耿春霞

關鍵詞：薏苡仁；腫瘤；作用

中圖分類號：R73 文獻標志碼：A 文章編號：1007-2349（2014）12-0074-03

薏苡仁為禾本科植物薏苡的干燥成熟種仁，性涼，味甘、淡，歸脾、胃、肺經，具有健脾滲濕、清熱排膿、除痹、利水的功能，常用于治療小便不利、水腫、腳氣、肺癰、腸癰、風濕痹痛、筋脈攣急及濕溫病在氣分等證。[1]李時珍在《本草綱目》中記載：薏苡仁能“健脾益胃，補肺清熱，祛風滲濕。炊飯食，治冷氣。煎飲，利小便熱淋。”近年來，大量的科學研究和臨床實踐證明它具有多種作用：抑制呼吸中樞，使末梢血管特別是肺血管擴張；增強免疫力和抗炎作用；可起到擴張血管和降低血糖的作用；抑制骨骼肌的收縮；鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及解熱作用；降血鈣、延緩衰老，提高機體的免疫能力。另外它還是一種抗癌藥物，初步鑒定，它對癌癥的抑制率可達35%以上?！端幮哉摗分^薏苡仁“煎服之破毒腫”?，F(xiàn)代臨床實驗證實薏苡仁在體內外有明顯的抗腫瘤作用，其殺傷癌細胞的功能接近化療西藥，在預防和治療癌癥方面均有很好的效果[2-3]。薏苡仁抗腫瘤功效是通過多靶點、多途徑、多層次，由多種機制協(xié)同作用而實現(xiàn)的。其目前抗腫瘤的作用機制主要有以下多種。

1 薏苡仁的藥理作用

1.1 抑制癌細胞的分裂增殖 腫瘤增長的一個重要途徑就在于細胞的過度增殖，薏苡仁可通過破壞腫瘤細胞的DNA來抑制其分裂增殖，肖立峰等通過單細胞凝膠電泳實驗觀測到，5 μL/mL和10μL/mL的薏苡仁酯對喉癌Hep2細胞作用48 h后，能引起Hep2細胞的DNA損傷，并且隨著藥物濃度的增大而增強（P<0.01）。[4]WangM等通過RT-PCR法和Western-blot法檢測到薏苡仁酯對胃癌BGC-823細胞作用24 h后，能引起細胞中CD44和CD133的表達水平下降，由MTT實驗結果發(fā)現(xiàn)，薏苡仁酯能夠有效地抑制胃癌BGC-823細胞的增殖，并呈現(xiàn)顯著地劑量和時間依賴性[5]。

1.2 抑制腫瘤血管的生成 研究表明，血管內皮生長因子（VEGF）具有強大的促進血管新生和增加血管通透性作用，在腫瘤的生長及轉移的啟動中起重要作用，中藥薏苡仁的活性成分可通過抑制腫瘤血管生成而達到抗腫瘤的目的。馮剛等用薏苡仁注射液實驗治療動物腫瘤模型，檢測其抑瘤率和腫瘤內血管密度，以及瘤體VEGF和bFGF表達的改變。結果表明薏苡仁注射液對腫瘤血管形成有明顯抑制作用[6]。姜曉玲等給予無血清的三維膠原凝膠培養(yǎng)的大鼠主動脈10 μL/mL的薏苡仁酯（此濃度對腫瘤的抑制作用最強），通過比較每天新形成的微血管數(shù)量，發(fā)現(xiàn)給藥后不久，腫瘤血管生長很快進入衰退期，且抑制作用顯著（P<0.01）[7]。

1.3 抑制癌細胞的浸潤、轉移 目前大多數(shù)癌癥患者發(fā)現(xiàn)時都已至晚期，甚至死于不同程度的轉移癌，實驗研究發(fā)現(xiàn)薏苡仁對此具有一定的抑制作用。李毓等運用移植性瘤淋巴裸鼠模型來觀察薏苡仁對鼻咽癌轉移的影響，結果發(fā)現(xiàn)薏苡仁能以量效方式抑制人鼻咽癌細胞CNE-2Z的轉移，其累積ID50為10282 mol/Kg。另外，組織學檢查亦發(fā)現(xiàn)CNE-2Z的侵襲能力降低，且與淋巴細胞轉移率下降同步[8]。王敏等研究不同濃度薏苡仁酯對胃癌BGC-823細胞株的侵襲、遷移能力及CD44、CD133表達的影響，結果顯示薏苡仁酯可抑制BGC-823細胞增殖，其抑制效應呈劑量-時間依賴性，經薏苡仁酯作用后BGC-823細胞的侵襲、遷移及粘附能力降低，CD44、CD133 mRNA的表達與薏苡仁酯濃度亦呈負相關。從而說明薏苡仁酯能降低胃癌BGC-823細胞株的侵襲、遷移、粘附能力，其機制可能與通過下調CD44、CD133表達有關[9]。

