魏新亮++魏思忱++田樹英++孔郁++王衛(wèi)衛(wèi)++姜紅玉

[摘要]目的 探討酒精性肝硬化患者血清脂肪因子的臨床意義。方法 將2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫(yī)院住院治療的52例酒精性肝硬化患者作為肝硬化組，其中Child-Pugh分級A級17例，B級20例，C級15例；同時選擇32名健康體檢者作為對照組。檢測并比較肝硬化組及不同Child-Pugh分級的肝硬化患者與對照組的血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素及其他相關(guān)的臨床生化參數(shù)；采用Spearman等級相關(guān)分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標的相關(guān)性。結(jié)果 肝硬化組患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素水平分別為（925.19±167.58）ng/L和（908.06±156.96）μg/L，明顯高于對照組[（793.68±100.38）ng/L、（649.97±105.01）μg/L]（P<0.05）；肝硬化組患者內(nèi)臟脂肪素水平為（18.61±3.75）μg/L，明顯低于對照組[（23.39±6.15）μg/L]（P<0.05）；Child-Pugh分級A、B、C級肝硬化組患者間網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級A、B、C級的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肝硬化組患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、內(nèi)臟脂肪素水平與胰島素抵抗指數(shù)及胰島素水平無明顯相關(guān)性（P>0.05）。結(jié)論 肝硬化時網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素升高，內(nèi)臟脂肪素下降，其可作為預(yù)測肝硬化的指標，但不能作為肝功能嚴重程度的評估指標。

[關(guān)鍵詞]酒精性肝硬化；網(wǎng)膜素；脂聯(lián)素；內(nèi)臟脂肪素；Child-Pugh分級；胰島素抵抗

[中圖分類號] R575.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2016）11（a）-0018-04

Analysis of clinical significance of serum adipocyte factors of patients with alcoholic cirrhosis

WEI Xin-liang WEI Si-chen TIAN Shu-ying KONG Yu WANG Wei-wei JIANG Hong-yu

Deparment of Gastroenterlogy，the Central Hospital of Cangzhou City，Hebei Province，Cangzhou 061001，China

[Abstract]Objective To investigate the clinical significance of serum adipocyte factors in patients with alcoholic cirrhosis.Methods 52 patients with alcoholic cirrhosis from March 2014 to March 2016 in the Central Hospital of Cangzhou City were selected as liver cirrhosis group，among which 17 cases of class A of Child-Pugh grading，20 patients with class B，15 cases of grade C；and 32 healthy controls were selected as control group at the same time.Levels of serum omentin，adiponectin，visfatin and other related clinical and biochemical parameters were measured and compared between patients with liver cirrhosis，different Child-Pugh class of liver cirrhosis and control group.Spearman rank correlation analysis and equation of linear regression were used to analyzed the relationship between cirrhosis serum fat factors and the related biochemical indicators of patients with alcoholic liver.Results The levels of serum omentin and adiponectin in the liver cirrhosis group [（925.19±167.58） ng/L，（908.06±156.96） μg/L] were significantly higher than those of the control group [（793.68±100.38） ng/L，（649.97±105.01） μg/L] （P<0.05），level of serum visfatin in the liver cirrhosis group [（18.61±3.75） μg/L] was significantly lower than that of the control group [（23.39±6.15） μg/L] （P<0.05）.The levels of serum omentin，adiponectin，visfatin of patients with different Child-Pugh grading of liver cirrhosis had no statistically significant difference （P>0.05）.As the increase of Child-Pugh grading，the levels of group of insulin resistance index and IL-6 increased gradually in patients of the liver cirrhosis group （P<0.05）. Correlation analysis results show that，there was no significant correlation between the levels of adiponectin，omentin，visfatin and insulin resistance index in the liver cirrhosis group.Conclusion The levels of serum adiponectin，omentin evidently increase and the level of serum visfatin decrease in patients with alcoholic cirrhosis，and can be a prediction index of liver cirrhosis，but which cant be use to evaluate the degree of liver cirrhosis.

[Key words]Alcoholic cirrhosis；Omentin；Adiponectin；Visfatin；Child-Pugh grading；Insulin resistance

長期以來，脂肪組織一直被認為是僅能供能量儲備的終末分化器官。目前發(fā)現(xiàn)脂肪組織能夠分泌多種脂肪因子，參與多種病理生理過程，脂肪因子在肝臟的脂肪變性、炎性壞死及纖維化、硬化方面起著重要作用。酒精性肝硬化是我國常見病，其本質(zhì)為代謝性疾病。本研究觀察了酒精性肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及內(nèi)臟脂肪素（visfatin）水平的變化，并分析了其與肝功能、Child-Pugh分級、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、白介素-6（IL-6）等因素間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年3月～2016年3月于河北省滄州市中心醫(yī)院（以下簡稱“我院”）消化內(nèi)二科住院的酒精性肝硬化患者52例為研究對象（肝硬化組），所有患者均有明確的飲酒史、典型的CT表現(xiàn)以及門脈高壓癥的表現(xiàn)（如腹水、靜脈曲張、脾功能亢進等）。其中男40例，女12例；Child-Pugh分級A級17例，B級20例，C級15例。排除合并腎功能損傷、心肺功能不全、代謝性疾病的患者。同時選擇我院同期健康體檢者32例作為對照組，其中男26例，女6例。

