袁鴻乾等

[摘要]目的探討室間隔缺損（ventricular septal defects，VSD）合并肺動(dòng)脈高壓（pulmonary artery hypertension，PAH）患者血清腦鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）和胱抑素C（Cystatin C，Cys C）變化及臨床意義。方法選取60例VSD患者，按PAH情況分為正常組和異常組，每組患者30例，另選取30例健康志愿者為對(duì)照組。比較3組血清BNP和Cys C水平并分析血清BNP和Cys C和肺平均動(dòng)脈壓（Pulmonary arterial pressure，PAP）的關(guān)系及VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素。結(jié)果3組患者血清BNP和Cys C水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。異常組和正常組患者血清BNP和Cys C水平均較對(duì)照組升高且異常組患者血清BNP和Cys C水平亦均較正常組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。血清BNP和Cys C與VSD患者PAP呈正相關(guān)（rBNP=0.69，rCys C=0.85，P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)因素有高血壓病史、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、年齡、血清BNP和Cys C等。結(jié)論VSD患者和VSD合并PAH患者血清BNP和Cys C水平均升高，BNP和Cys C與PAP均呈正相關(guān)，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素，血清BNP和Cys C可用于VSD合并PAH的預(yù)測(cè)。

[關(guān)鍵詞]室間隔缺損；肺動(dòng)脈高壓；BNP；Cys C

中圖分類號(hào)：R541.1文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009_816X（2014）06_0478_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.10室間隔缺損是常見(jiàn)的先天性心臟病，是心功能衰竭的常見(jiàn)原因，可嚴(yán)重影響患者的健康和生命安全[1]。肺動(dòng)脈高壓是室間隔缺損患者常發(fā)的并發(fā)癥之一，與室間隔缺損的治療、療效以及預(yù)后等密切相關(guān)[2]。BNP由心室肌細(xì)胞分泌，其血液中代謝水平與心室體積及壓力均呈正比，已逐漸被認(rèn)可為心功能的客觀評(píng)價(jià)參數(shù)[3]。Cys C屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族，在所有有核細(xì)胞中均有表達(dá)，可調(diào)控細(xì)胞內(nèi)外蛋白水解，避免細(xì)胞受到不適當(dāng)?shù)膬?nèi)源性和外源性蛋白酶的水解[4]。目前關(guān)于室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義的研究甚少，明確室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者BNP和Cys C變化及臨床意義可為該病的預(yù)防和治療提供依據(jù)。本研究檢測(cè)室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者BNP和Cys C的變化，分析血清BNP和Cys C和VSD合并PAH的關(guān)系，結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2012年3月至2013年12月期間我院收治的60例室間隔缺損患者，按肺動(dòng)脈高壓情況分為正常組（n=30）和異常組（n=30），另選取30例健康志愿者為對(duì)照組?；颊呔鶡o(wú)其他器質(zhì)性心臟病、先天性心臟復(fù)合畸形、心功能不全和肝腎功能異常。正常組男14例，年齡4～15歲，平均（8.64±4.69）歲，女16例，年齡4～12歲，平均（6.16±6.92）歲。異常組男13例，年齡2～15歲，平均（9.63±5.95）歲，女17例，年齡9～19歲，平均（11.73±8.16）歲。對(duì)照組男16例，年齡3～17歲，平均（12.65±5.38）歲，女14例，年齡9～17歲，平均（12.96±4.94）歲。3組基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。

