姜波 房城 趙良友 吳娟

摘 要：目的：觀察降糖靈膠囊對(duì)小劑量鏈脲佐菌素加高脂飲食誘導(dǎo)的2型糖尿病胰島素抵抗（IR）大鼠游離脂肪酸含量的影響。方法：將72只Wistar雄性大鼠隨機(jī)分為6組：空白組、模型組、降糖靈膠囊高劑量組、降糖靈膠囊中劑量組、降糖靈膠囊低劑量組和二甲雙胍組、每組12只?？瞻捉M給予基礎(chǔ)飼料，模型組及各給藥組注射0.25%鏈脲佐菌素（STZ）并喂以高脂飼料。常規(guī)測(cè)定各組大鼠造模前后及給藥前后各組游離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平。結(jié)果：降糖靈膠囊能夠有效地改善模型大鼠的糖尿病癥狀，明顯降低大鼠血中FFA、TG、TC水平，改善脂代謝紊亂的狀況。結(jié)論：降糖靈膠囊對(duì)胰島素抵抗大鼠的改善作用可能與其提高模型大鼠的血清游離脂肪酸含量有關(guān)。

關(guān)鍵詞：降糖靈膠囊；胰島素抵抗；游離脂肪酸

近年來(lái)2型糖尿病的發(fā)病呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，目前估算到2030年全球糖尿病患病人數(shù)將超過(guò)3.5億。由糖尿病引起的死亡人數(shù)僅次于心腦血管疾病、惡性腫瘤，被稱(chēng)為“第三殺手”，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病人數(shù)目前居世界第二位。流行病學(xué)資料表明，隨年齡增加2型糖尿病患病率也明顯增加，是影響中老年人健康的主要疾病之一。本研究以降脂靈膠囊來(lái)嘗試探討中藥對(duì)STZ和高脂飲食所致2型糖尿病大鼠IR狀態(tài)有無(wú)改善作用，明確中藥改善IR作用的地位，進(jìn)一步揭示中藥改善IR的作用機(jī)理。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物模型制備與分組

Wistar雄性大鼠72只，雌雄各半，體重220-240g，清潔級(jí)，由黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

將72只wsiatr大鼠給予基礎(chǔ)飼料及自來(lái)水適應(yīng)性喂養(yǎng)1周。第2周，將大鼠隨機(jī)分為2組?？瞻捉M12只給予基礎(chǔ)飼料，飲用滅菌水；模型組60只喂高脂飼料，飲用滅菌水。兩組鼠分別喂養(yǎng)8周。第10周開(kāi)始，按25mg/kg體重一次性腹腔注射0.25%STZ（溶于0.1mmol檸檬酸緩沖溶液，Ph4.4）?？瞻捉M腹腔注射等體積o.1mmol/L、pH4.4拘椽酸鹽緩沖液。禁食12小時(shí)。斷尾采血，挑選空腹血糖≥11.1mmolL/的大鼠，根據(jù)體重隨機(jī)分為5組，即模型組、高劑量組、中劑量組、低劑量組、二甲雙胍組。

基礎(chǔ)飼料：蛋白質(zhì)占23%，碳水化合物占53%，脂肪占5%；高脂飼料：5%蔗糖，15%花生，10%豬油，15%蛋黃粉，1%食鹽，54%碳水化合物組成。均購(gòu)自黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

1.2 實(shí)驗(yàn)藥物與儀器

降糖靈膠囊由夏枯草、淫羊藿、玉竹、麥冬等近三十種中草藥配伍組成，由黑龍江省黑河市中醫(yī)院制劑室提供。

鹽酸二甲雙胍膠囊，0.25g/粒，貴州天安藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：120425。臨用前將二甲雙胍膠囊用蒸餾水配制成混懸液，4℃保存?zhèn)溆谩?/p>

鏈脲佐菌素（STZ）：購(gòu)自Sigma公司；游離脂肪酸（FFA）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）生化試劑盒均購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司；Cobas C311生化分析儀（瑞士羅氏公司）。

1.3 給藥方法

空白組大鼠和模型組大鼠灌喂給予純凈水；高劑量組、中劑量組和低劑量組給予降糖靈膠囊，分別0.54g/kg、0.27g/kg和0.135g/kg，二甲雙胍組按0.25g/kg的劑量灌喂二甲雙胍混懸液，連續(xù)給藥21天。

1.4 觀察指標(biāo)

給藥前及給藥三周后，大鼠禁食12小時(shí)，眼眶靜脈叢取血5ml，用H-1650型離心機(jī)37℃恒溫離心（2500r/min，10min），取血清，放入冰箱冷凍保存。FFA、TG、TC采用全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定。

1.5 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示。各組間數(shù)據(jù)采用社會(huì)科學(xué)統(tǒng)計(jì)程序軟件SPSS13. 0進(jìn)行組間比較t 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

降糖靈膠囊對(duì)IR大鼠FFA、TG、TC含量的影響。

給藥前各組大鼠與正常組比較，F(xiàn)FA、TG、TC明顯升高，差異有顯著性意義（P<0.01），說(shuō)明模型制作成功。治療后第28天，模型組與正常組比較，F(xiàn)FA、TG、TC含量仍然較高，差異有顯著性意義（P<0.01）；而降糖靈膠囊高、中劑量組和二甲雙胍組大鼠與模型組比較，F(xiàn)FA、TG、TC含量明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.05，P<0.01）；降糖靈膠囊低劑量組與模型組比較，TG含量明顯降低，差異有顯著性意義（P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

3 結(jié)束語(yǔ)

脂代謝紊亂是IR發(fā)生和發(fā)展的重要標(biāo)志。高脂飲食的攝入導(dǎo)致脂代謝紊亂，使過(guò)量FFA在肝臟、肌肉、脂肪組織中儲(chǔ)留從而引起IR，IR進(jìn)一步導(dǎo)致脂代謝紊亂加重，形成惡性循環(huán)[1]。血脂異?？蓪?dǎo)致IR的發(fā)生， IR后又可引起FFA異常，加重血脂代謝TG、TC指標(biāo)的異常，而這些指標(biāo)升高后又加重了胰島素抵抗及胰島β細(xì)胞功能損害，它們之間互為因果，相互促進(jìn)，對(duì)人們的健康造成更大的影響。在本實(shí)驗(yàn)中，IR模型大鼠血清中FFA、TG和TC水平明顯高于空白組，說(shuō)明模型組大鼠存在高血脂。給藥后，降糖靈膠囊各劑量組大鼠血脂下降，其中降糖靈膠囊高劑量組FFA、TG和TC水平下降最為明顯，提示降糖靈膠囊通過(guò)降低血脂改善IR，且隨著劑量加大而作用增強(qiáng)。

參考文獻(xiàn)

[1]Zammit VA，Waterman IJ，Topping D，et al.Insulin stimula-tion of hepatic triacylglycerol secretion and the etiology of in-sulin resistance[J].Nutr，2001，131（6）：2074-2077.

作者簡(jiǎn)介：姜波（1979，3-），女，博士，副研究員，碩士生導(dǎo)師，從事中西醫(yī)結(jié)合基礎(chǔ)研究。