王夢(mèng)潔　孫蘇平

[摘 要] 目的：探討卡培他濱和替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效及安全性。方法：以我院2008年7月-2013年3月收治的63例老年晚期乳腺癌為研究對(duì)象，分為替吉奧組（33例）和卡培他濱（30例），治療結(jié)束時(shí)比較兩組的臨床總有效率、無(wú)進(jìn)展生存期及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：替吉奧組總有效率為24.2% （8/33），臨床獲益率為75.8% （25/33）；卡培他濱組總體有效率為23.3% （7/30），臨床獲益率為73.3%（22/30），兩組臨床療效無(wú)顯著性差異（P>0.05）。兩組的主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、惡心嘔吐等，其中替吉奧組惡性嘔吐和手足綜合征發(fā)生率明顯小于較卡培他濱組 （P<0.05）。結(jié)論：對(duì)老年晚期乳腺癌采用替吉奧治療和采用卡培他濱治療總有效率相似，替吉奧組的不良反應(yīng)中惡心嘔吐與手足綜合征發(fā)生率較低，具有更好的臨床安全性。

[關(guān)鍵詞] 老年晚期乳腺癌；卡培他濱；替吉奧；不良反應(yīng)

中圖分類號(hào)： R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2014）06-036-03

自20世紀(jì)80年代以來(lái)，乳腺癌一直居女性惡性腫瘤的首位。除手術(shù)外，全身化療是晚期乳腺癌最為有效的方法，常用的蒽環(huán)類和紫杉類藥物的毒副作用嚴(yán)重影響老年患者的治療效果和生存質(zhì)量，耐受性差，多數(shù)不能耐受而不能進(jìn)行聯(lián)合化療。我科自2008年7月-2013年3月采用替吉奧單藥治療33例，卡培他濱單藥方案治療30例，比較替吉奧、卡培他濱單藥對(duì)老年轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床療效及安全性，總體效果滿意，現(xiàn)將治療過(guò)程、體會(huì)報(bào)告如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1） 年齡大于65歲，符合老年人群的醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；（2） 所有患者均經(jīng)病理確診，并有影像學(xué)可測(cè)量的病灶；（3） 就診前未接受過(guò)替吉奧或培他濱治療，就診前1月內(nèi)未接受過(guò)連續(xù)化療；（4） 無(wú)充血性心力衰竭、近期心梗史、嚴(yán)重顱腦疾病或心肺疾病等；（5） 無(wú)精神病史、意識(shí)清晰，可有效配合治療及后續(xù)隨訪；（6） 所有患者均在知情同意情況下接受相關(guān)治療和檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：凡是不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)任何一條者均不納入研究范圍。

2 研究方法

2.1 治療方法

33例患者使用替吉奧膠囊治療，根據(jù)患者體表面積（Body Surface Area，BSA）計(jì)算替吉奧的劑量，BSA≤1.25m2，為80mg/日， 1.25m2

2.2 臨床療效評(píng)價(jià)方法

臨床療效評(píng)估方法為：采用RECIST 1.0實(shí)體瘤緩解評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，其中完全緩解（CR），所有病灶基本消失，且持續(xù)4 周未見復(fù)發(fā)；部分緩解（PR），病灶面積縮小超過(guò)30%以上，未見新病灶，且持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定（SD），病灶面積縮小未達(dá)30%，未見新病灶，且持續(xù)4周；疾病進(jìn)展（PD），病灶面積出現(xiàn)增大或出現(xiàn)新病灶。2個(gè)以上療程結(jié)束后復(fù)查，測(cè)量病灶與本次治療前病灶進(jìn)行對(duì)比，評(píng)估臨床療效?？傆行剩≧R）為CR+PR占該組所有病例數(shù)百分比，疾病控制率為（DCR）為CR+PR+SD占該組所有病例數(shù)的百分比。采用電話隨訪與門診隨訪相結(jié)合方法，所有患者均獲得隨訪，隨訪過(guò)程中記錄患者生存時(shí)間（月），并繪制生存曲線。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析， 組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，總體生存率采用Kaplan-Meier分析，Log-rank檢驗(yàn)；不良反應(yīng)采用Fishers 精確概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。兩組間檢驗(yàn)水平a=0.05，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P<0.01表示差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 結(jié)果

4.1 臨床療效

4.2 不良反應(yīng)