1.2指標測定

采集隔夜空腹8 h以上靜脈血，用全自動生化儀檢測肝功能、空腹血糖（FPG）、血脂、IL-6，檢查凝血常規(guī)，經(jīng)電化學(xué)發(fā)光法測定空腹胰島素（FIns），收集血清經(jīng)ELISA法檢查網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin。體重指數(shù)（BMI）=體重/身高2。采用HOMA-IR評價胰島素抵抗，HOMA-IR=FBG×FIns/22.5。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；采用Spearman等級相關(guān)分析法及線性回歸方程分析酒精性肝硬化患者血清脂肪因子與各生化指標的相關(guān)性；以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝硬化組與對照組的一般情況

肝硬化患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽紅素、凝血酶原時間、FIns、HOMA-IR、脂聯(lián)素、網(wǎng)膜素、IL-6均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；肝硬化患者visfatin、白蛋白、三酰甘油均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組年齡、體重指數(shù)及FPG比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

2.2不同Child-Pugh分級肝硬化組患者及對照組各血清脂肪因子水平比較

肝硬化組Child-Pugh分級A、B、C級患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、HOMA-IR及IL-6水平均較對照組明顯升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），visfatin較對照組降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而Child-Pugh分級A、B、C級肝硬化組患者間網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），而隨著Child-Pugh分級的逐漸增高，肝硬化組患者的HOMA-IR和IL-6水平也逐漸升高（P<0.05），C級患者明顯高于A、B級患者，B級患者高于A級患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3相關(guān)性分析

網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin水平與HOMA-IR、FIns水平無明顯相關(guān)性（P>0.05），與其他各項指標也無線性關(guān)系。

3討論

網(wǎng)膜素是一種新的脂肪因子[1]，可以提高胰島素的敏感性，是一種有益的脂肪因子[2]。網(wǎng)膜素在非酒精性脂肪性肝?。╪on alcoholic fatty liver disease，NAFLD）患者血清中降低，原因考慮為NAFLD患者存在胰島素抵抗，但網(wǎng)膜素水平與HOMA-IR無明顯相關(guān)性[3-4]。肝硬化血清網(wǎng)膜素水平升高，與Child-Pugh分級及HOMA-IR無關(guān)，可能原因如下：①體重下降時HOMA-IR下降，網(wǎng)膜素水平升高，肝硬化時，隨Child-Pugh分級加重，營養(yǎng)不良程度加重并導(dǎo)致消瘦，造成網(wǎng)膜素上升。②網(wǎng)膜脂肪組織網(wǎng)膜素mRNA水平與循環(huán)中雌二醇水平呈負相關(guān)[5]，肝硬化患者體內(nèi)雌激素水平升高，且隨Child-Pugh分級加重而升高，可能造成網(wǎng)膜素水平下降，而未隨Child-Pugh分級加重而升高。③肝硬化時腹膜及大網(wǎng)膜水腫[6]；④肝硬化為一種炎癥性疾病，網(wǎng)膜素在炎癥性疾病時升高。

脂聯(lián)素是由白色脂肪組織的成熟脂肪細胞特異性合成分泌的脂肪因子，是胰島素增敏劑，在NAFLD中，APN水平下降[7]。本研究發(fā)現(xiàn)肝硬化患者雖然存在胰島素抵抗，且隨Child-Pugh分級加重而加重，但血清脂聯(lián)素水平卻較對照組升高，其原因可能為：①肝硬化時對脂聯(lián)素的代謝清除減少[8]；②肝細胞受損時脂聯(lián)素mRNA及其蛋白表達增加[9]；③慢性肝病膽汁淤積，膽汁排出減少[10]。

