關(guān)迎　胡金花　牟慶梅

[摘要] 目的 探討應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果。方法 選取急性腦梗死患者132例，隨機(jī)分成兩組，治療組66例，給予0.9%生理鹽水100 mL+尤瑞克林0.15 PNA靜脈滴注，1次/ d，連用14 d，對(duì)照組66例，應(yīng)用疏血通6 mL加入生理鹽水250 mL1次/ d靜點(diǎn)，連用14 d，同時(shí)針對(duì)性地使用抗血小板藥物、依達(dá)拉奉清除自由基及神經(jīng)康復(fù)治療，于治療前后評(píng)定神經(jīng)功能缺損程度（NIHSS）評(píng)分及臨床療效，監(jiān)測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)及血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能，詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 治療14 d末，研究組顯效率90.4%，總有效率98.2%。對(duì)照組顯效率42.8%，總有效率78.5%。兩組神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前均有顯著性下降，研究組較對(duì)照組下降顯著，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 尤瑞克林； 治療；急性腦梗死

[中圖分類(lèi)號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2014）03（a）-0007-03

腦梗死的發(fā)病率逐年升高，因其致死致殘率及復(fù)發(fā)率很高，因此對(duì)急性腦梗死的治療倍受關(guān)注[1]。溶栓治療是目前腦梗死超早期治療的首選方法，但溶栓治療有時(shí)間和多種條件限制，多數(shù)患者來(lái)院就診時(shí)已錯(cuò)過(guò)了溶栓時(shí)間，并可能存在嚴(yán)重的出血并發(fā)癥，因而臨床應(yīng)用受限[2]，據(jù)報(bào)道僅能使1%的患者受益[3]，為探討應(yīng)用尤瑞克林治療急性腦梗死的臨床效果。該研究針對(duì)2012年3月—2013年3月期間腦梗死患者采用了尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的急性腦梗死患者132例，男86例，女46例，平均年齡58.66歲。診斷符合《2010年中國(guó)急性缺血性腦血管病的診治指南》[4]通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭CT及MRI證實(shí)。其中發(fā)病即昏迷者，肝腎嚴(yán)重疾患者，心功能?chē)?yán)重障礙者，近1周口服過(guò)ACEI類(lèi)降壓藥者不列為觀察對(duì)象。

1.2 給藥方法

所觀察病例隨機(jī)分組，每組66例，兩組病人年齡均在50～70歲，研究組男41例，女25例。對(duì)照組男45例，女21例。梗死部位均為基底節(jié)區(qū)，伴發(fā)疾病僅限于高血壓，糖尿病，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。均在發(fā)病48 h內(nèi)開(kāi)始治療，治療組給予尤瑞克林0.15PNA 1次/d靜滴，同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用依達(dá)拉奉清除自由基，阿司匹林200 mg /d頓服。對(duì)照組應(yīng)用疏血通6 mL加入生理鹽水250 mg /d靜點(diǎn)，同時(shí)給予依達(dá)拉奉清除自由基，阿司匹林200 mg/d頓服。同時(shí)根據(jù)病情需要給予相應(yīng)的降壓降糖調(diào)脂治療。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評(píng)定 用藥前、1周末、2周末，分別進(jìn)行NIHSS評(píng)分。

1.3.2 Barthel Index分析 兩組治療前后日常生活能力Barthel Index的分析對(duì)比。

1.3.3 療效判定 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制定的《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[5] ：①基本痊愈：功能缺損評(píng)分減少91%～99% ，病殘程度0 級(jí)； ②顯著進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少46%～90% ，病殘程度1～3 級(jí)； ③進(jìn)步：功能缺損評(píng)分減少18%～45%； ④無(wú)效：功能缺損評(píng)分減少< 17 %；⑤惡化：功能缺損評(píng)分增加18 %以上。

1.3.4 不良反應(yīng)觀察 治療前后監(jiān)測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)及血尿常規(guī)、血糖、血脂、肝腎功能，心電圖，測(cè)量血壓，觀察并詳細(xì)記錄不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較

兩組治療后NIHSS評(píng)分較治療前均有改善，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）， 治療組治療14 d后與7 d后NIHSS評(píng)分間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組治療14 d效果優(yōu)于7 d。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后日常生活能力Barthel Index的分析對(duì)比

兩組治療前后評(píng)分較治療前明顯改善，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組，14 d末效果優(yōu)于7 d末，見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療后臨床療效判定

