楊自強

作者單位:214044 解放軍第101醫(yī)院血液腫瘤科

?

直腸癌新輔助放化療后病理完全緩解的相關(guān)因素研究

楊自強

作者單位:214044 解放軍第101醫(yī)院血液腫瘤科

【摘要】目的探討直腸癌新輔助放化療后病理完全緩解的相關(guān)因素。方法回顧性分析95例新輔助化療的直腸癌患者的臨床資料，分為病理完全緩解組(PCR組)和非病理完全緩解組(非PCR組)。采用單因素和回歸分析法評估腫瘤和治療相關(guān)變量。結(jié)果11.4%的患者達到完全緩解。兩組在年齡，性別，體重指數(shù)，臨床T和N分期，肛緣距離，化療方案和手術(shù)時間間隔方面無顯著差異(P>0.05)。單因素分析顯示治療前血清CEA水平、腫瘤大小與完全緩解相關(guān)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，小腫瘤和臨床N分期為臨床預(yù)測PCR的獨立因子。結(jié)論小腫瘤和臨床N分期為臨床預(yù)測PCR的獨立因子，其他影響因素需要進一步研究。

【關(guān)鍵詞】直腸癌；病理完全緩解；新輔助化療

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:550～552)

直腸癌(CRC)占所有癌癥的10%至15%，在西方是癌癥死亡的第二大原因，最近的估計顯示，世界范圍內(nèi)每年新發(fā)病例120萬，有五十多萬人最終死于該病[1]。直腸癌的發(fā)生比例顯著上升，治療局部晚期直腸癌的黃金標準新輔助方法包括放化療(CRT)，其次是手術(shù)切除。新輔助CRT能夠識別低級腫瘤，從而便于清掃和提高手術(shù)效果。新輔助CRT對腫瘤的緩解效果在手術(shù)切除和隨后的病理檢查時可以確定，并在頻譜范圍內(nèi)從毫無緩解至完全緩解，對新輔助化療方法進行量化評價[2]。本研究就是要識別直腸癌經(jīng)過新輔助化療后病理完全緩解的預(yù)測因素。

1資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2010年9月至2014年1月我院95例新輔助化療的直腸癌患者的臨床資料。納入標準：接受新輔助化療后再行手術(shù)的患者。排除標準：術(shù)前無接受新輔助化療，短期放療，遺傳性結(jié)直腸癌綜合癥及同步腫瘤患者。95例患者分為兩組：病理完全緩解組(PCR組)34例，男性21例，女性13例，平均年齡(65.0 ± 14.0)歲。平均BMI(26.8 ± 5.4)kg/m2。臨床T分期：T2期7例，T3期24例， T4期3例。臨床N分期：N0期13例，N1期16例， N2期5例。非病理完全緩解組(非PCR組)61例：男性41例，女性20例，平均年齡(62.0 ± 18.0)歲。平均BMI(25.9 ± 6.2)kg/m2。臨床T分期：T2期5例，T3期46例， T4期10例。臨床N分期：N0期14例，N1期32例， N2期15例。

1.2方法

患者臨床特征包括性別、年齡、BMI；治療前腫瘤的因素包括臨床分期，腫瘤肛緣距離，腫瘤大小，腫瘤分化程度，血清CEA水平。腫瘤大小是由結(jié)腸內(nèi)鏡檢查評估。臨床TNM分期經(jīng)MRI、CT、PET掃描確定[3]。CEA值記為絕對值，同時作為預(yù)處理和后處理之間減少的百分比。治療因素包括化療藥物，頻率和給藥途徑，藥物每日劑量和總劑量，放療每日劑量和總劑量，新輔助療法和手術(shù)時間間隔。治療后腫瘤的因素包括血清CEA水平，病理T和N分期和PCR。病理完全緩解的定義是沒有可行的腺癌存在于腸壁(T分期)或區(qū)域淋巴結(jié)(N分期)-ypT0N0。腸壁無腺癌記錄為ypT0，腫瘤組織病理學特點包括環(huán)周切緣(CRM)和腫瘤消退分級(TRG)。

1.3統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。參數(shù)多態(tài)性用夏皮羅-威爾克試驗確定，正態(tài)分布數(shù)據(jù)表示為平均值±標準差(SD)，非參數(shù)數(shù)據(jù)表示為中位數(shù)±四分位數(shù)間距(IQR)。采用χ2檢驗進行單因素分析分類變量，采用Mann-Whitney U或秩和檢驗分析非參數(shù)連續(xù)變量，獨立samplest檢驗參數(shù)連續(xù)變量。P<0.05認為具有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1臨床特征