5 討論

乳腺癌是世界范圍內(nèi)導(dǎo)致女性死亡的主要原因，約占新發(fā)生腫瘤病例的23%，腫瘤死亡總數(shù)的14% [1]。在中國(guó)，乳腺癌也是女性最常見腫瘤，占全球新發(fā)生腫瘤病例的12.2%和全球腫瘤死亡總數(shù)的9.6%[2]。隨著社會(huì)老齡化加劇，老年乳腺癌患者也逐漸增多，據(jù)統(tǒng)計(jì)超過(guò)一半以上的乳腺癌患者年齡在65歲以上。老年患者對(duì)手術(shù)及聯(lián)合化療的耐受力較差，圍手術(shù)期的并發(fā)癥和聯(lián)合化療的副反應(yīng)嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，導(dǎo)致患者對(duì)進(jìn)一步治療缺乏信心。目前針對(duì)老年患者無(wú)明確診療規(guī)范，臨床指南認(rèn)為，對(duì)晚期乳腺癌，沒(méi)有充分證據(jù)顯示聯(lián)合化療優(yōu)于單藥序貫化療，特別是對(duì)蔥環(huán)類或（和）紫杉類藥耐藥或經(jīng)治后復(fù)發(fā)的老年患者，缺乏有效、安全、方便，并適合長(zhǎng)期維持的治療方案。

人體藥效學(xué)研究顯示，卡培他濱吸收良好，在腫瘤組織中氟尿嘧啶的濃度明顯高于鄰近的正常組織，具有高度的抗腫瘤活性，且依從性好，單藥具有較高的抗腫瘤的作用。Lee等[3]研究顯示依立替康聯(lián)合卡培他濱治療經(jīng)蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌安全有效。Ershler[4]研究認(rèn)為，卡培他濱對(duì)晚期乳腺癌具有客觀療效，單藥治療晚期乳腺癌安全有效，可作為治療選擇之一，同時(shí)指出卡培他濱治療虛弱的晚期乳腺癌的毒性反應(yīng)可控性好，但老年患者發(fā)生腎功能受損的可能性較大。近年有一些報(bào)道顯示，卡培他濱對(duì)蒽環(huán)類或紫杉類耐藥的乳腺癌仍有20%～40%的療效[5]。本研究中卡培他濱組30例患者平均年齡（68.0±3.8）歲，均采用卡培他濱進(jìn)行一線治療，有效率為23.3%，臨床獲益率達(dá)73.3%。

替吉奧膠囊屬于復(fù)方制劑，是氟尿嘧啶衍生物口服抗癌藥，其成分包括替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDPH）及奧替拉西鉀（OXO）等，其中CDPH可以對(duì)二氫嘧啶脫氫酶進(jìn)行抑制，以延長(zhǎng)FT在腫瘤組織及附近血液中所形成5-FU的有效濃度持續(xù)時(shí)間，而奧替拉西鉀則可以選擇性的抑制5-FU代謝酶的活性，進(jìn)而減少5-FU的磷酸化，以減少其在消化道內(nèi)的毒性作用，對(duì)乳腺癌的臨床治療效果已獲認(rèn)可[6]。本組33例老年晚期乳腺癌患者采用口服替吉奧膠囊治療，其中無(wú)完全緩解病例，8例部分緩解，17例疾病穩(wěn)定，總體有效率為24.2%，疾病控制率為75.6%，顯示其臨床療效和卡培他濱組相似，統(tǒng)計(jì)結(jié)果提示差異無(wú)顯著性，P>0.05。

卡培他濱單藥一線治療老年晚期乳腺癌患者是一種有效方案。貧血和中性粒細(xì)胞減少是主要的毒性反應(yīng)，手足綜合征和腹瀉是最常見的毒性反應(yīng)，其他不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、口腔炎、肝、腎功能損害等[7]。使用替吉奧膠囊與卡培他濱治療老年晚期乳腺癌進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果顯示兩組患者總體有效率差異不明顯（P>0.05），但替吉奧組的不良反應(yīng)中惡心嘔吐（P<0.05）與手足綜合征（P<0.05）發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及研究結(jié)果相近。

綜上所述，對(duì)蒽環(huán)類與紫杉醇化療失敗的乳腺癌患者使用替吉奧膠囊進(jìn)行治療，具有與卡培他濱相近的臨床療效，且惡心嘔吐與手足綜合征等不良反應(yīng)明顯少于使用卡培他濱治療，其毒副作用更低，臨床使用更為安全，治療后患者心理焦慮狀態(tài)和生活質(zhì)量得到明顯改善，可作為臨床治療老年晚期乳腺癌的更好選擇之一。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 胡薇，施俊義，盛援，等.卡培他濱單藥一線治療IIa期老年乳腺癌的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（2）：187-189.

[2] 謝家印，向大開，王東，等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，22（33）：2414-2416.

[3] Lee， KS， Park IH， Nam BH， et al. Phase II study of irinotecan plus capecitabine in anthracycline- and taxane- pretreated patients with metastatic breast cancer[J]. Investigational new drugs， 2013， 31（17）：152-159.

[4] Ershler WB. Capecitabine monotherapy： safe and effective treatment for metastatic breast cancer[J]. The oncologist ， 2006， 11（23）： 325-335.

[5] 李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2014，24（5）：381-382.

[6] 代醒，李向柯，吳海波，等.替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效與安全性[J]. 腫瘤防治研究，2013，40（5）：481-482.