研究組與對(duì)照組顯效率與痊愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)1例用藥過(guò)程中血壓下降，減慢輸液速度后自行緩解，患者無(wú)不適反應(yīng)。對(duì)照組出現(xiàn)面色潮紅1例，減慢輸液速度后自行緩解，兩組均未見(jiàn)心、肝腎功能損害，因兩組患者均未服用過(guò)ACEI類(lèi)降壓藥，兩組均未發(fā)生低血壓，心肌低灌注等不良事件。

3 討論

急性腦梗死的治療是全世界范圍的難題[6]，臨床工作者在不斷的探究更好的治療方法。該研究觀察了尤瑞克林的臨床療效。現(xiàn)代研究認(rèn)為缺血后腦組織損傷是多種原因，多危險(xiǎn)因素，病情各異的腦部疾病，如興奮氨基酸堆積，梗死周?chē)O化，細(xì)胞內(nèi)鈣超載，自由基大量形成，一氧化碳過(guò)多產(chǎn)生等，加重了腦損害[7]。腦梗死可引起不同程度腦水腫，梗死周?chē)氚祹^(qū)，這一區(qū)域缺血后血流量減少，若長(zhǎng)期得不到腦灌注，會(huì)造成半暗帶區(qū)腦細(xì)胞壞死[8]。所以腦梗死早期的治療，清除自由基，改善腦血供，挽救缺血半暗帶的腦細(xì)胞，控制腦水腫是治療成功的關(guān)鍵。使用擴(kuò)血管藥是改善腦血供的重要方法。但一般擴(kuò)血管藥物僅擴(kuò)張正常部位的血管，起到改善腦血供的作用微乎其微，故尋找一種能夠選擇性擴(kuò)張腦病變部位血管的新型血管擴(kuò)張劑成為治療腦梗死的新方向[9]。尤瑞克林是自人尿液中提取到的蛋白水解酶，能將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽和血管舒張素，而選擇性擴(kuò)張腦細(xì)小動(dòng)脈[10]，同時(shí)促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成[11]。尤瑞克林對(duì)缺血部位靶向性作用強(qiáng)，可以明顯提高缺血半暗帶區(qū)局部腦血流量，改善血供和氧供，而對(duì)缺血中心區(qū)局部腦血流則無(wú)影響[12]。體外研究顯示，尤瑞克林對(duì)離體動(dòng)脈具有舒張作用，并可抑制血小板聚集，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力。同時(shí)尤瑞克林還可促進(jìn)梗塞周?chē)男律苄纬珊蜕窠?jīng)細(xì)胞新生[13]，以及通過(guò)促進(jìn)側(cè)支循環(huán)開(kāi)發(fā)，減少炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，縮小梗死面積及減輕腦水腫，通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞向缺血區(qū)的遷移，使缺血頻臨壞死的神經(jīng)細(xì)胞得到保護(hù)[14]。

該研究采用尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者。對(duì)照組給予依達(dá)拉奉，疏血通治療2周，同時(shí)給予抗血小板聚集，調(diào)脂，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療。于治療1周末及2周末進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)估，顯示神經(jīng)功能缺損有明顯改善。治療組則在給予抗血小板聚集，調(diào)脂，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，給予尤瑞克林，依達(dá)拉奉治療1周及2周后觀察。治療組在神經(jīng)功能缺損改善程度上較對(duì)照組明顯，生活能力的提高上治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。1周末兩組NIHSS評(píng)分總有效率均提高，治療組2周末該評(píng)分明顯降低，14 d末患者的活動(dòng)能力有進(jìn)一步恢復(fù)，顯著優(yōu)于7 d末，說(shuō)明延長(zhǎng)尤瑞克林療程可進(jìn)一步改善病變部位循環(huán)，恢復(fù)神經(jīng)功能，可能是尤瑞克林促進(jìn)新生血管生成，改善紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力等作用的效果。治療組在治療過(guò)程中未發(fā)生不良反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)心，肝，腎功能，血常規(guī)，凝血功能發(fā)生異常。上述結(jié)果表明尤瑞克林聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者的臨床療效優(yōu)于使用依達(dá)拉奉及疏血通組。臨床效果明顯，不良反應(yīng)低，對(duì)不宜溶栓治療的急性腦梗死患者不失為一種比較安全有效的治療方法，值得臨床進(jìn)一步推廣研究。

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（收稿日期：2013-11-29）