患者的人口統(tǒng)計資料，處理的變量和結(jié)果見表1。所有患者中34例實現(xiàn)完全緩解，61例沒有實現(xiàn)完全緩解?？傮w中位年齡63歲，男性患者居多。兩組在年齡，性別，體重指數(shù)，臨床T和N分期，肛緣距離，化療方案和手術(shù)時間間隔方面無顯著差異(P>0.05)。治療因素，如放化療療程、放療總劑量、化療藥物、給藥途徑、化療總劑量及化療時間，無組間顯著差異。非完全緩解組患者的病理結(jié)果見表2。

2.2單因素分析

單變量分析顯示，治療前血清CEA水平與PCR相關(guān)(P=0.007)，而治療后血清CEA水平與PCR無相關(guān)性(P=0.526)。治療前后血清CEA下降的百分比也存在組間差異(P=0.019)，且PCR患者中下降的百分比較低。小腫瘤與PCR存在相關(guān)性(P=0.008)，手術(shù)時間間隔與PCR無顯著相關(guān)性。

表1　各變量與PCR的相關(guān)性

表2　非完全緩解組患者的病理結(jié)果(例，%)

2.3Logistic回歸分析

Logistic回歸分析顯示，PCR的獨立預(yù)測因子是腫瘤大小、治療前臨床N分期以及血清CEA，見表3。第二個回歸模型顯示，腫瘤大小和CEA減少幅度<50%為ypT0的顯著預(yù)測因子。

表3　Logistic回歸分析結(jié)果

3討論

腫瘤患者具有易感性，癌癥患者較健康人群更容易同時患有多器官癌癥，尤其是在同一臟器、系統(tǒng)甚至如腎臟、肺等成對器官更易發(fā)生。多原發(fā)癌危險相關(guān)因素還包括長期酗酒與吸煙，吸煙有害健康[4]。煙酒過度常引發(fā)肺癌，食管癌、肝癌、胃癌等消化道癌癥，長期過量煙酒還可導致咽部、喉、鼻咽部位等器官多原發(fā)癌的發(fā)生。癌癥患者初愈好轉(zhuǎn)，自控能力差，且親友感情支配下容易縱容患者不良嗜好，此時體質(zhì)尚不完全恢復(fù)，導致多原發(fā)癌的可能性大大增加。癌癥患者由于外科手術(shù)、放、化療已經(jīng)嚴重破壞機體免疫系統(tǒng)，此外是免疫力低下，身體抵抗能力近乎喪失，稍有松懈，便使新癌趁虛而入[5]。相比于非完全緩解患者，直腸癌新輔助治療病理完全緩解與改善局部控制，降低遠處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率具有相關(guān)性。PCR相關(guān)預(yù)測因素能夠保證醫(yī)生提供有價值的早期預(yù)后信息和提供微創(chuàng)治療方案。本研究旨在試圖識別PCR的預(yù)測因素[6]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)11.4%的患者達到完全緩解。兩組間在年齡、性別、體重指數(shù)、臨床T和N分期、肛緣距離、化療方案和手術(shù)時間間隔方面無顯著差異。單因素分析顯示治療前血清CEA水平、腫瘤大小與完全緩解相關(guān)。Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，小腫瘤和臨床N分期為臨床預(yù)測PCR的獨立因子。很少有研究評估了預(yù)測新輔助CRT直腸癌的PCR因素。Das等完成了562例患者的回顧性研究，發(fā)現(xiàn)PCR獨立相關(guān)的唯一變量是腫瘤的圓周范圍。Kalady等回顧性評估一組242例患者，發(fā)現(xiàn)手術(shù)時間間隔是唯一的PCR獨立預(yù)測因子。最近，Park等評估了249例患者的PCR臨床預(yù)測因素，發(fā)現(xiàn)CRT腫瘤流動性后CRT形態(tài)和小腫瘤與PCR相關(guān)，本研究結(jié)果與Park結(jié)果一致。增加CRT和手術(shù)之間的時間間隔顯示出增加了PCR的比率。Kalady等發(fā)表了一系列研究結(jié)果。報道新輔助治療完成后超過8周再接受手術(shù)，患者PCR率為31%，而8周內(nèi)接受手術(shù)的患者PCR率為16%(OR,2.63，95%CI，1.13～6.12，P=0.02)。

