梁　博　王國平

作者單位：637676 四川省儀隴縣人民醫(yī)院(梁　博)；611130 四川省成都市第五人民醫(yī)院(王國平)

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微創(chuàng)介入療法對肝癌患者T細胞免疫功能的影響分析

梁博王國平

作者單位：637676 四川省儀隴縣人民醫(yī)院(梁博)；611130 四川省成都市第五人民醫(yī)院(王國平)

【摘要】目的比較肝動脈栓塞化療(TACE)和射頻消融(RFA)治療肝癌患者的T細胞免疫功能變化。方法將90例肝癌患者隨機分為TACE組和RFA組，檢測患者血清中的AST和ALT水平變化，比較患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平；比較不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平。結果患者治療過程中AST水平均無明顯變化(P>0.05)，2組患者不同時間的AST水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。患者手術后第1天的ALT水平較治療前明顯增加(P<0.05)，術后第7天與治療前無明顯差異(P>0.05)。2組患者術后第1天的ALT水平具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。不同大小的腫瘤患者不同時間的CD4+/CD8+水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。2組患者術后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，而CD8+無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結論RFA對肝癌患者的T細胞免疫功能有促進作用，而TACE則會抑制患者的T免疫功能。

【關鍵詞】肝動脈栓塞化療(TACE)；射頻消融(RFA)；肝癌；T細胞免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:488～490)

肝細胞癌，簡稱肝癌，我國的發(fā)病率較高，世界上約半數(shù)的肝癌患者都在我國[1]。肝癌的發(fā)病與多種因素有關，流行病學研究表明我國90%肝癌患者的發(fā)病與乙肝病毒(HBV)感染有關[2]。臨床研究表明，肝動脈栓塞化療(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)和射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)治療肝癌時，部分有HBV感染史的患者會出現(xiàn)病毒的反彈，其原因可能是TACE和RFA治療導致患者免疫力下降[3]。本研究我們旨在比較肝動脈栓塞化療和射頻消融治療肝癌時患者的T細胞免疫功能。

1材料與方法

1.1一般資料

選取2012年7到2014年6月期間我院收治的90例肝癌患者作為研究對象，其中男性58例，女性32例。將患者隨機分為2組：TACE組45例，其中男性28例，女性17例，年齡43～72歲，平均(61.2±11.3)歲，其中腫瘤直徑≥5 cm者18例，腫瘤直徑<5 cm者27例。RFA組45例，其中男性30例，女性15例，年齡44～72歲，平均(60.9±11.7)歲，其中腫瘤直徑≥5 cm者19例，腫瘤直徑<5 cm者26例。2組患者的年齡、性別組成和腫瘤直徑無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2病例納入與排除標準

90例患者均符合以下標準：①所有患者均經(jīng)B超和CT檢查，確診為肝癌，腫瘤直徑1～8 cm，排除繼發(fā)性肝癌和轉移性肝癌。②所有患者均初次接受肝癌治療，無手術和放療化療史。③患者一般狀況良好，肝功能Child-Pug分級為A或B級，無凝血功能異常，無心肺功能不全，無腎功能不全。④所有患者均簽署知情同意書，符合醫(yī)學倫理學原則。

1.3治療方法

TACE組：患者行全麻，選取右股動脈進行經(jīng)皮穿刺，將導管插入肝固有動脈(或腫瘤供血靶動脈)，注入造影劑觀察腫瘤的位置、大小及血供?；煼桨溉缦拢簩?0～40 mg的吡柔比星，50～100 mg的奧沙利鉑和500 mg的5-氟尿嘧啶以適當速度經(jīng)導管注入，繼續(xù)注入碘化油和明膠海綿顆粒栓塞靶動脈。

RFA組：患者術前10 h禁食，行全麻。患者肌注鹽酸哌替啶和鹽酸異丙嗪，各25 mg。在腹部B超下將RFA電極插入腫瘤，并進行鎖定。調節(jié)RFA儀的射頻脈，使腫瘤局部溫度保持在70～95 ℃。

1.4觀察指標

①分別于治療前、術后第1、7天抽取患者靜脈血，檢測患者血清中的谷草轉氨酶(AST)和谷丙轉氨酶(ALT)水平，比較患者肝功能損傷的變化；比較患者的CD3+，CD4+，CD8+和CD4+/CD8+水平。

②比較不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平。

1.5統(tǒng)計學處理

2結果

2.1 2組患者治療前后AST和ALT變化

患者治療過程中AST水平組內(nèi)均無明顯變化(P>0.05)，組間不同時間的AST水平亦無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。患者手術后第1天的ALT水平較治療前明顯增加(P<0.05)，術后第7天與治療前無明顯差異(P>0.05)；2組患者術后第1天的ALT水平具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，其他時間無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

組別AST治療前術后1d術后7dALT治療前術后1d術后7dTACE組56.32±4.3855.76±4.2255.89±4.0853.82±3.9858.27±4.01*53.92±3.88RFA組56.45±4.6155.82±4.3254.77±4.2554.21±4.1266.89±5.01*53.32±3.98t2.111.321.461.826.321.54P>0.05>0.05>0.05>0.05<0.05>0.05

注：*為與治療前相比，P<0.05。

2.2不同直徑的腫瘤患者治療前后的CD4+/CD8+水平

不同大小的腫瘤患者不同時間的CD4+/CD8+水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，術后第7天2組患者的CD4+/CD8+水平具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。見表2。