1.2方法：使用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)患者肺平均動(dòng)脈壓，肺平均動(dòng)脈壓正常值為舒張壓/收縮壓在2.4～4.0/0.8～1.6千帕（18～30/6～12毫米汞柱）范圍，當(dāng)肺動(dòng)脈收縮壓超過(guò)4.0千帕（30毫米汞柱），舒張壓超過(guò)2.0千帕（15毫米汞柱）或平均壓高于2.7千帕（20毫米汞柱）時(shí)為肺動(dòng)脈高壓[5]。BNP測(cè)定：于實(shí)驗(yàn)第2天早上抽取患者空腹靜脈血10ml。采血后半小時(shí)之內(nèi)以3500轉(zhuǎn)每分鐘離心10分鐘后分離上層血清并置于零下80℃低溫冰箱中保存。采用全自動(dòng)免疫分析儀（AXSYM REF：37000雅培公司，美國(guó)）和雅培配套BNP試劑盒（AXSYM BNP ABL004/RL REF：8G82_20）對(duì)血清BNP水平進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)采用免疫熒光法進(jìn)行操作，其正常值范圍為0～30pg/ml[6]。Cys C水平檢測(cè)采用德國(guó)BNProSpeed全自動(dòng)特定蛋白分析儀和配套試劑盒，運(yùn)用改良免疫比濁分析法檢測(cè)，其正常值范圍為0.51～1.09mg/L[7]。血液標(biāo)本采集后患者靜坐15min進(jìn)行3次血壓和體重等的測(cè)量，最終結(jié)果取3次測(cè)量結(jié)果的平均值。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0軟件，計(jì)量資料用（x-±s）表示，多組間比較采用方差分析，進(jìn)一步兩兩比較采用q檢驗(yàn)，血清BNP和Cys C和室間隔缺損患者肺動(dòng)脈收縮壓的關(guān)系分析采用Pearson相關(guān)性分析法，室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素采用多元Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的治療方法很多，但該病可對(duì)患者健康甚至生命安全造成嚴(yán)重威脅，對(duì)其預(yù)防亦極為重要。BNP主要由心室肌合成分泌，可以很好地反映心功能，臨床已用于輔助診斷慢性充血性心力衰竭[9]。Cys C作為一種低分子量的分泌性蛋白質(zhì)與腎小球?yàn)V過(guò)率密切相關(guān)，是腎小球功能的理想衡量指標(biāo)[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，血清Cys C水平在冠心病、心臟結(jié)構(gòu)異常等心臟疾病患者中明顯升高，Cys C可以增加心室壁厚度從而降低心肌的順應(yīng)性，進(jìn)而引發(fā)舒張功能不全[11]。明確BNP和Cys C在室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓中的變化及其臨床意義可為室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的治療提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平均出現(xiàn)了顯著升高，且室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平較室間隔缺損患者升高。室間隔缺損與室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓者的血清BNP和Cys C水平升高的機(jī)制可能是：室間隔缺損可明顯影響心臟的收縮功能，心臟長(zhǎng)期代償性加強(qiáng)收縮可導(dǎo)致心臟體積的增大和心室壁的拉伸，刺激心室肌合成分泌BNP前體，而B(niǎo)NP前體進(jìn)入血液分解出BNP從而導(dǎo)致血清BNP水平的升高[9]；而室間隔缺損及肺動(dòng)脈高壓均可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)的異常，影響患者腎臟血流狀況，導(dǎo)致患者腎功能的下降，而Cys C作為腎功能變化的敏感指標(biāo)之一，可隨著腎功能水平的下降而升高，從而患者出現(xiàn)血清Cys C水平的升高；肺動(dòng)脈高壓可在室間隔缺損影響的基礎(chǔ)上進(jìn)一步影響患者的心臟收縮功能和腎功能。因此，室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平更高。肺平均動(dòng)脈壓可反映患者肺動(dòng)脈壓的變化，可用于肺動(dòng)脈高壓的診斷。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者的血清BNP和Cys C水平均隨著患者肺平均動(dòng)脈壓的升高而升高，血清BNP和Cys C水平與患者肺平均動(dòng)脈壓均呈正相關(guān)。室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此對(duì)于年齡較大、有高血壓病史、BMI指數(shù)偏高和血清BNP和Cys C水平偏高的患者，均需注意預(yù)防室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生。由于本研究時(shí)間較短，且室間隔缺損發(fā)生率較低，研究樣本量偏小，且Cys C水平的代謝受心室結(jié)構(gòu)變化及血流動(dòng)力學(xué)等方面的影響，完全明確室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者的血清BNP和Cys C水平變化及與室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生的關(guān)系需更大樣本量和更深入的研究。綜上所述，室間隔缺損患者和室間隔缺損合并肺動(dòng)脈高壓患者血清BNP和Cys C水平均升高。血清BNP和Cys C水平隨著PAP升高而升高，與PAP均呈正相關(guān)。高血壓病史、BMI、年齡、血清BNP和Cys C均是VSD合并PAH的危險(xiǎn)因素，血清BNP和Cys C可在一定程度上預(yù)測(cè)VSD合并PAH的發(fā)生。endprint

參考文獻(xiàn)

[1]高磊，劉君，郝詠梅，等.國(guó)產(chǎn)封堵器介入治療室間隔缺損1002例分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（8）：631-634.

[2]吳志誠(chéng)，謝春發(fā)，張自翔，等.miR_27b在先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓中的表達(dá)及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：910-911.

[3]徐效龍，祁國(guó)榮，路霖，等.介入封堵術(shù)及西地那非對(duì)成人室間隔缺損合并中重度肺動(dòng)脈高壓患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2013，53（19）：15-17.

[4]程方雄，曾昆，劉青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C_反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化及臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2012，28（1）：79-80.

[5]Liu A， Li Z， Li X， et al. Midterm results of diagnostic treatment and repair strategy in older patients presenting with nonrestrictive ventricular septal defect and severe pulmonary artery hypertension[J]. Chin Med J （Engl），2014，127（5）：839-844.

