姜艷輝　曲紅梅　孫　偉　朱新冰　劉　東

作者單位:124010 遼河油田總醫(yī)院

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腹腔鏡和開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)對患者機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)的影響

姜艷輝曲紅梅孫偉朱新冰劉東

作者單位:124010 遼河油田總醫(yī)院

【摘要】目的探討腹腔鏡和開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)對患者的機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)的影響。方法選取45例結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為兩組：腹腔鏡組和對照組,腹腔鏡組23例，在腹腔鏡下行結(jié)直腸癌根治術(shù)；對照組患者22例，采用傳統(tǒng)開腹結(jié)直腸癌根治術(shù)。分別于術(shù)前及術(shù)后第1 d,術(shù)后第7 d測定IgA、IgM、IgG、CD3+、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞活性、IL-6、IL-10、TNF-á及CRP，并進(jìn)行對比。結(jié)果術(shù)后第3 d時，與術(shù)前相比兩組患者的CD3+、CD8+、IgA、IgM、IgG水平均出現(xiàn)降低，CRP濃度、TNF-á和IL-6水平出現(xiàn)上升；術(shù)后第7 d，腹腔鏡組比對照組患者的CD3+與CD4+水平降低更加顯著，而NK細(xì)胞活性無明顯變化。術(shù)后第3 d腹腔鏡組IgM水平明顯高于對照組；術(shù)后第3 d和第7 d，腹腔鏡組CRP濃度顯著低于對照組，腹腔鏡組IL-6水平明顯低于對照組，此外術(shù)后第7 d時腹腔鏡組TNF-á濃度恢復(fù)至術(shù)前水平，腹腔鏡組患者術(shù)后的IL-10水平顯著高于對照組。結(jié)論與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)相比，于腹腔鏡下進(jìn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)對于患者的機(jī)體的免疫系統(tǒng)的影響相對更小，并且炎癥反應(yīng)更輕。

【關(guān)鍵詞】腹腔鏡；結(jié)直腸癌；免疫功能；炎癥反應(yīng)

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:491～493)

腹腔鏡手術(shù)由于其創(chuàng)傷較小和恢復(fù)較快等特點(diǎn)，目前在外科領(lǐng)域之內(nèi)已經(jīng)得到了廣泛地使用。對于結(jié)直腸癌根治術(shù)而言，腹腔鏡技術(shù)不僅是在根治的原則上還有技術(shù)操作方面均十分合適，此外與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)相比較，其手術(shù)的治療效果沒有顯著性的差異[1],本研究旨在對45例結(jié)直腸癌患者分別采用腹腔鏡及傳統(tǒng)開腹根治術(shù)，以觀察比較腹腔鏡手術(shù)和傳統(tǒng)的開腹結(jié)直腸癌根治手術(shù)患者的機(jī)體炎癥免疫反應(yīng)的區(qū)別。

1材料與方法

1.1臨床資料

研究對象為2012年1月至2014年7月期間于我院進(jìn)行治療的結(jié)直腸癌患者45例,其中男性25例,女性20例,平均年齡為(56.8±10.2)歲。所有患者術(shù)前均確診為直腸癌或結(jié)腸癌.將45例患者按入院順序隨機(jī)分為兩組：腹腔鏡組和對照組,腹腔鏡組患者23例，采用在腹腔鏡下行結(jié)直腸癌根治術(shù)；對照組患者22例，采用傳統(tǒng)開腹結(jié)直腸癌根治手術(shù)。腹腔鏡組和對照組患者的年齡以及性別等一般資料的差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

在手術(shù)實(shí)施之前所有的患者均采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合奧沙利鉑進(jìn)行化療，而在手術(shù)之后所有的患者均采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣的化療方案[2]。所有患者均依據(jù)根治性的治療原則實(shí)施手術(shù)[3]。所有患者均在手術(shù)之前3 d時開始口服慶大霉素及甲硝唑進(jìn)行消炎，并在手術(shù)之前1 d通過口服瀉藥的方法進(jìn)行腸道的手術(shù)前準(zhǔn)備。整個手術(shù)過程中均進(jìn)行氣管插管，且實(shí)施全身麻醉。腹腔鏡手術(shù)的患者采用4～5個孔進(jìn)行操作，均建立常規(guī)的二氧化碳?xì)飧?。兩組患者除手術(shù)操作方式不同之外，其他對癥治療措施均相同。

1.3免疫指標(biāo)的測定

兩組患者分別于手術(shù)前1 d和手術(shù)后第3 d、第7 d空腹抽取外周靜脈血10 ml，C-反應(yīng)蛋白(CRP)、IgA、IgG及IgM的測定采用疫懸濁計(jì)，自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、CD3+、CD4+和CD8+的測定采用流式細(xì)胞儀。

1.4炎癥反應(yīng)指標(biāo)的檢測

兩組患者分別于手術(shù)之前1 d和手術(shù)之后的第3 d、第7 d空腹抽取外周靜脈血2 ml，注入含有EDTA-Na2的試管之中，然后進(jìn)行30 min的離心，之后將血漿分離，最后將獲得的血漿放置于-20 ℃的冰箱中進(jìn)行冷凍保存，待測腫瘤環(huán)死因子-á(TNF-á)、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-10[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1免疫反應(yīng)對比

