何娟　劉洪梅

摘要：目的 探討甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠的療效及不良反應(yīng)。方法 50例異位妊娠患者隨機(jī)分為單用甲氨喋呤組（Ⅱ組）和甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮組（Ⅰ組），對(duì)兩組療效及不良反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果 Ⅱ組治愈率75.76%，Ⅰ組治愈率88.57%，兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ組不良反應(yīng)發(fā)生率（16.4%）明顯低于Ⅱ組（35.7%），P<0.05。結(jié)論 甲氨喋呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠安全有效。

關(guān)鍵詞：異位妊娠；治療；觀察

異位妊娠是婦科常見且危及生命的急癥。近年來由于性傳播疾病、計(jì)劃生育手術(shù)史、盆腹腔手術(shù)史、盆腔腫瘤、不孕技術(shù)的應(yīng)用等多種因素的影響，異位妊娠的發(fā)病率不斷提高，且趨于年輕化，未生育患者明顯增加。同時(shí)隨著陰道B超、血β-HCG等檢測技術(shù)的不斷發(fā)展，使80%異位妊娠患者在未破裂前被明確診斷。藥物保守治療有方法簡單有效、費(fèi)用低、無麻醉風(fēng)險(xiǎn)、能保留生育功能等優(yōu)點(diǎn)，已成為一種積極的治療方案并在臨床上得到廣泛關(guān)注輸卵管妊娠在異位妊娠中約占95%，輸卵管妊娠也是婦產(chǎn)科常見的急腹癥之一，當(dāng)輸卵管流產(chǎn)和破裂時(shí)，可引起腹腔內(nèi)嚴(yán)重出血，如不及時(shí)診斷，積極搶救，可危及孕婦的生命。異位妊娠的最終結(jié)局是流產(chǎn)或破裂。對(duì)異位妊娠傳統(tǒng)的治療方法可導(dǎo)致60%左右的患者不孕。對(duì)有生育要求的孕婦，在手術(shù)中保留輸卵管組織的完整性和恢復(fù)輸卵管的生理功能十分重要。筆者在臨床工作多年，現(xiàn)將近年50例異位妊娠孕婦治療的結(jié)果，報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2012年1月本院確診為異位妊娠、且均符合異位妊娠藥物保守治療標(biāo)準(zhǔn)的患者50例，隨機(jī)分成Ⅰ組和Ⅱ組，每組25例。Ⅰ組用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，Ⅱ組用甲氨蝶呤治療。所有患者平均年齡（25±7.8）歲；兩組患者身高、體重、胎次等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；包塊大小、血β-hCG值、肝腎功能和血常規(guī)等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 Ⅰ組：單次肌肉注射甲氨喋呤50mg/m2配伍口服米非司酮600mg（50mg/次，2次/d，連服5d），服藥前后2h禁食；Ⅱ組：單次肌肉注射甲氨喋呤50mg/m2。所有病例在治療期間應(yīng)盡量臥床休息，以減少異位妊娠破裂發(fā)生。

1.3觀察指標(biāo) 嚴(yán)密觀察血壓、脈搏、呼吸等生命體征的變化，詳細(xì)記錄下腹疼痛、肛門墜脹及陰道出血的情況，藥物的不良作用等。每周復(fù)查肝腎功能及血常規(guī)。B超探測盆腔包塊大小變化及腹腔內(nèi)出血情況，1次/w。住院觀察至血β-HCG下降至50IU/L后，出院追蹤隨訪，門診復(fù)查1次/w至血β-HCG下降至正常。7d后血β-HCG不降或下降<20%，或上升則重復(fù)給MTX50 mg，單次肌內(nèi)注射。

1.4病例入選標(biāo)準(zhǔn) ①無藥物治療的禁忌證；②輸卵管妊娠未發(fā)生破裂或流產(chǎn)；③輸卵管妊娠包塊直徑<4 cm；④血β-hCG<2000 U/l；⑤無明顯內(nèi)出血。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：①血β-HCG明顯下降或接近正常；②B超提示盆腔包塊縮小或消失。失?。孩僦委熯^程中出現(xiàn)輸卵管破裂內(nèi)出血而急診手術(shù)者；②血β-HCG持續(xù)陽性不轉(zhuǎn)陰；包塊不縮小反而增大；③腹痛反復(fù)發(fā)作，原有內(nèi)出血增多；④治療期間出現(xiàn)胎心搏動(dòng)。以上標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)一項(xiàng)者為治療失敗。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治愈率比較 Ⅰ組治愈例數(shù)22例，治愈率88.57%（22/25），Ⅱ組治愈例數(shù)18例，治愈率75.76%（18/25）。Ⅰ組治愈率明顯高于Ⅱ組，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組輸卵管復(fù)通率無顯著差異性（P>0.05）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)觀察 治療過程中兩組中有部分患者出現(xiàn)不同形式的不良反應(yīng)，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上差異無顯著性（P>0.05）。

3 結(jié)論

異位妊娠有期待治療、藥物保守治療和手術(shù)治療三種方法。研究發(fā)現(xiàn)采用藥物保守治療異位妊娠后輸卵管的再通率、妊娠率高于保守手術(shù)者，對(duì)有生育要求的患者尤為適合[1]。米非司酮為孕激素拮抗劑，在血液中可競爭孕酮受體，抑制孕激素發(fā)揮活性，使妊娠組織變性、壞死?；颊叻妹追撬就笱逶型较陆?，胚胎停止生長發(fā)育或發(fā)育遲緩，導(dǎo)致胚胎死亡、枯萎。本研究運(yùn)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，從兩方面抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長，導(dǎo)致血β-hCG下降的水平比單用甲氨蝶呤強(qiáng)，有效降低包塊增大、破裂的風(fēng)險(xiǎn)，提高了藥物保守治療的安全性，并減少注射甲氨蝶呤的劑量，降低手術(shù)治療率，和陳東梅、張玲[2-3]的研究結(jié)果一致。本研究發(fā)現(xiàn)兩藥聯(lián)合治療異位妊娠過程中胃腸道反應(yīng)發(fā)生率低于單用米非司酮組，骨髓抑制副反應(yīng)也無增加[4]。大劑量甲氨蝶呤長期運(yùn)用導(dǎo)致消化系統(tǒng)、骨髓造血系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)出現(xiàn)不良反應(yīng)[5-6]。近年來，國內(nèi)外學(xué)者越來越傾向于采用MTX肌內(nèi)注射和米非司酮聯(lián)合治療異位妊娠，提高藥效，減少不良反應(yīng)，適于臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]周秀芬，徐運(yùn)川.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤保守治療異位妊娠臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，45（4）：591-592.

[2]陳東梅.米非司酮聯(lián)合氨甲喋呤保守治療宮外孕臨床觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2012，33（16）：3450-3451.

[3]張玲.異位妊娠藥物治療兩種方案比較[J].藥物流行病學(xué)雜志，2006，15（3）：142-143.

[4]孫麗.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管異位妊娠療效觀察[J].臨床研究，2012，32（6）：100-102.

[5]曾慶香.米非司酮與甲氨喋呤治療異位妊娠的臨床觀察[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（4）：58-66.

[6]羅正蓮.保守治療異位妊娠的臨床效果觀察[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（5）：173-174.

編輯/王敏