呂洋輝+何松彬+唐維國+孫茂軍+王斌達(dá)+寇雪蓮

[摘 要] 目的 探討腦白質(zhì)疏松（LA）與腦大血管疾?。↙VD）在流行

病學(xué)危險(xiǎn)因素上的異同?

方法 回顧性納入307名腦梗死或TIA的患者，通過頭顱MRI評(píng)估LA，血管DS

A評(píng)估LVD，同時(shí)登記患者血管危險(xiǎn)因素?根據(jù)頭顱MRI和DSA評(píng)估結(jié)果將患者分成三組：LA組

，LVD組及對(duì)照組?應(yīng)用單因素和多因素分析探討各個(gè)危險(xiǎn)因素在三組之間的差異?

結(jié)果 性別?年齡?高血壓?糖尿病?同型半胱氨酸（Hcy）?總膽固醇（

TC）?低密度脂蛋白（LDL）?吸煙史?他汀類用藥史在三組患者中分布不全相同（P<0

.05）?年齡?高血壓?Hcy與LA呈正相關(guān)（OR=1.12～5.66，P<0.01）；年齡?男

性?高血壓?糖尿病與LVD呈正相關(guān)（OR=1.08～4.19，P<0.01）?

結(jié)論 LA與LVD在病因?qū)W上既有相同的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也存在著顯著的差異

?

[關(guān)鍵詞] 腦白質(zhì)疏松；大血管疾?。荒X血管造影；危險(xiǎn)因素

中圖分類號(hào)：R741.02

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009_816X

（2014）01_0013_03

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.01.06

Similarities and Differences of Risk Factors between Leukoaraiosis and Cerebral

Large Vessel Disease.

LV Yang_hui， HE Song_bin， TANG Wei_guo， et al. Departme

nt of Neurology， Zhoushan Hospital， Zhejiang 316000， China

[Abstract] Objective To investigate the similarities and diffe

rences of risk factors between leukoaraiosis （LA） and cerebral large vessel dise

ase（LVD）.

Methods A total of 307 patients with cerebral infarction or TIA

were included. All patie

nts underwent cranial MRI examinations to assess LA and underwent DSA examinatio

ns to assess LVD. The cerebral vascular risk factors were collected in the mean

time. According to the results， all patients were divided into three groups， LA

group， LVD group and control group. Then a univariate analysis and a binary Lo

gistic regression analysis were used to investigate the similarities and differe

nces of risk factors among the three groups.

Results The distribution of sex， age， hypertension， diabetes mel

litus， Hcy， TC， LDL， smoking and statin usage in three

groups were different （P<0.05）. Age [OR=1.15， 95%CI（1.10～1.21）]， hy

pertension [OR=5.66， 95%CI（2.38～13.47）]， Hcy [OR=1.12， 95%CI（1.05～1.2

0）] were the independent risk factors of LA； age [OR=1.08， 95%CI（1.04～1.21

）]， man [OR=3.15， 95%CI（1.59～6.22）]， hypertension [OR=2.09， 95%CI（1.08

～4.04）]， diabetes mellitus [OR=4.19， 95%CI（1.76～9.99）] were the indepen

dent risk factors of LVD （all P<0.05）.

Conclusions LA and LVD have some same risk factors， and there we

re significant differences between the two groups.

[Key words] Leukoaraiosis； Large vessel disease； DSA； Risk fac

tors

腦白質(zhì)疏松癥（leukoaraiosis，LA）又被稱為腦白質(zhì)變性，在老年人口的頭顱影像學(xué)檢查endprint

中很常見?近來的研究發(fā)現(xiàn)LA與卒中?癡呆?抑郁?殘疾?死亡等密切相關(guān)?目前對(duì)LA

的發(fā)病機(jī)制?病理生理改變等仍存有諸多不明?普遍認(rèn)為慢性缺血是其主要原因，病理改變

以小血管為主?LA與腔隙性腦梗死?腦微出血，都?xì)w類于腦小血管疾病（SVD），最新的研究

提示SVD與大血管疾病（LVD）有密切的關(guān)聯(lián)[1]，但LA與LVD之間是否存在相關(guān)性仍

有較大爭議?本研究選擇缺血性腦血管疾病的人群，通過對(duì)LA和LVD危險(xiǎn)因素的分析，進(jìn)一

步從病因?qū)W方面探討兩者的異同?

