吳雙　朱月華　陳娜

[摘 要] 目的：研究枸櫞酸西地那非治療妊娠合并肺動脈高壓臨床效果。方法：選取我院在2011年10月～2014年10月收治41例妊娠合并肺動脈高壓患者，分為對照組和觀察組，對照組給予常規(guī)一般治療，觀察組在常規(guī)治療基礎上給予枸櫞酸西地那非治療，比較兩組治療效果及新生兒狀況。結果：觀察組治療后中重度肺動脈壓占比由治療前75%降低為28%，對照組中重度肺動脈高壓占比由65%降低為45%，觀察組降低比例顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后I、II級心功能占比均有提高，觀察組提高比例顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。觀察組早產(chǎn)、低體質量兒和新生兒窒息的發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：枸櫞酸西地那非可以緩解妊娠合并肺動脈高壓患者臨床癥狀，而且可以改善患者妊娠結局。

[關鍵詞] 妊娠；肺動脈高壓；枸櫞酸西地那非

中圖分類號：R253 文獻標識碼： B 文章編號：2095-5200（2015）05-064-02

妊娠合并肺動脈高壓患者較少見，但病死率高達50%，愈后很差，極大地威脅孕婦和胎兒生命安全[1-2]；近年來，枸櫞酸西地那非逐漸應用于治療妊娠合并肺動脈高壓[3]，本研究選取我院在2011年10月～2014年10月收治妊娠合并肺動脈高壓患者41例，觀察枸櫞酸西地那非治療妊娠合并肺動脈高壓療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年10月～2014年10月收治41例妊娠合并肺動脈高壓患者，按照 2003年WHO Venice分類標準中妊娠合并肺動脈高壓診斷標準[4]，患者靜息狀態(tài)下肺動脈收縮壓>25mmHg，運動過程中肺動脈壓>30mmHg。患者隨機分為對照組21例和觀察組20例。肺動脈高壓分度標準[5]：輕度（肺動脈收縮壓為36～50 mmHg）、中度（肺動脈收縮壓為51～70 mmHg）、重度（肺動脈收縮壓>70 mmHg）。心功能分級采用美國紐約心臟病學會（NYHA）提出分級方案，分為I～IV級 [6]。兩組患者在年齡、孕周、肺動脈高壓程度、心功能分級等方面比較，差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)一般治療，囑咐患者注意休息及飲食，保證足夠休息時間，飲食方面應以低鹽飲食為主，同時給予患者低流量間斷吸氧，進行抗凝治療；觀察組在此常規(guī)治療基礎上，口服枸櫞酸西地那非，每天3次，25mg/次，飯前1h服用，在妊娠結束前連續(xù)治療最少2個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者肺動脈高壓分度和心動能分級變化及兩組早產(chǎn)、低體質量兒數(shù)量和新生兒窒息評分。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對各項資料進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肺動脈高壓和心功能分級比較

觀察組治療后中重度肺動脈壓占比由治療前75%降低為28%，對照組中重度肺動脈高壓占比由65%降低為45%，觀察組降低比例顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組治療后I、II級心功能占比均有提高，觀察組提高比例顯著高于對照組，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組早產(chǎn)、低體質量兒和新生兒窒息比較

觀察組早產(chǎn)、低體質量兒和新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

3 討論

肺動脈高壓是一種極度嚴重疾病，75%患者集中于20～40歲年齡段，15%患者年齡在20歲以下[7]。肺動脈高壓癥狀包括：呼吸短促、易于疲勞、暈厥、胸痛、腿部、踝部水腫和心臟聽診可聞P2亢進[8]；妊娠期服用藥物可能透過胎盤屏障作用于胎兒，從而影響胎兒發(fā)育，而枸櫞酸西地那非屬于妊娠期B級藥物，可以應用于妊娠期間。西地那非為5型磷酸二酯酶抑制劑，5型磷酸二酯酶在肺血管中含量最多，磷酸二酯酶可以參與不同組織中多種信號通路，可對與不同底物發(fā)生作用生理和病理過程進行特異性調節(jié)，可以與能調節(jié)血管和平滑肌舒張第二信使環(huán)磷酸鳥苷進行結合，并使其水解，而枸櫞酸西地那非片可以特異性地抑制5型磷酸二酯酶，使第二信使環(huán)磷酸鳥苷濃度增加，激活蛋白激酶G，使鉀離子通道開放增加，控制鈣離子內流，從而使細胞內鈣離子濃度降低，同時可以增加內源性NO含量，導致平滑肌松弛，使肺血管擴張，從而可以降低肺動脈高壓[9-12]。

