孫梅玲　趙順來　聶海

【摘要】 目的 觀察奧氮平對難治性抑郁癥的療效及認知功能的影響。方法 72例難治性抑郁癥患者采用入院順序分層隨機法分為研究組（奧氮平+帕羅西汀）和對照組（帕羅西?。?在治療前、治療后4、8、12周末分別用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、副反應(yīng)量表（TESS）評定療效和副作用， 韋氏記憶量表（WMS）評定治療前后患者認知功能的改變。結(jié)果 治療12周后， 研究組的WMS的再認、聯(lián)想及記憶商（MQ）為：（9.9±2.7）分、（10.8±2.5）分、（103.2±12.7）分；對照組分別為（8.9±2.5）分、（8.8±2.4）分、（91.7±12.6）分， 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組HAMD評分與治療前比較明顯降低， 且顯著低于對照組（P<0.05）。治療后4、8、12周末TESS評分， 兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 奧氮平對難治性抑郁癥的療效確切， 安全性高， 對認知功能的改善徹底。

【關(guān)鍵詞】 難治性抑郁癥；奧氮平；認知功能

【Abstract】 Objective To observe the influence of olanzapine on curative effect of treatment-refractory depression and cognition function. Methods According to hospital stratified random sequence， 72 cases of treatment-redfractory depression were randomly divided into study group （olanzapine and paroxetine） and control group （paroxetine）. At the time before treatment and 4 weeks， 8 weeks， and 12 weeks after treatment， Hamilton Depression Scale （HAMD） and Treatment Emergent Symptom Scale （TESS） were used to evaluate curative effects and side effects， and Wechsler Memory Scale （WMS） was used to evaluate change of cognition function. Results 12 weeks after treatment， the WMS recognition， association and memory quotient （MQ） in control group were （9.9±2.7）points， （10.8±2.5）points， and （103.2±12.7）points， and those of study group were （8.9±2.5） points， （8.8±2.4）points， and （91.7±12.6）points. The difference between the two groups was statisitical significant （P<0.05）. HAMD score of the study group decreased obviously after treatment， and it was lower than that of the control group. The scores of TESS after 4， 8， and 12weeks of treatment of the two groups were not statistically significant （P>0.05）. Conclusion Olanzapine is effective in the treatment of treatmene-refractory depression with high safety， and its improvement for cognition function is thoroughly.

【Key words】 Treatment-refractory depression； Olanzapine； Cognition function

為探討奧氮平合并帕羅西汀治療難治性抑郁癥的療效及認知功能， 作者與帕羅西汀進行了對照研究， 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2011年6月～2013年6月在本院住院治療的難治性抑郁癥患者為研究對象。入組標準：符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）抑郁癥的診斷標準；漢密頓抑郁量表（HAMD）評分17項≥18分；住院前經(jīng)過2種或2種以上不同化學結(jié)構(gòu)的抗抑郁藥， 經(jīng)足夠劑量、足夠療程治療， 療效差者；年齡18～50歲， 病程1～10年；排除有嚴重軀體疾病、分裂情感性精神病。用入院順序分層隨機法， 共入組72例， 隨機分成兩組， 每組36例。研究組（奧氮平+帕羅西汀）， 男17例， 女19例， 年齡18～50歲， 平均年齡（33.6±5.5）歲， 病程1～10年， 平均病程（4.7±3.6）年， 平均受教育時間（8±5）年， 家族遺傳史6例（16.7%）。對照組（帕羅西?。?， 男16例， 女20例， 年齡18～49歲， 平均年齡（32.9±5.8）歲， 病程1～10年， 平均病程（4.4±3.5）年， 平均受教育時間 （7±5）年， 家族遺傳史5例（13.9%）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法endprint

1. 2. 1 給藥方法 治療前兩組患者均停用其他抗抑郁藥， 停藥1周后接受治療。奧氮平2.5 mg/d， 根據(jù)病情和耐受情況逐漸增加至5～15 mg/d， 平均（8.5±5.5）mg/d， 研究組帕羅西汀起始劑量10 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（28±16）mg/d， 對照組帕羅西汀起始劑量20 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（30±18）mg/d， 療程12周， 治療期間禁用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥、電抽搐治療（ECT）等。嚴重失眠者給予阿普唑侖或勞拉西泮， 有錐體外系副反應(yīng)者給予苯海索等。