1.4 誘導腫瘤細胞的凋亡 細胞凋亡是多細胞生物體一種重要的自穩(wěn)機制，當此機制受到抑制，則會導致病變組織內腫瘤存活延長，而薏苡仁的抗腫瘤活性與其誘導細胞凋亡密切相關。鄭世營等通過小鼠SGC-7901胃癌模型，發(fā)現(xiàn)薏苡仁能抑制胃癌細胞增殖和誘導細胞凋亡[10]。Chang等發(fā)現(xiàn)薏苡仁的甲醇提取物在體內和體外都能誘導人肺癌A549細胞凋亡和細胞周期停滯，細胞周期停滯在G1期和S期之間，即阻止細胞進入S期。經進一步研究發(fā)現(xiàn)，甲醇提取物能抑制細胞周期素A的表達并呈劑量依賴性和時間依賴性；300 μg/mL的薏苡仁甲醇提取物能誘導多二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）降解，這是細胞凋亡的典型特征[11]。韓蘇夏等應用流式細胞術（FACS），DNA凝膠電泳等方法檢測細胞凋亡的發(fā)生，發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯對人宮頸癌HeLa細胞的生長有明顯的抑制作用，并誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡，在薏苡仁酯誘導人宮頸癌HeLa細胞凋亡過程中，凋亡相關基因Fas轉錄水平比用藥前增強，而FasL轉錄水平減低[12]。Woo J H等通過移植性胸腺癌裸鼠實驗，發(fā)現(xiàn)薏苡仁提取物能夠有效地誘導癌細胞凋亡，運用寡核苷酸基因芯片，發(fā)現(xiàn)薏苡仁提取物能夠顯著地影響細胞中基質金屬蛋白酶c基因的表達，通過抑制NF-kappaB依賴的基因的轉錄來導致細胞基因表達的改變，從而有效地誘導腫瘤細胞的凋亡[13]。

1.5 調節(jié)機體的免疫力 薏苡仁中一些成分能增加T細胞和NK細胞的活性，薏苡仁也有可能是通過增強機體免疫力來抑制腫瘤的生長。有專家用薏苡仁水提液灌服注射環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CY）建立的小鼠免疫功能低下模型，結果表明薏苡仁水提液能顯著拮抗CY所致小鼠的免疫器官重量減輕和白細胞數(shù)量減少，明顯增加小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬率及吞噬指數(shù)，顯著增加血清溶血素含量，促進T淋巴細胞酯酶陽性率。薏苡仁水提液對機體免疫功能具有較好的增強作用表現(xiàn)為體液免疫、細胞免疫和非特異免疫功能的改變。苗明三等用大、小劑量薏苡仁多糖水溶液灌服應用CY復制出的免疫低下小鼠模型，每天給藥1次，連續(xù)7天。結果發(fā)現(xiàn)薏苡仁多糖可顯著提高免疫低下小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬百分率和吞噬指數(shù)，促進溶血素及溶血空斑形成，促進淋巴細胞轉化[14]。endprint

1.6 對放化療有增效減毒的作用 現(xiàn)代研究還發(fā)現(xiàn)薏苡仁可增加放化療對腫瘤細胞的殺傷作用，并能保護正常組織細胞減輕毒副反應。張建國等用薏苡仁注射液加小劑量FP方案（5 FU+順鉑）化療，同時給予局部放療治療不能手術切除的晚期腺癌22例，取得較好療效，臨床癥狀改善率95.5%，且不良反應均可耐受且不影響療程，無治療相關并發(fā)癥及明顯肝、腎損害[15]。胡笑克等以60Co為放射源，采用微量細胞克隆形成法檢測到薏苡仁酯（CXL）能增強鼻咽癌細胞對γ射線的敏感性[16]。嚴敏等用薏苡仁油注射液加化療藥物（順鉑、5-氟尿嘧啶）腹腔灌注治療癌性腹水，結果顯示治療組有效率為（PR+CR）67.9%，對照組有效率為（PR+CR）50.0%，薏苡仁油注射液聯(lián)合腹腔灌注化療藥物能夠有效控制癌性腹水，并減少患者痛苦，提高生存質量[17]。馬冬等通過觀察不同濃度的薏苡仁酯對人胰腺癌Capan-2細胞體外增殖的影響，并在薏苡仁酯聯(lián)合吉西他濱的動物研究中，發(fā)現(xiàn)薏苡仁酯在體外能夠抑制胰腺癌細胞的生長和遷移能力，在體內與吉西他濱聯(lián)合可以增加對胰腺癌的抑制作用并減輕吉西他濱的毒性，具有一定的協(xié)同作用[18]。

