康紹建等

摘要：目的建立RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中氧化苦參堿和苦參堿的含量。方法采用Waters C18 色譜柱（46 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-甲醇-磷酸鹽緩沖液（用三乙胺調(diào)ph至68）（5：9：86）為流動(dòng)相，流速10 mLmin-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為220 nm，柱溫30 ℃。結(jié)果氧化苦參堿和苦參堿進(jìn)樣量分別在00339～13560μg（r2=09999）；0132～5280μg（r2=09999）范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。平均回收率（n=6）分別為9765%，9763%；RSD分別為041%，079%。結(jié)論該方法快速簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，為清肺抑火片的全而質(zhì)量控制提供科學(xué)的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：清肺抑火片；高效液相色譜；氧化苦參堿、苦參堿

中圖分類號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）10-0067-02

清肺抑火片由梔子、黃芩、大黃、天花粉等9味藥組成，具有清肺止嗽，降火生津的功效。用于肺熱咳嗽，痰延壅盛，咽喉腫痛，口鼻生瘡，牙齦疼痛，牙齦出血，大便干燥，小便赤黃[1]。全國(guó)有22個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及21家生產(chǎn)企業(yè)；現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有7個(gè)，其中4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目只有性狀和檢查，3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)增加了3-4個(gè)薄層色譜鑒別和黃芩苷含量測(cè)定；但其檢測(cè)方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)不一；不能很好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。本文采用RP-HPLC同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中苦參的主要有效成分氧化苦參堿和苦參堿的含量[2～4]，為全面評(píng)價(jià)清肺抑火片的質(zhì)量提供了簡(jiǎn)便快速、準(zhǔn)確可靠的方法。

1儀器與試藥

儀器：島津LC-20A高效液相色譜儀；分析天平（Denver TB-215D，十萬分之一）；分析天平（SartorIUS BS224S，萬分之一）。

試藥：清肺抑火片（批號(hào)120866、130754 和121294）樣品由云南騰藥制藥有限公司提供；氧化苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110780-200405）、苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110805-200507），均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；實(shí)驗(yàn)中制備陰性樣品所用藥材由云南省曲靖藥業(yè)有限公司提供；甲醇、乙腈為色譜純，實(shí)驗(yàn)用水為娃哈哈純凈水；其它試劑均為分析純。

2溶液制備

21混合對(duì)照品溶液精密稱取氧化苦參堿和苦參堿適量，加甲醇制成每1 mL各含氧化苦參堿005 mg，苦參堿01 mg的混合溶液，即得。

22供試品溶液取本品10片，包衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取20 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入2 mL濃氨試劑，使?jié)駶?rùn)，再加入三氯甲烷100 mL，稱定重量，超聲提取30 min，放冷，過濾，濾液蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10 mL容量瓶，精密量取5 mL，加在中性氧化鋁柱上（100-200目，4 g，內(nèi)徑1 cm），依次以三氯甲烷，三氯甲烷-甲醇（7：3）各20 mL洗脫，合并洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5 mL容量瓶中，用微孔濾膜（045 μm）濾過，取續(xù)濾液即得。

23陰性樣品溶液依照清肺抑火片的處方制備缺苦參的陰性樣品，按“22”項(xiàng)下方法制備溶液，即得。

83筆者對(duì)本次抽樣的202批次15家企業(yè)樣品按照上述實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大，企業(yè)內(nèi)各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異也較大；分析原因有1該品種執(zhí)行的標(biāo)多，而且要求參差不齊的情況，導(dǎo)致各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大；有些企業(yè)因該品種標(biāo)準(zhǔn)低，在生產(chǎn)時(shí)未能對(duì)各味藥材的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，導(dǎo)致各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異較大。各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)原料質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。2該品種各生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝流程雖然與原部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-0418-90大體一致，但各自對(duì)梔子、知母提取時(shí)間、加水量；前胡、苦參、黃柏、黃芩、天花粉提取的乙醇用量及清膏的相對(duì)密度等工藝參數(shù)差異比較大；各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)督管理，嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)。參考文獻(xiàn)：

[1]衛(wèi)生部藥典委員會(huì)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第二冊(cè)）[S].北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，1990：248。

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

[3]王定營(yíng)；陳良銘；高效液相色譜法測(cè)定婦潔靈中苦參堿的含量[J]華夏醫(yī)學(xué)；2006，6：124-125

[4]田紅霞；宋莉；田洪斌；HPLC法測(cè)定苦膽片中苦參堿的含量[J]；中國(guó)藥事；2010，11：210-211（收稿日期：2014-04-25）endprint

摘要：目的建立RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中氧化苦參堿和苦參堿的含量。方法采用Waters C18 色譜柱（46 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-甲醇-磷酸鹽緩沖液（用三乙胺調(diào)ph至68）（5：9：86）為流動(dòng)相，流速10 mLmin-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為220 nm，柱溫30 ℃。結(jié)果氧化苦參堿和苦參堿進(jìn)樣量分別在00339～13560μg（r2=09999）；0132～5280μg（r2=09999）范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。平均回收率（n=6）分別為9765%，9763%；RSD分別為041%，079%。結(jié)論該方法快速簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，為清肺抑火片的全而質(zhì)量控制提供科學(xué)的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：清肺抑火片；高效液相色譜；氧化苦參堿、苦參堿