1. 2. 2 評定方法 于治療前及治療第4、8、12周末分別進行HAMD、WMS的評定， 于治療前及治療4、8、12周末分別檢查血尿常規(guī)、肝功能、血生化、血糖、心電圖各1次。以治療12周末HAMD減分率判定臨床療效， 減分率≥75%為臨床痊愈；≥50%為顯著進步；≥25%為進步；<25%為無效?？傆行?（臨床痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1. 3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 治療12周末， 研究組， 臨床痊愈6例， 顯著進步13例， 進步9例， 無效8例， 總有效率77.8%；對照組， 臨床痊愈1例， 顯著進步6例， 進步10例， 無效19例， 總有效率47.2%， 經(jīng)χ2檢驗兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2. 2 兩組治療前后HAMD評分比較 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）。見表1。

2. 3 兩組治療前后WMS各因子分比較 治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ較治療前均改善明顯（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）及MQ較治療前改善不明顯（P>0.05）。治療12周末研究組在改善再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ方面比對照組提高（P<0.05）。見表2。

2. 4 不良反應(yīng) 研究組和對照組體重增加分別為（3、1例）， 口干（7、6例）， 頭暈（10、9例）， 視物模糊（3、4例）， 惡心（2、3例）， 靜坐不能（3、3例）， 便秘（7、9例）， 嗜睡（3、1例）， 失眠（2、4例）， 心悸（2、3例）， 乏力（3、3例）， 震顫（3、2例）， 心電圖Q-T 間期延長（2、1例）， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性升高（1、1例）。兩組不良反應(yīng)各因子發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)絕大部分不需特殊處理， 僅少數(shù)患者需對癥處理。研究組和對照組治療后4、8、12周末TESS評分同期比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

奧氮平通過抗5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放， 通過抗α2受體引起去甲腎上腺脫抑制性釋放， 加上擬谷氨酸能改善認知功能[1]。

本研究結(jié)果顯示， 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）， 提示奧氮平合并帕羅西汀對難治性抑郁癥有確切的療效。治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ均改善顯著， 與治療前比較（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）改善不明顯， 與治療前比較（P>0.05）。經(jīng)12周治療兩組比較， 研究組對再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ改善顯著， 兩組比較（P<0.05）。提示奧氮平合并帕羅西汀治療對難治性抑郁癥的認知功能改善徹底。奧氮平安全性較高， 不良反應(yīng)癥狀比較輕微， 與已報道的文獻[2， 3]相似， 絕大部分均能耐受， 僅少數(shù)患者需對癥處理。

綜上所述， 奧氮平合并帕羅西汀治療難治性抑郁癥療效確切、認知功能改善顯著， 安全性高， 有利于患者的遠期康復(fù)， 值得臨床借鑒。

參考文獻

[1] 喻東山， 高振忠.精神科合理用藥手冊.南京：江蘇科學技術(shù)出版社， 2005：136.

[2] 舒良， 劉平.新型非典型抗精神病藥奧氮平.中華精神科雜志， 1999， 32（2）：123.

[3] 張榮珍， 李娟， 李永剛， 等.氟西汀合用小劑量奧氮平治療重性抑郁障礙的療效和安全性研究.中國行為醫(yī)學科學， 2008， 17（5）426-427.