1 資料與方法

1.1 一般資料：采用回顧性病例分析法，選取2010年5月至2013年5月入住我院神

經(jīng)內(nèi)科，同時(shí)完成頭顱MRI和DSA全顱大血管評(píng)估的腦梗死或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）患者共3

07例，按照第四屆全國腦血管病會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)診斷腦梗死或TIA[2]?根據(jù)頭顱MR

I和DSA評(píng)估的結(jié)果，將所有患

者分成三組：（1）LVD組：存在任意一支顱內(nèi)或顱外腦動(dòng)脈狹窄≥50%的患者，且Fazekas評(píng)

分<2分，共106人；（2）LA組：所有顱內(nèi)和顱外腦動(dòng)脈無狹窄或狹窄<50%，且Fazekas評(píng)

分≥2分，共101人；（3）對(duì)照組：所有顱內(nèi)和顱外腦動(dòng)脈無狹窄或狹窄<50%，且Fazekas

評(píng)分<2分，共100人?常規(guī)記錄患者一般人口資料及血管危險(xiǎn)因素，完善實(shí)驗(yàn)室檢查?排除

標(biāo)準(zhǔn)：（1）多發(fā)性硬化等其它疾病所致的白質(zhì)變性；（2）大動(dòng)脈炎性病變等其它疾病所致

的動(dòng)脈狹窄；（3）嚴(yán)重的心?肝?腎功能不全的患者；（4）資料不全的患者?

1.2 方法：

腦白質(zhì)疏松的評(píng)估：（1）頭顱MRI：所有患者均行頭顱MR（Siemens Avanto 1.5T）檢

查?（2）LA定義：腦室旁白質(zhì)區(qū)?半卵圓中心?放射冠區(qū)斑點(diǎn)狀或融合成片狀的異常信號(hào)

，在T1加權(quán)像呈等或低信號(hào)，T2加權(quán)像呈高信號(hào)，液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列呈高信號(hào)?（3）L

A嚴(yán)重程度采用Fazekas評(píng)分，將LA按部位分為側(cè)腦室旁（PVH）和深部白質(zhì)（DWMH）分別評(píng)

分?PVH分級(jí)：0分，無病變；1分，帽狀或鉛筆樣薄層病變；2分，光滑環(huán)狀；3分，不規(guī)則

延伸至深部白質(zhì)?DWMH分級(jí)：0分，無病變；1分，斑點(diǎn)狀；2分，融合成片狀；3分，融合成

大片狀?任意部分評(píng)分大于或等于2，定義為Fazekas評(píng)分≥2分?

大動(dòng)脈狹窄的估計(jì)：（1）DSA造影機(jī)：為Philips Xper FD20血管造影系統(tǒng)?造影劑為碘海

醇（樞刻明，寧波天衡制藥，100ml含碘64.7g）?（2）評(píng)價(jià)方法：采用Seldi

nger技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，置入動(dòng)脈鞘后，送入導(dǎo)管和導(dǎo)絲，分別在主動(dòng)脈弓?頸總動(dòng)脈?鎖骨

下動(dòng)脈造影?（3）所評(píng)價(jià)的大血管包括：頸總動(dòng)脈?頸內(nèi)動(dòng)脈?椎動(dòng)脈?基底動(dòng)脈?大腦

前動(dòng)脈（遠(yuǎn)端至A2段）?大腦中動(dòng)脈（遠(yuǎn)端至M2段）?大腦后動(dòng)脈（遠(yuǎn)端至P2段）?（4）腦

血管狹窄程度評(píng)價(jià)：根據(jù)北美癥狀性頸動(dòng)脈內(nèi)膜切除術(shù)試驗(yàn)組（NASCET）標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算血管狹窄

程度?（5）LVD定義：造影過程中可見動(dòng)脈斑塊形成，且存在任意一支顱內(nèi)或顱外腦動(dòng)脈狹

窄≥50%?