±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05；#為與TACE組同時段相比，P<0.05。

2.3 2組患者免疫功能的變化

2組患者術后第7天的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，CD8+無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；治療過程中，同組患者的CD3+，CD4+和CD4+/CD8+較治療前具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，患者CD8+較治療前無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表3。

±s)

注：*為與治療前相比，P<0.05。

3討論

我國是肝癌的高發(fā)國家，世界上約50%的肝癌患者在我國。HBV感染是我國肝癌發(fā)生的最主要的原因，多數(shù)患者在發(fā)病前都有乙型肝炎肝硬化史。目前，手術是肝癌治療的首選方法，包括根治性切除和姑息性切除，療效最為肯定[4]。對不能切除的肝癌或采用姑息性切除的患者，多需要采取其他的治療手段：包括肝動脈結扎、肝動脈化療栓塞、射頻消融、冷凍、激光和微波治療等，其中肝動脈化療栓塞和射頻消融是近些年來受到廣泛關注的微創(chuàng)治療手段，對早期較小體積的腫瘤療效較為顯著[5]。

但臨床研究表明，肝動脈栓塞化療和射頻消融治療肝癌時，部分有HBV感染史患者會出現(xiàn)病毒的反彈，這可能與患者免疫力下降有關。 乙肝病毒的感染主要引起細胞免疫，而T細胞在機體細胞免疫中發(fā)揮重要的作用。本次研究中，我們選取CD4+和CD4+/CD8+水平變化作為主要指標，觀察患者T細胞免疫功能的變化；選取AST水平和ALT水平作為肝功能損傷的變化的指標。治療過程中，TACE組患者的AST水平和ALT水平無明顯變化，表明TACE對肝功能無影響；手術后第1天，RFA組患者的ALT水平出現(xiàn)暫時上升，手術后第7天即恢復，患者的AST水平無明顯變化，RFA可能會暫時性影響肝功能，但未造成嚴重的損傷，較為安全。RFA組患者手術后第1天，患者免疫功能略有下降，但手術后第7天患者的免疫功能較治療前明顯上升；TACE組患者手術后第7天患者的免疫功能下降。原因可能為TACE通過栓塞腫瘤動脈，阻斷血供和化療直接導致腫瘤細胞壞死，腫瘤因子的釋放減少，患者細胞免疫功能減弱[6]。本次研究表明RFA可以增強患者的細胞免疫功能，其原因分析如下：①RFA殺滅腫瘤較為徹底，可以充分接觸腫瘤對機體的免疫抑制。②RFA主要通過產(chǎn)生局部高溫殺滅腫瘤細胞，產(chǎn)生的物理性損傷可以引起機體的非特異性免疫反應，促進細胞因子的釋放，有利于改善機體的免疫功能；同時，高溫熱療可以促進熱休克蛋白的合成，引起機體的特異性免疫反應[7]。③RFA產(chǎn)生的高溫引起腫瘤細胞的變性，腫瘤的抗原決定簇暴露，引起特異性和非特異性的抗腫瘤免疫。本次研究發(fā)現(xiàn)，RFA對肝癌患者的T細胞免疫功能有促進作用，而TACE則會抑制患者的T細胞免疫功能。

參考文獻

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[2]陳嵐芬，李丹丹，黃進，等.超聲引導單極冷循環(huán)射頻消融聯(lián)合TACE治療肝癌的對比研究〔J〕.中國超聲醫(yī)學雜志，2014，30(3)：238-242.

[3]張志剛，張躍偉.肝癌微創(chuàng)治療對機體T淋巴細胞亞群影響的研究現(xiàn)狀〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2012，19(12)：958-960.

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(編輯：甘艷)

Effect of Minimally Invasive Interventional Therapy on T-cell Immunity in Patients with Hepatocellular Carcinoma

LIANGBo,WANGGuoping.YilongPeople'sHospital,Nanchong,637676

【Abstract】ObjectiveTo compare the T-cell immune function change of liver cancer patients treated with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) and radiofrequency ablation (RFA). Methods90 cases of liver cancer were randomly divided into TACE group and RFA group，The change of serum AST and ALT levels were detected，and levels of CD3+，CD4+，CD8+ and CD4+/CD8+ were compared. The levels of CD4+/CD8+ in tumors of different diameters before and after treatment were also compared. ResultsAST level in patient had no significant changes (P>0.05)，levels of AST at different periods of the 2 groups showed no significant difference (P>0.05).ALT level of patients 1 d after operation significantly increased than before treatment (P<0.05)，but ALT level of patients 7 d after operation and before treatment(P>0.05)had no significant difference;ALT level 1 d after operation in the 2 groups had statistical differences (P<0.05).CD4+/CD8+ levels in tumors of different sizes had no significant difference at different periods (P>0.05).CD3+，CD4+ and CD4+/CD8+ 7 d after operation in the 2 groups showed significant difference (P<0.05)，but CD8+ levels had no significant difference (P>0.05).ConclusionRFA has positive effect on T-cell immune function in patients with hepatocellular carcinoma yet TACE can inhibit T-cell immune function.

【Key words】Transcatheter arterial chemoembolization (TACE);Radiofrequency ablation (RFA);Hepatocellular carcinoma;T-cell immunity

(收稿日期2014-09-09修回日期 2014-12-10)

中圖分類號：R735.7

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)04-0488-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.04.005