[7] 司倩，孟祥瑞，陳楠，等.替吉奧與卡培他濱在老年晚期胃癌患者中的療效與安全性的 Meta 分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2014，37（3）：210-212.endprint

卡培他濱單藥一線治療老年晚期乳腺癌患者是一種有效方案。貧血和中性粒細(xì)胞減少是主要的毒性反應(yīng)，手足綜合征和腹瀉是最常見的毒性反應(yīng)，其他不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、口腔炎、肝、腎功能損害等[7]。使用替吉奧膠囊與卡培他濱治療老年晚期乳腺癌進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果顯示兩組患者總體有效率差異不明顯（P>0.05），但替吉奧組的不良反應(yīng)中惡心嘔吐（P<0.05）與手足綜合征（P<0.05）發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及研究結(jié)果相近。

綜上所述，對(duì)蒽環(huán)類與紫杉醇化療失敗的乳腺癌患者使用替吉奧膠囊進(jìn)行治療，具有與卡培他濱相近的臨床療效，且惡心嘔吐與手足綜合征等不良反應(yīng)明顯少于使用卡培他濱治療，其毒副作用更低，臨床使用更為安全，治療后患者心理焦慮狀態(tài)和生活質(zhì)量得到明顯改善，可作為臨床治療老年晚期乳腺癌的更好選擇之一。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 胡薇，施俊義，盛援，等.卡培他濱單藥一線治療IIa期老年乳腺癌的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（2）：187-189.

[2] 謝家印，向大開，王東，等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，22（33）：2414-2416.

[3] Lee， KS， Park IH， Nam BH， et al. Phase II study of irinotecan plus capecitabine in anthracycline- and taxane- pretreated patients with metastatic breast cancer[J]. Investigational new drugs， 2013， 31（17）：152-159.

[4] Ershler WB. Capecitabine monotherapy： safe and effective treatment for metastatic breast cancer[J]. The oncologist ， 2006， 11（23）： 325-335.

[5] 李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2014，24（5）：381-382.

[6] 代醒，李向柯，吳海波，等.替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效與安全性[J]. 腫瘤防治研究，2013，40（5）：481-482.

[7] 司倩，孟祥瑞，陳楠，等.替吉奧與卡培他濱在老年晚期胃癌患者中的療效與安全性的 Meta 分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2014，37（3）：210-212.endprint

卡培他濱單藥一線治療老年晚期乳腺癌患者是一種有效方案。貧血和中性粒細(xì)胞減少是主要的毒性反應(yīng)，手足綜合征和腹瀉是最常見的毒性反應(yīng)，其他不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、口腔炎、肝、腎功能損害等[7]。使用替吉奧膠囊與卡培他濱治療老年晚期乳腺癌進(jìn)行對(duì)比觀察，結(jié)果顯示兩組患者總體有效率差異不明顯（P>0.05），但替吉奧組的不良反應(yīng)中惡心嘔吐（P<0.05）與手足綜合征（P<0.05）發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，這與國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道及研究結(jié)果相近。

綜上所述，對(duì)蒽環(huán)類與紫杉醇化療失敗的乳腺癌患者使用替吉奧膠囊進(jìn)行治療，具有與卡培他濱相近的臨床療效，且惡心嘔吐與手足綜合征等不良反應(yīng)明顯少于使用卡培他濱治療，其毒副作用更低，臨床使用更為安全，治療后患者心理焦慮狀態(tài)和生活質(zhì)量得到明顯改善，可作為臨床治療老年晚期乳腺癌的更好選擇之一。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 胡薇，施俊義，盛援，等.卡培他濱單藥一線治療IIa期老年乳腺癌的臨床研究[J].第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，30（2）：187-189.

[2] 謝家印，向大開，王東，等.多西他賽聯(lián)合替吉奧治療復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的臨床分析[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，22（33）：2414-2416.

[3] Lee， KS， Park IH， Nam BH， et al. Phase II study of irinotecan plus capecitabine in anthracycline- and taxane- pretreated patients with metastatic breast cancer[J]. Investigational new drugs， 2013， 31（17）：152-159.

[4] Ershler WB. Capecitabine monotherapy： safe and effective treatment for metastatic breast cancer[J]. The oncologist ， 2006， 11（23）： 325-335.

[5] 李劍英，季從飛，陳佳，等.卡培他濱維持治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J]. 中國(guó)癌癥雜志，2014，24（5）：381-382.

[6] 代醒，李向柯，吳海波，等.替吉奧單藥治療老年晚期乳腺癌的臨床療效與安全性[J]. 腫瘤防治研究，2013，40（5）：481-482.

[7] 司倩，孟祥瑞，陳楠，等.替吉奧與卡培他濱在老年晚期胃癌患者中的療效與安全性的 Meta 分析[J].藥物評(píng)價(jià)研究，2014，37（3）：210-212.endprint