[6]吳利偉，王鳳鳴.腦鈉肽在兒童心血管疾病診治中的研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2013，（7）：679-682.

[7]徐志明.112例糖尿病患者血清胱抑素C檢測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（9）：2239-2240.

[8]Petersen C， Helvind M， Jensen T， et al. Potts shunt in a child with end_stage pulmonary hypertension after late repair of ventricular septal defect[J]. World J Pediatr Congenit Heart Surg，2013，4（3）：286-289.

[9]陳書(shū)琴，陳桃，杜娟，等.氨基末端腦鈉肽檢測(cè)評(píng)價(jià)川崎病患兒心臟損害的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（3）：396-398.

[10]王洪巨，湯陽(yáng)，王本芳，等.冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志，2011，27（10）：729-731.

[11]黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：979-980.

（收稿日期：2014_8_29）endprint

參考文獻(xiàn)

[1]高磊，劉君，郝詠梅，等.國(guó)產(chǎn)封堵器介入治療室間隔缺損1002例分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（8）：631-634.

[2]吳志誠(chéng)，謝春發(fā)，張自翔，等.miR_27b在先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓中的表達(dá)及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：910-911.

[3]徐效龍，祁國(guó)榮，路霖，等.介入封堵術(shù)及西地那非對(duì)成人室間隔缺損合并中重度肺動(dòng)脈高壓患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2013，53（19）：15-17.

[4]程方雄，曾昆，劉青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C_反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化及臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2012，28（1）：79-80.

[5]Liu A， Li Z， Li X， et al. Midterm results of diagnostic treatment and repair strategy in older patients presenting with nonrestrictive ventricular septal defect and severe pulmonary artery hypertension[J]. Chin Med J （Engl），2014，127（5）：839-844.

[6]吳利偉，王鳳鳴.腦鈉肽在兒童心血管疾病診治中的研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2013，（7）：679-682.

[7]徐志明.112例糖尿病患者血清胱抑素C檢測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（9）：2239-2240.

[8]Petersen C， Helvind M， Jensen T， et al. Potts shunt in a child with end_stage pulmonary hypertension after late repair of ventricular septal defect[J]. World J Pediatr Congenit Heart Surg，2013，4（3）：286-289.

[9]陳書(shū)琴，陳桃，杜娟，等.氨基末端腦鈉肽檢測(cè)評(píng)價(jià)川崎病患兒心臟損害的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（3）：396-398.

[10]王洪巨，湯陽(yáng)，王本芳，等.冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志，2011，27（10）：729-731.

[11]黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：979-980.

（收稿日期：2014_8_29）endprint

參考文獻(xiàn)

[1]高磊，劉君，郝詠梅，等.國(guó)產(chǎn)封堵器介入治療室間隔缺損1002例分析[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33（8）：631-634.

[2]吳志誠(chéng)，謝春發(fā)，張自翔，等.miR_27b在先天性心臟病合并肺動(dòng)脈高壓中的表達(dá)及意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2013，34（6）：910-911.

[3]徐效龍，祁國(guó)榮，路霖，等.介入封堵術(shù)及西地那非對(duì)成人室間隔缺損合并中重度肺動(dòng)脈高壓患者血漿腦鈉肽水平的影響[J].山東醫(yī)藥，2013，53（19）：15-17.

[4]程方雄，曾昆，劉青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C_反應(yīng)蛋白、胱抑素C水平變化及臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2012，28（1）：79-80.

[5]Liu A， Li Z， Li X， et al. Midterm results of diagnostic treatment and repair strategy in older patients presenting with nonrestrictive ventricular septal defect and severe pulmonary artery hypertension[J]. Chin Med J （Engl），2014，127（5）：839-844.

[6]吳利偉，王鳳鳴.腦鈉肽在兒童心血管疾病診治中的研究進(jìn)展[J].臨床兒科雜志，2013，（7）：679-682.

[7]徐志明.112例糖尿病患者血清胱抑素C檢測(cè)結(jié)果分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2012，22（9）：2239-2240.

[8]Petersen C， Helvind M， Jensen T， et al. Potts shunt in a child with end_stage pulmonary hypertension after late repair of ventricular septal defect[J]. World J Pediatr Congenit Heart Surg，2013，4（3）：286-289.

[9]陳書(shū)琴，陳桃，杜娟，等.氨基末端腦鈉肽檢測(cè)評(píng)價(jià)川崎病患兒心臟損害的臨床價(jià)值[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（3）：396-398.

[10]王洪巨，湯陽(yáng)，王本芳，等.冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].臨床心血管病雜志，2011，27（10）：729-731.

[11]黃蔡華，彭紹蓉.高血壓患者血清胱抑素C與心室重構(gòu)的相關(guān)性[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：979-980.

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