[收稿日期：2014-05-15]endprint

1. 2. 1 給藥方法 治療前兩組患者均停用其他抗抑郁藥， 停藥1周后接受治療。奧氮平2.5 mg/d， 根據(jù)病情和耐受情況逐漸增加至5～15 mg/d， 平均（8.5±5.5）mg/d， 研究組帕羅西汀起始劑量10 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（28±16）mg/d， 對照組帕羅西汀起始劑量20 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（30±18）mg/d， 療程12周， 治療期間禁用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥、電抽搐治療（ECT）等。嚴重失眠者給予阿普唑侖或勞拉西泮， 有錐體外系副反應(yīng)者給予苯海索等。

1. 2. 2 評定方法 于治療前及治療第4、8、12周末分別進行HAMD、WMS的評定， 于治療前及治療4、8、12周末分別檢查血尿常規(guī)、肝功能、血生化、血糖、心電圖各1次。以治療12周末HAMD減分率判定臨床療效， 減分率≥75%為臨床痊愈；≥50%為顯著進步；≥25%為進步；<25%為無效?？傆行?（臨床痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1. 3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 治療12周末， 研究組， 臨床痊愈6例， 顯著進步13例， 進步9例， 無效8例， 總有效率77.8%；對照組， 臨床痊愈1例， 顯著進步6例， 進步10例， 無效19例， 總有效率47.2%， 經(jīng)χ2檢驗兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2. 2 兩組治療前后HAMD評分比較 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）。見表1。

2. 3 兩組治療前后WMS各因子分比較 治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ較治療前均改善明顯（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）及MQ較治療前改善不明顯（P>0.05）。治療12周末研究組在改善再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ方面比對照組提高（P<0.05）。見表2。

2. 4 不良反應(yīng) 研究組和對照組體重增加分別為（3、1例）， 口干（7、6例）， 頭暈（10、9例）， 視物模糊（3、4例）， 惡心（2、3例）， 靜坐不能（3、3例）， 便秘（7、9例）， 嗜睡（3、1例）， 失眠（2、4例）， 心悸（2、3例）， 乏力（3、3例）， 震顫（3、2例）， 心電圖Q-T 間期延長（2、1例）， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性升高（1、1例）。兩組不良反應(yīng)各因子發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)絕大部分不需特殊處理， 僅少數(shù)患者需對癥處理。研究組和對照組治療后4、8、12周末TESS評分同期比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

奧氮平通過抗5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放， 通過抗α2受體引起去甲腎上腺脫抑制性釋放， 加上擬谷氨酸能改善認知功能[1]。

本研究結(jié)果顯示， 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）， 提示奧氮平合并帕羅西汀對難治性抑郁癥有確切的療效。治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ均改善顯著， 與治療前比較（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）改善不明顯， 與治療前比較（P>0.05）。經(jīng)12周治療兩組比較， 研究組對再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ改善顯著， 兩組比較（P<0.05）。提示奧氮平合并帕羅西汀治療對難治性抑郁癥的認知功能改善徹底。奧氮平安全性較高， 不良反應(yīng)癥狀比較輕微， 與已報道的文獻[2， 3]相似， 絕大部分均能耐受， 僅少數(shù)患者需對癥處理。

綜上所述， 奧氮平合并帕羅西汀治療難治性抑郁癥療效確切、認知功能改善顯著， 安全性高， 有利于患者的遠期康復(fù)， 值得臨床借鑒。

參考文獻

[1] 喻東山， 高振忠.精神科合理用藥手冊.南京：江蘇科學技術(shù)出版社， 2005：136.

[2] 舒良， 劉平.新型非典型抗精神病藥奧氮平.中華精神科雜志， 1999， 32（2）：123.

[3] 張榮珍， 李娟， 李永剛， 等.氟西汀合用小劑量奧氮平治療重性抑郁障礙的療效和安全性研究.中國行為醫(yī)學科學， 2008， 17（5）426-427.

[收稿日期：2014-05-15]endprint

1. 2. 1 給藥方法 治療前兩組患者均停用其他抗抑郁藥， 停藥1周后接受治療。奧氮平2.5 mg/d， 根據(jù)病情和耐受情況逐漸增加至5～15 mg/d， 平均（8.5±5.5）mg/d， 研究組帕羅西汀起始劑量10 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（28±16）mg/d， 對照組帕羅西汀起始劑量20 mg/d， 視病情調(diào)整劑量， 最大劑量60 mg/d， 平均（30±18）mg/d， 療程12周， 治療期間禁用其他抗抑郁藥物、抗精神病藥、電抽搐治療（ECT）等。嚴重失眠者給予阿普唑侖或勞拉西泮， 有錐體外系副反應(yīng)者給予苯海索等。