visfatin是由脂肪組織分泌的一種脂肪因子，可加重胰島素抵抗。NAFLD患者visfatin上升，當發(fā)生非酒精性脂肪性肝炎時，visfatin水平下降，但較對照組升高[11]。visfatin基因在正常肝臟低表達，在重度肝纖維化中增加，同時在慢性肝損害患者中表達上調(diào)，在酒精性肝病中visfatin表達與炎癥和纖維化程度密切相關(guān)。目前認為，visfatin可誘導(dǎo)IL-6的分泌[12]，同時，IL-6也能調(diào)節(jié)visfatin mRNA在脂肪細胞中的表達[13]，兩者相互作用。本研究發(fā)現(xiàn)，肝硬化患者visfatin水平下降，原因主要為肝硬化時肝細胞visfatin mRNA表達下降，其水平變化可能如下：①肝硬化時多數(shù)存在胰島素抵抗，并且隨Child-Pugh分級加重而加重，胰島素抵抗時visfatin水平上升，部分抵消了胰島素抵抗；②肝硬化患者內(nèi)臟脂肪減少；③肝硬化多存在低氧血癥，而低氧、缺氧狀態(tài)下機體內(nèi)氧穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)因子低氧誘導(dǎo)因子-1高表達，可直接上調(diào)visfatin的表達；④IL-6水平升高而上調(diào)visfatin水平；⑤visfatin在各種炎癥時均升高，肝硬化本身為一種炎癥性疾病[14]；⑥肝硬化多數(shù)患者存在營養(yǎng)不良，而營養(yǎng)不良時visfatin水平上升，原因可能為visfatin可以促進體內(nèi)煙酰胺的合成，而煙酰胺對營養(yǎng)狀況的改善有一定作用[15]。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素在酒精性肝硬化時升高，visfatin下降，且與HOMA-IR無關(guān)，因此網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素及visfatin可作為肝硬化的預(yù)測指標，但不能作為肝功能嚴重程度的評價指標，如檢測酒精性肝硬化患者血清網(wǎng)膜素、脂聯(lián)素、visfatin水平，應(yīng)從多方面考慮可能影響因素，綜合分析，從而得出更合理的結(jié)論來指導(dǎo)臨床。

[參考文獻]

[1]Yang RZ，Lee MJ，Hu H.Genomic structure of human omentin，a new adipocytokine expressed in omental adipose tissue[J].BBA，2005，1732（1-3）：96-102.

[2]Yang RZ，Lee MJ，Hu H，et al.Identification of omentin as a novel depot-specific adipokine in human adipose tissue：possible role in modulating insulin action[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2006，290（6）：1253-1261.

[3]于健，汪琳姣，葉瑤，等，脂肪細胞因子與非酒精性脂肪性肝病胰島素抵抗的初步探討[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（11）：1152-1154.

[4]K？覥usek-Oksiuta M，Bialokoz-Kalinowska I，Tarasów E，et al.Chenmerin as a novel non-invasive serum marker of intrahepatic lipid content in obese child[J].Ital J Pediatr，2014，40（1）：1-7.

[5]Tan BK，Adya R，F(xiàn)arhatullah S，et al.Omentin-1，a novel adipokine，is decreased in overweight insulin-resistant women with polycystic ovary syndrome.Ex vivo and in vivo regulation of Omentin-1 by insulin and glucose[J].Diabetes，2008，57（4）：801-808.

[6]Chopra S，Dodd GD，Chintapalli KN，et al.Mesenteric，omerntal，and retroperitoneal edema in cirrhosis：frequency and spectrum of CT findings [J].Radiology，1999，211（3）：737-742.

[7]Balmer ML，Joneli J，Schoepfer A，et al.Significance of serum adiponectin levels in patients with chronic liver disease[J].Clin Sci，2010，119（10）：431-436.

[8]Tietge UJ，B？觟ker KH，H，Manns MP，et al.Elevated circulating adipouectin levels in liver cirrhosis are associated with reduced liver function and altered hepatic hemodynamics[J].Am J Physiol Endocrinol Metab，2004，287（1）：E82-E89.

[9]Yoda-Murakami M，Taniguchi M，Takahashi K，et al.Change in expression of GBP28/adiponectin in carbon tetrachloride-administrated mouse liver[J].BBRC，2001，285（2）：372-377.

[10]Tacke F，Wüstefeld T，Horn R，et al.High adiponectin in chronic Liver disease and cholestasis suggests biliary route of adiponectin excretion in vivo[J].Journal of Hepatology，2005，42（5）：666-673.

[11]Jarrar MH，Baranova A，Collantes R，et al.Adipokines and cytokines in non-alcoholic fatty liver disease.[J] Aliment Pharmacol Ther，2008，27（5）：412-421.

[12]Moschen AR，Koser A，Enrich B，et al.Visfatin，an adipocy？鄄tokine with proinflammatory and immunomodulating properties[J].Journal of Immunology，2007，178（3）：1748-1758.

[13]Kralisch S，Klein J，Lossner U，et al.Hormonal regulation of the novel adipo-cytokine visfatin in 3T3-L1 adipocytes[J].J Endoerinol，2005，185（3）：1-8.

[14]Luk T，Malam Z，Marshall JC.Pre-B cell colony-enhancing factor（PBEF）/visfatin：visfatin novel mediator of innate immunity[J].J Leukoc Biol，2008，83（4）：804-816.

[15]陳文宇，唐婷玉，楊琪，等.慢性阻塞性肺疾病患者血漿內(nèi)臟脂肪因子水平變化及其與營養(yǎng)狀況的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，42（4）：60-63.

（收稿日期：2016-08-03 本文編輯：任 念）