1.7 抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用 另外在腫瘤的并發(fā)癥治療中它還具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用。張明發(fā)等使用多種實驗性急、慢性動物炎癥模型研究，發(fā)現(xiàn)薏苡仁具有溫和的鎮(zhèn)痛抗炎作用，對癌性疼痛及炎癥反應有一定的緩解作用，其有效成分為薏苡素[19]。在臨床研究中吳秀霞用薏苡仁注射液對34例癌痛患者進行治療觀察，顯示晚期癌癥患者疼痛完全緩解率17.6%，部分緩解率50%，總有效率76.5%，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用[20]。

2 薏苡仁在腫瘤中的臨床應用

在臨床上薏苡仁的應用也非常廣泛，且取得了不同程度的療效。華樂柏常以生熟薏苡仁相和治療噎膈，每取100-200 g不記頓數(shù)，煎湯飲用，療程不計，臨床觀察本法確實有抑制腫瘤生長，暢通食道，增加飲水，明顯延緩壽命的功效[21]。董翠蘭等以千金葦莖湯加減，重用薏苡仁輔助治療肺癌，常能使癌腫得到控制，生活質量提高[22]。楊曉慧以薏苡仁為主治療癌癥術后及放療、化療后患者，可明顯減輕放化療后的不良反應，提高患者的生存質量[23]。李毓用薏苡仁配合放射治療晚期鼻咽癌，取得了較好的近期效果，遠期療效也明顯，3年后無瘤生存者達83.3%，在改善癌癥患者臨床癥狀，提高生活質量方面，薏苡仁也顯示出明顯作用[24]。張文軍等用薏苡仁油聯(lián)合順鉑胸腔灌注與順鉑單藥胸腔灌注治療惡性胸腔積液進行比較，薏苡仁油聯(lián)合順鉑組15例，單藥順鉑組15例，每周1次，連續(xù)2～4周，結果顯示薏苡仁油聯(lián)合順鉑組總有效率為86.7%，生活質量改善率73.3%，均優(yōu)于單藥順鉑胸腔給藥組（P<0.05），2組毒性反應相近。從而說明胸腔灌注薏苡仁油聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的療效優(yōu)于單藥順鉑胸腔灌注，兩者毒性反應相近[25]。孟麗娟等以培美曲塞聯(lián)合薏苡仁油注射液治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC），其將47例老年晚期NSCLC患者隨機分為治療組24例，用培美曲塞500 mg/m2，第1天靜脈滴注，每3-4周為1周期，同時給予薏苡仁油注射液10 g，第1天至第15天靜脈滴注；對照組23例，單藥培美曲塞化療。結果顯示治療組和對照組有效率（RR）分別為41.6、39.1%，腫瘤控制率（TGCR）分別為70.8、69.6%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組患者對不良反應均可耐受，治療組耐受性及生存質量均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。老年晚期NSCLC患者可從單藥一線培美曲塞中獲益，培美曲塞聯(lián)合薏苡仁油注射液可減輕化療相關不良反應，改善患者生存質量[26]。

3 結語

目前全世界每年至少有700萬人死于惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展是多因素、多階段的過程，放化療是主要的治療手段，但多損傷機體的免疫功能，使機體本身抗腫瘤能力減退。作為“藥食同源”的薏苡仁對多種腫瘤具有良好的預防和治療效果，在臨床上已被廣泛應用，其能抑制腫瘤生長，緩解放療化療副反應，改善消化吸收功能，增強體質，對腫瘤引起的免疫功能低下、炎癥反應及癌性疼痛有一定的治療價值。在腫瘤的預防及腫瘤治療中配合放化療應用，對于克服腫瘤的多藥耐藥以及減毒增效作用都有積極的意義。它的作用機理可能涉及多成分、多靶點、多途徑的作用過程，今后的研究熱點將會探尋其新的抗腫瘤作用靶點及有效組分之間的相互作用，對抗腫瘤產生更好的療效，使其成為一味具有多種功用、且不可多得的抗腫瘤中草藥。

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