中圖分類號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）10-0067-02

清肺抑火片由梔子、黃芩、大黃、天花粉等9味藥組成，具有清肺止嗽，降火生津的功效。用于肺熱咳嗽，痰延壅盛，咽喉腫痛，口鼻生瘡，牙齦疼痛，牙齦出血，大便干燥，小便赤黃[1]。全國(guó)有22個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及21家生產(chǎn)企業(yè)；現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有7個(gè)，其中4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目只有性狀和檢查，3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)增加了3-4個(gè)薄層色譜鑒別和黃芩苷含量測(cè)定；但其檢測(cè)方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)不一；不能很好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。本文采用RP-HPLC同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中苦參的主要有效成分氧化苦參堿和苦參堿的含量[2～4]，為全面評(píng)價(jià)清肺抑火片的質(zhì)量提供了簡(jiǎn)便快速、準(zhǔn)確可靠的方法。

1儀器與試藥

儀器：島津LC-20A高效液相色譜儀；分析天平（Denver TB-215D，十萬分之一）；分析天平（SartorIUS BS224S，萬分之一）。

試藥：清肺抑火片（批號(hào)120866、130754 和121294）樣品由云南騰藥制藥有限公司提供；氧化苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110780-200405）、苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110805-200507），均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；實(shí)驗(yàn)中制備陰性樣品所用藥材由云南省曲靖藥業(yè)有限公司提供；甲醇、乙腈為色譜純，實(shí)驗(yàn)用水為娃哈哈純凈水；其它試劑均為分析純。

2溶液制備

21混合對(duì)照品溶液精密稱取氧化苦參堿和苦參堿適量，加甲醇制成每1 mL各含氧化苦參堿005 mg，苦參堿01 mg的混合溶液，即得。

22供試品溶液取本品10片，包衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取20 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入2 mL濃氨試劑，使?jié)駶?rùn)，再加入三氯甲烷100 mL，稱定重量，超聲提取30 min，放冷，過濾，濾液蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10 mL容量瓶，精密量取5 mL，加在中性氧化鋁柱上（100-200目，4 g，內(nèi)徑1 cm），依次以三氯甲烷，三氯甲烷-甲醇（7：3）各20 mL洗脫，合并洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5 mL容量瓶中，用微孔濾膜（045 μm）濾過，取續(xù)濾液即得。

23陰性樣品溶液依照清肺抑火片的處方制備缺苦參的陰性樣品，按“22”項(xiàng)下方法制備溶液，即得。

83筆者對(duì)本次抽樣的202批次15家企業(yè)樣品按照上述實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大，企業(yè)內(nèi)各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異也較大；分析原因有1該品種執(zhí)行的標(biāo)多，而且要求參差不齊的情況，導(dǎo)致各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大；有些企業(yè)因該品種標(biāo)準(zhǔn)低，在生產(chǎn)時(shí)未能對(duì)各味藥材的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，導(dǎo)致各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異較大。各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)原料質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。2該品種各生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝流程雖然與原部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-0418-90大體一致，但各自對(duì)梔子、知母提取時(shí)間、加水量；前胡、苦參、黃柏、黃芩、天花粉提取的乙醇用量及清膏的相對(duì)密度等工藝參數(shù)差異比較大；各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)督管理，嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)。參考文獻(xiàn)：

[1]衛(wèi)生部藥典委員會(huì)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第二冊(cè)）[S].北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，1990：248。

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

[3]王定營(yíng)；陳良銘；高效液相色譜法測(cè)定婦潔靈中苦參堿的含量[J]華夏醫(yī)學(xué)；2006，6：124-125

[4]田紅霞；宋莉；田洪斌；HPLC法測(cè)定苦膽片中苦參堿的含量[J]；中國(guó)藥事；2010，11：210-211（收稿日期：2014-04-25）endprint

摘要：目的建立RP-HPLC法同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中氧化苦參堿和苦參堿的含量。方法采用Waters C18 色譜柱（46 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-甲醇-磷酸鹽緩沖液（用三乙胺調(diào)ph至68）（5：9：86）為流動(dòng)相，流速10 mLmin-1，檢測(cè)波長(zhǎng)為220 nm，柱溫30 ℃。結(jié)果氧化苦參堿和苦參堿進(jìn)樣量分別在00339～13560μg（r2=09999）；0132～5280μg（r2=09999）范圍內(nèi)呈現(xiàn)良好的線性關(guān)系。平均回收率（n=6）分別為9765%，9763%；RSD分別為041%，079%。結(jié)論該方法快速簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，為清肺抑火片的全而質(zhì)量控制提供科學(xué)的依據(jù)。