腹腔鏡組和對照組患者細(xì)胞免疫反應(yīng)對比情況見表1所示，手術(shù)后第3 d，與手術(shù)前相比兩組患者的CD3+水平與CD8+水平均出現(xiàn)顯著性降低；在手術(shù)后第7 d，與腹腔鏡組相比對照組患者的CD3+水平與CD4+水平降低更加顯著，而NK細(xì)胞活性兩組患者在手術(shù)前后均無明顯變化。兩組患者體液免疫機(jī)能比較見表2所示，手術(shù)后第3 d和第7 d，體液免疫因子IgA、IgM、IgG均出現(xiàn)了一定的下降趨勢，但是手術(shù)后第3 d時腹腔鏡組患者IgM水平明顯高于對照組患者，其他指標(biāo)均無顯著差異。

±s)

±s，IU/ml)

2.2兩組患者機(jī)體炎癥反應(yīng)對比

兩組患者機(jī)體炎癥反應(yīng)對比見表3所示，兩組患者在術(shù)后第3 d和第7 d時，CRP水平比術(shù)前均顯著上升，但是腹腔鏡組CRP水平顯著低于對照組，且CRP的降低速度更快，兩組患者在術(shù)后第3 d時 TNF-á和IL-6水平均明顯高于患者術(shù)前水平，而在術(shù)后第3 d和第7 d時腹腔鏡組患者IL-6水平明顯低于對照組患者水平，此外在手術(shù)之后第7 d時腹腔鏡組患者的TNF-á濃度恢復(fù)至手術(shù)前的水平，腹腔鏡組患者手術(shù)后的IL-10水平顯著高于對照組。

炎性指標(biāo)腹腔鏡組(n=23)對照組(n=22)PIL-6 術(shù)前17.45±6.3817.45±6.38>0.05 術(shù)后第3d73.98±12.78109.98±21.87<0.05 術(shù)后第7d35.78±10.0956.89±12.54<0.05IL-10 術(shù)前42.83±7.0243.12±8.16>0.05 術(shù)后第3d36.89±10.0925.76±6.71<0.05 術(shù)后第7d40.97±10.0730.28±7.89<0.05CRP 術(shù)前5.09±1.895.45±1.78>0.05 術(shù)后第3d30.09±12.0960.12±14.87<0.05 術(shù)后第7d17.80±5.3540.09±17.90<0.05TNF-á 術(shù)前33.05±6.9033.98±6.98>0.05 術(shù)后第3d56.98±20.0957.09±17.98>0.05 術(shù)后第7d45.98±12.0950.01±12.54<0.05

3討論

當(dāng)身體在受到外界的創(chuàng)傷如手術(shù)等刺激時，身體內(nèi)會分泌相應(yīng)的神經(jīng)分泌因子發(fā)揮相應(yīng)的作用，機(jī)體之中的非特異性免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫會受到明顯的抑制[5]。根據(jù)相關(guān)的研究報(bào)道，身體之內(nèi)的受到的創(chuàng)傷程度與身體之內(nèi)發(fā)生的免疫抑制的程度具有十分密切的相關(guān)性，而機(jī)體之內(nèi)的免疫因子的變化代表了體內(nèi)的激素，免疫及代謝的變化，它是目前最常見的一種能夠有效的衡量體內(nèi)的免疫的抑制程度的關(guān)鍵指標(biāo)[6]。研究機(jī)體應(yīng)激時最常見的觀察指標(biāo)是急性期蛋白，急性期蛋白的水平的變化和機(jī)體對手術(shù)、感染和創(chuàng)傷的反應(yīng)存在密切的關(guān)系[7]。CRP是由肝臟合成的一種衡量機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度早期較敏感的急性期蛋白，也是目前研究較多的一種急性的免疫指標(biāo)，機(jī)體產(chǎn)生創(chuàng)傷之后血漿中的CRP濃度是反應(yīng)炎性程度的一項(xiàng)可靠的指標(biāo)[8]。