本研究結果顯示枸櫞酸西地那非對于治療妊娠合并肺動脈高壓效果顯著，這與國內學者王品品等報道內容相似[13]；觀察組早產(chǎn)、低體質量兒和新生兒窒息發(fā)生率均顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），說明枸櫞酸西地那非對于妊娠合并肺動脈高壓患者妊娠結果有顯著改善，與國外學者Maharaj等[14]報道相近。

西地那非使肺血管擴張，可以有效降低肺動脈壓力和肺循環(huán)血管阻力，提升心輸出量，改善心臟指數(shù)，從而治療妊娠合并肺動脈高壓，可以緩解患者臨床癥狀，而且可以改善患者妊娠結局。

參 考 文 獻

[1] 郝晉紅，王慧，劉陶，等.妊娠合并房間隔缺損伴肺動脈高壓36例臨床分析[J].中國循環(huán)雜志，2011，28（2）：115-117.

[2] 王克芳，張軍.妊娠合并肺動脈高壓31例妊娠結局分析[J].中國醫(yī)學，2012，14（2）：2441-2442.

[3] 白琳.妊娠合并肺動脈高壓23例妊娠結局分析[J].中國實用醫(yī)刊，2014，41（23）：62-64.

[4] Antoniu SA.Sildenafil for pulmonary arterial hypertension： when blue turns into white.[J].Expert opinion on pharmacotherapy，2012，7（13）：1801-1810.

[5] Croom KF，Curran MP，Abman SH et al.Sildenafil： a review of its use in pulmonary arterial hypertension.[J].Drugs，2014，68（3）：383-397.

[6] Villanueva-Garcia D，Mota-Rojas D，Hernandez-Gonzalez R et al.A systematic review of experimental and clinical studies of sildenafil citrate for intrauterine growth restriction and pre-term labour.[J].Journal of obstetrics and gynaecology，2011，27（3）：255-259.

[7] 林莉，趙旭東.妊娠合并心臟病伴肺動脈高壓85例圍生結局[J].實用婦產(chǎn)科雜志，2011，29（5）：358-361.

[8] 李曉輝，李虹偉，王永亮，等.妊娠合并肺動脈高壓一例報道并文獻分析[J].中國實用醫(yī)療，2011，10（3）：710-711.

[9] 郭瑋，張煥改，谷惠芳， 枸櫞酸西地那非治療新生兒肺動脈高壓41例[J]. 醫(yī)藥導報，2011，05：616-618.

[10] 李海燕. 枸櫞酸西地那非與硫酸鎂治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓比較[J]. 醫(yī)藥與保健，2014，01：54-56.

[11] 王媛媛，張成元，李忠良. 枸櫞酸西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓及改善右心功能研究[J]. 中國臨床研究，2012，07：667-669.

[12] 何飛，彭雪梅. 探討枸櫞酸西地那非片對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并肺動脈高壓（PH）患者臨床療效[J]. 中國醫(yī)療，2011，33：186-187.

[13] 王品品，王廣州. 枸櫞酸西地那非治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓療效觀察[J]. 中國處方藥，2014，07：62.

[14] Maharaj Chrisen ，OToole Daniel，Lynch Tadhg et al.Effects and mechanisms of action of sildenafil citrate in human chorionic arteries[J].Reproductive Biology and Endocrinology，2012，7（1）：45-47.