1. 2. 2 評定方法 于治療前及治療第4、8、12周末分別進行HAMD、WMS的評定， 于治療前及治療4、8、12周末分別檢查血尿常規(guī)、肝功能、血生化、血糖、心電圖各1次。以治療12周末HAMD減分率判定臨床療效， 減分率≥75%為臨床痊愈；≥50%為顯著進步；≥25%為進步；<25%為無效?？傆行?（臨床痊愈+顯著進步+進步）/總例數(shù)×100%。

1. 3 統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 臨床療效 治療12周末， 研究組， 臨床痊愈6例， 顯著進步13例， 進步9例， 無效8例， 總有效率77.8%；對照組， 臨床痊愈1例， 顯著進步6例， 進步10例， 無效19例， 總有效率47.2%， 經(jīng)χ2檢驗兩組總有效率差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2. 2 兩組治療前后HAMD評分比較 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）。見表1。

2. 3 兩組治療前后WMS各因子分比較 治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ較治療前均改善明顯（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）及MQ較治療前改善不明顯（P>0.05）。治療12周末研究組在改善再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ方面比對照組提高（P<0.05）。見表2。

2. 4 不良反應(yīng) 研究組和對照組體重增加分別為（3、1例）， 口干（7、6例）， 頭暈（10、9例）， 視物模糊（3、4例）， 惡心（2、3例）， 靜坐不能（3、3例）， 便秘（7、9例）， 嗜睡（3、1例）， 失眠（2、4例）， 心悸（2、3例）， 乏力（3、3例）， 震顫（3、2例）， 心電圖Q-T 間期延長（2、1例）， 谷丙轉(zhuǎn)氨酶一過性升高（1、1例）。兩組不良反應(yīng)各因子發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組不良反應(yīng)絕大部分不需特殊處理， 僅少數(shù)患者需對癥處理。研究組和對照組治療后4、8、12周末TESS評分同期比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

奧氮平通過抗5-HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放， 通過抗α2受體引起去甲腎上腺脫抑制性釋放， 加上擬谷氨酸能改善認知功能[1]。

本研究結(jié)果顯示， 治療4周末， 研究組HAMD評分比對照組明顯降低， 兩組比較（P<0.05）， 在治療8、12周末， 兩組HAMD評分比較（P<0.01）， 提示奧氮平合并帕羅西汀對難治性抑郁癥有確切的療效。治療12周末， 研究組短時記憶、瞬時記憶及MQ均改善顯著， 與治療前比較（P<0.05）。而對照組治療12周末， 短時記憶、瞬時記憶（背數(shù)）改善不明顯， 與治療前比較（P>0.05）。經(jīng)12周治療兩組比較， 研究組對再認、聯(lián)想、理解、背數(shù)及MQ改善顯著， 兩組比較（P<0.05）。提示奧氮平合并帕羅西汀治療對難治性抑郁癥的認知功能改善徹底。奧氮平安全性較高， 不良反應(yīng)癥狀比較輕微， 與已報道的文獻[2， 3]相似， 絕大部分均能耐受， 僅少數(shù)患者需對癥處理。

綜上所述， 奧氮平合并帕羅西汀治療難治性抑郁癥療效確切、認知功能改善顯著， 安全性高， 有利于患者的遠期康復(fù)， 值得臨床借鑒。

參考文獻

[1] 喻東山， 高振忠.精神科合理用藥手冊.南京：江蘇科學技術(shù)出版社， 2005：136.

[2] 舒良， 劉平.新型非典型抗精神病藥奧氮平.中華精神科雜志， 1999， 32（2）：123.

[3] 張榮珍， 李娟， 李永剛， 等.氟西汀合用小劑量奧氮平治療重性抑郁障礙的療效和安全性研究.中國行為醫(yī)學科學， 2008， 17（5）426-427.

[收稿日期：2014-05-15]endprint