在機(jī)體在手術(shù)或創(chuàng)傷等應(yīng)激狀態(tài)下時，CRP一般在術(shù)后4～12 h升高，24～72 h達(dá)高峰，2周后恢復(fù)正常[9]。本研究結(jié)果顯示，在手術(shù)之后的第3 d和第7 d，兩組患者的CRP水平比手術(shù)之前出現(xiàn)明顯提升，但是對照組CRP水平提升程度明顯高于腹腔鏡組，且CRP的升高速度更快。該結(jié)果表面患者的應(yīng)激反應(yīng)在進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)時比開腹手術(shù)時更小。也有學(xué)者對結(jié)直腸腫瘤的隨機(jī)對照研究結(jié)果顯示，腹腔鏡組術(shù)后各時間點(diǎn)血清CRP水平均明顯低于對照組[10]，本組研究結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道相符。炎癥免疫反應(yīng)會在早期產(chǎn)生TNF-á，它能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，它們在機(jī)體的防御中發(fā)揮著十分關(guān)鍵的作用[11-12]。據(jù)報(bào)道，在損傷發(fā)生之后IL-6的上升的水平與織織損傷之間存在著密切的相關(guān)性，是體內(nèi)反應(yīng)創(chuàng)傷程度的一項(xiàng)關(guān)鍵的指標(biāo)[13]。本研究結(jié)果顯示，在手術(shù)之后的第3 d， TNF-á水平以及IL-6濃度均明顯高于患者手術(shù)之前的水平，而在手術(shù)之后的第3 d和第7 d時腹腔鏡組患者的IL-6水平明顯低于對照組患者水平，此外在手術(shù)之后第7 d時腹腔鏡組患者的TNF-á濃度恢復(fù)至手術(shù)之前的水平，該結(jié)果提示于腹腔鏡下進(jìn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)對于患者的機(jī)體的免疫系統(tǒng)的影響相對更小，并且炎癥反應(yīng)更輕。IL-10為一種能夠抵抗機(jī)體炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子，能夠抑制TNF-á和IL-6的生成，本組研究結(jié)果顯示，實(shí)施腹腔鏡手術(shù)的患者在手術(shù)實(shí)施之后的IL-10水平顯著的高于對照組水平。

在機(jī)體抵抗腫瘤的整個過程中，細(xì)胞免疫是其中一個十分重要的免疫步驟，而T淋巴細(xì)胞為反映機(jī)體的調(diào)節(jié)免疫能力的一項(xiàng)主要的參數(shù)[14]。NK細(xì)胞是一類免疫監(jiān)視細(xì)胞，是機(jī)體防御腫瘤的天然屏障，不需要特異性抗體參與或靶細(xì)胞上表達(dá)MHC Ⅰ類或MHC Ⅱ類分子。身體內(nèi)的CD4+/CD8+水平能夠準(zhǔn)確的反映免疫調(diào)節(jié)能力的狀況，當(dāng)其水平出現(xiàn)下降時提示身體的免疫功能較差[8]。本研究結(jié)果顯示，在手術(shù)之后第3 d時，與手術(shù)之前相比兩組患者的CD3+水平與CD8+水平均出現(xiàn)顯著性降低；在手術(shù)之后第7 d，與腹腔鏡組相比對照組患者的CD3+水平與 CD4+水平降低更加顯著，而對于NK細(xì)胞活性兩組患者在手術(shù)的前后均無明顯的變化。該結(jié)果提示實(shí)施腹腔鏡手術(shù)的患者的免疫抑制反應(yīng)相對比較輕，且免疫功能的恢復(fù)也更快、更加容易。

本研究體液免疫結(jié)果顯示，手術(shù)之后的第3 d和第7 d，人體之中的體液免疫因子IgA、IgM、IgG均出現(xiàn)了一定的下降趨勢，但是在手術(shù)之后的第3 d時腹腔鏡組患者的IgM水平明顯的高于對照組患者，其他指標(biāo)均無顯著差異。

綜上所述，與傳統(tǒng)的開腹手術(shù)相比，于腹腔鏡下進(jìn)行結(jié)直腸癌根治術(shù)對于患者的機(jī)體的免疫系統(tǒng)的影響相對更小，并且炎癥反應(yīng)更輕，在機(jī)體的免疫能力的保護(hù)和抗炎反應(yīng)上更有優(yōu)勢。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Laparoscopic and Open Radical Resection of Colorectal Cancer on Immuno-inflammatory Reactions

JIANGYanhui,QUHongmei,SUNWei,etal.LiaoheOilfieldGeneralHospital,Panjin,124010

【Abstract】ObjectiveTo investigate the influence of laparoscopic and open radical resection of colorectal cancer on immuno-inflammatory reactions.Methods45 cases of colorectal cancer patients were randomly divided into 2 groups.The laparoscopic group ( 23 cases )received laparoscopic resection of colorectal cancer;the control group (22 cases) received traditional open resection of colorectal cancer.IgA,IgM,IgG,CD3+,CD4+,CD8+,NK cell activity,IL-6,IL-10,TNF-á and CRP were detected and compared 1d before and after the surgery,and 7 d after the surgery.Results3 d after the surgery,CD3+,CD8+,IgA,IgM,IgG decreased in both groups,CRP concentration,TNF,and IL-6-level increased;7 d after operation,CD3+and CD4+levels in the laparoscopic group decreased more significantly than those of the control group,and the activity of NK cells had no obvious change.3 d after operation,IgM level in the laparoscopic group was significantly higher than that of the control group;3 d and 7 d after operation,the concentration of CRP in the laparoscopic group were significantly lower than those of the control group,the level of IL-6 in the laparoscopic group was significantly lower than that of the control group,7 d after operation,the concentration of TNF-á in the laparoscopic group recovered to the preoperative level,postoperative IL-10 level was significantly higher than that of the control group.ConclusionCompared with traditional open operation,laparoscopic resection of colorectal cancer has smaller effect on immune function with lighter inflammatory reactions.

【Key words】Laparoscopic;Colorectal cancer;Immune function;Inflammation

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中圖分類號：R735.3+5

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0491-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.006