關(guān)鍵詞：清肺抑火片；高效液相色譜；氧化苦參堿、苦參堿

中圖分類號(hào)：R284文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）10-0067-02

清肺抑火片由梔子、黃芩、大黃、天花粉等9味藥組成，具有清肺止嗽，降火生津的功效。用于肺熱咳嗽，痰延壅盛，咽喉腫痛，口鼻生瘡，牙齦疼痛，牙齦出血，大便干燥，小便赤黃[1]。全國(guó)有22個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及21家生產(chǎn)企業(yè)；現(xiàn)行法定標(biāo)準(zhǔn)有7個(gè)，其中4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)項(xiàng)目只有性狀和檢查，3個(gè)標(biāo)準(zhǔn)增加了3-4個(gè)薄層色譜鑒別和黃芩苷含量測(cè)定；但其檢測(cè)方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)不一；不能很好的控制產(chǎn)品質(zhì)量。本文采用RP-HPLC同時(shí)測(cè)定清肺抑火片中苦參的主要有效成分氧化苦參堿和苦參堿的含量[2～4]，為全面評(píng)價(jià)清肺抑火片的質(zhì)量提供了簡(jiǎn)便快速、準(zhǔn)確可靠的方法。

1儀器與試藥

儀器：島津LC-20A高效液相色譜儀；分析天平（Denver TB-215D，十萬分之一）；分析天平（SartorIUS BS224S，萬分之一）。

試藥：清肺抑火片（批號(hào)120866、130754 和121294）樣品由云南騰藥制藥有限公司提供；氧化苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110780-200405）、苦參堿對(duì)照品（批號(hào)110805-200507），均由中國(guó)藥品生物制品檢定所提供；實(shí)驗(yàn)中制備陰性樣品所用藥材由云南省曲靖藥業(yè)有限公司提供；甲醇、乙腈為色譜純，實(shí)驗(yàn)用水為娃哈哈純凈水；其它試劑均為分析純。

2溶液制備

21混合對(duì)照品溶液精密稱取氧化苦參堿和苦參堿適量，加甲醇制成每1 mL各含氧化苦參堿005 mg，苦參堿01 mg的混合溶液，即得。

22供試品溶液取本品10片，包衣片除去包衣，精密稱定，研細(xì)，取20 g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加入2 mL濃氨試劑，使?jié)駶?rùn)，再加入三氯甲烷100 mL，稱定重量，超聲提取30 min，放冷，過濾，濾液蒸干，殘?jiān)眉状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至10 mL容量瓶，精密量取5 mL，加在中性氧化鋁柱上（100-200目，4 g，內(nèi)徑1 cm），依次以三氯甲烷，三氯甲烷-甲醇（7：3）各20 mL洗脫，合并洗脫液，蒸干，用甲醇溶解并轉(zhuǎn)移至5 mL容量瓶中，用微孔濾膜（045 μm）濾過，取續(xù)濾液即得。

23陰性樣品溶液依照清肺抑火片的處方制備缺苦參的陰性樣品，按“22”項(xiàng)下方法制備溶液，即得。

83筆者對(duì)本次抽樣的202批次15家企業(yè)樣品按照上述實(shí)驗(yàn)條件進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大，企業(yè)內(nèi)各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異也較大；分析原因有1該品種執(zhí)行的標(biāo)多，而且要求參差不齊的情況，導(dǎo)致各生產(chǎn)企業(yè)間產(chǎn)品質(zhì)量差異大；有些企業(yè)因該品種標(biāo)準(zhǔn)低，在生產(chǎn)時(shí)未能對(duì)各味藥材的質(zhì)量進(jìn)行全面控制，導(dǎo)致各批次產(chǎn)品質(zhì)量差異較大。各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)原料質(zhì)量嚴(yán)格把關(guān)，以確保產(chǎn)品質(zhì)量。2該品種各生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)工藝流程雖然與原部頒標(biāo)準(zhǔn)WS3-0418-90大體一致，但各自對(duì)梔子、知母提取時(shí)間、加水量；前胡、苦參、黃柏、黃芩、天花粉提取的乙醇用量及清膏的相對(duì)密度等工藝參數(shù)差異比較大；各企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)生產(chǎn)監(jiān)督管理，嚴(yán)格按照GMP生產(chǎn)。參考文獻(xiàn)：

[1]衛(wèi)生部藥典委員會(huì)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑（第二冊(cè)）[S].北京：中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部，1990：248。

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)中華人民共和國(guó)藥典：一部[S].中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010

[3]王定營(yíng)；陳良銘；高效液相色譜法測(cè)定婦潔靈中苦參堿的含量[J]華夏醫(yī)學(xué)；2006，6：124-125

[4]田紅霞；宋莉；田洪斌；HPLC法測(cè)定苦膽片中苦參堿的含量[J]；中國(guó)藥事；2010，11：210-211（收稿日期：2014-04-25）endprint