血清CEA水平主要研究的是長期隨訪的大腸癌患者，血清CEA水平逐漸升高提醒臨床醫(yī)生，腫瘤可能存在局部或遠處復(fù)發(fā)的可能性[7]。一些以前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)治療前血清CEA水平與PCR顯著相關(guān)。據(jù)推測，CEA值可以簡單地預(yù)測晚期腫瘤的PCR情況[8-9]。此外研究發(fā)現(xiàn)大腸癌發(fā)病率較低的地方，直腸癌患者比例可達70。國內(nèi)外因癌癥而去世的名人日漸增多，其中大腸癌患者表現(xiàn)最顯著。大腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一。在西方經(jīng)濟發(fā)達國家，1/25的人口確認或疑似將患大腸癌[10]。中國，改革開放以來，隨著飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣改變等改變，大腸癌的發(fā)病率逐年上升，癌癥誘因還包括工作壓力，長期久坐，環(huán)境污染等因素也可能 影響PCR結(jié)果。

參考文獻

[1]呂澤堅,張育超,柳葉青,等.直腸癌新輔助化療病理完全緩解 1 例并文獻復(fù)習〔J〕.嶺南現(xiàn)代臨床外科,2014,14(1):73-75.

[2]吳曉宇,姚學權(quán),陳徹，等.低位直腸癌新輔助放化療后完全緩解病例的治療策略分析〔J〕.東南大學學報(醫(yī)學版),2014,33(1):77-80.

[3]劉嵐,徐仁根,王索宇，等.MRI在直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)診斷中的價值〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(6):648-649.

[4]仲光熙,齊振紅,戴晴，等.直腸腔內(nèi)超聲對直腸癌術(shù)前新輔助放化療療效評估〔J〕.協(xié)和醫(yī)學雜志,2014,5(1):54-58.

[5]趙剛,王征,肖剛，等.分子標記物預(yù)測直腸癌新輔助放化療效果初步評價〔J〕.中國現(xiàn)代普通外科進展,2011,14(10):768-771.

[6]彭海花,游凱云,高遠紅.直腸癌新輔助放化療后病理完全緩解的相關(guān)研究進展〔J〕.中華胃腸外科雜志,2013,16(6):592-596.

[7]彭海花,游凱云,高遠紅，等.局部晚期直腸癌三維適形放療同期化療后pCR患者術(shù)后輔助化療的價值〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2013,22(1):5-8.

[8]黃修燕,黃自麗,王志剛，等.直腸癌新輔助放化療臨床完全緩解后復(fù)發(fā)一例〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(17):195-196.

[9]吳文銘，邱輝忠,吳斌.臨床病理指標預(yù)測直腸癌新輔助治療效果初探〔J〕.中華外科雜志,2010,48 (5):348-352.

[10]李昂,曹鋒,方育，等.術(shù)前放化療結(jié)合全直腸系膜切除在低位進展期直腸癌治療中的應(yīng)用〔J〕.中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2012,19(9):971-974.

(編輯：吳小紅)

Related Factors of Pathologic Complete Remission in Colorectal Cancer after

Neoadjuvant Chemotherapy

YANGZiqiang.101HospitalofPLAHematology,Wuxi,214044

【Abstract】ObjectiveTo investigate the related factors of pathologic complete remission in colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy.MethodsClinical data of 95 cases of colorectal cancer patients treated with neoadjuvant chemotherapy were retrospectively analyzed,and divided into pathological complete remission group(PCR ) and non-pathological complete remission group(non-PCR ).Single factor and regression analysis were used to assess tumor and treatment-related variables.Results11.4% of patients achieved complete remission.There had no significant differences between the 2 groups in age,gender,body mass index,clinical T and N stage,distance from the anal margin,chemotherapy and surgery time interval(P>0.05).Single factor analysis showed that pretreatment serum CEA level,tumor size were associated with complete remission.Logistic regression analysis showed that small tumors and clinical N stage were independent factors for clinical prediction of PCR.ConclusionSmall tumors and clinical N stage are independent factors for predicting clinical PCR,and other factors need further study.

【Key words】Colorectal Cancer;Pathologic complete remission;Neoadjuvant chemotherapy

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R735.3+5

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0550-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.025