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，

正態(tài)分布多組間計(jì)量資料

比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；非正態(tài)分布多組間計(jì)量資料比較采用Kruskal_Wal

lis檢驗(yàn)，兩兩比較采用秩變換分析法；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，獨(dú)立危險(xiǎn)因素分

析采用二項(xiàng)非條件Logistic回歸，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?

2 結(jié)果

2.1 LA組?LVD組及對(duì)照組患者的臨床數(shù)據(jù)特征：性別?年齡?高血壓?糖尿病?同型半

胱氨酸（Hcy）?血總膽固醇（TC）?低密度脂蛋白膽固醇（LDL_C）?吸煙史?他汀類用藥史在三

組患者中分布不全相同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?與LVD組比較，年齡?高血壓

?Hcy在LA組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；男性例數(shù)?TC?LDL?吸煙?他汀

類藥物使用在LA組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1?

3 討論

既往的研究認(rèn)為高血壓與SVD的關(guān)系密切，與LVD的聯(lián)系疏微，但在本研究中，高血壓不僅是

LA獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是LVD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，這與最新的研究結(jié)果相符[3]?

高血

壓被認(rèn)為是造成LA或?qū)е缕溥M(jìn)展的最重要的因素之一，兩者之間有高度的相關(guān)性?雖然高血

壓在LA及LVD中都是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是本研究發(fā)現(xiàn)，高血壓對(duì)LA的影響要顯著高于LVD?

造成這種差異可能有以下幾種原因：首先高血壓最易累及小動(dòng)脈，而腦白質(zhì)多由皮質(zhì)深穿支

小動(dòng)脈供血，易受高血壓的影響；其次，LA好發(fā)于分水嶺區(qū)，當(dāng)發(fā)生低灌注時(shí)，易發(fā)生缺血

性改變?

糖尿病對(duì)外周小動(dòng)脈，如視網(wǎng)膜動(dòng)脈等有顯著的影響?但在本研究中發(fā)現(xiàn)：糖尿病對(duì)腦

血管的影響與外周血管相比有差異性?糖尿病不是LA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，卻是LVD獨(dú)立的危險(xiǎn)

因素，這與Kim等研究結(jié)果是一致的[4]?所以糖尿病對(duì)LVD的影響要大于對(duì)LA的endprint

影響?分

析其可能的原因：高血糖與LDL對(duì)血管打擊具有協(xié)同作用，糖尿病可造成嚴(yán)重的血管內(nèi)皮傷

害，導(dǎo)致LDL更易侵犯血管內(nèi)膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[5]?

Hcy作為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素正逐步受到重視?在本研究中Hcy是LA獨(dú)立的危險(xiǎn)因素

，但不是LVD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，提示Hcy與LA的關(guān)系比LVD更為緊密?Hcy作用于小血管與大血

管不同效應(yīng)強(qiáng)度的病因?qū)W機(jī)制目前尚不明確，一種可能的解釋是，高Hcy可導(dǎo)致血腦屏障（B

BB）的破壞[6]，已有證據(jù)顯示BBB破壞可能是導(dǎo)致LA的一個(gè)重要原因[7]，

而目前尚無研究報(bào)道在LVD與BBB破壞之間有類似相關(guān)性的存在?

血脂目前已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵的致病因素之一，但在本研究中，并

沒有發(fā)現(xiàn)其與LVD的獨(dú)立相關(guān)性?回顧本研究中患者的藥物接觸史，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的廣泛

使用，可導(dǎo)致患者入院后檢測(cè)到的血脂水平不能真實(shí)地反應(yīng)患者既往的血脂情況，從而影響

研究結(jié)果?雖然在本研究中LDL與LA亦無獨(dú)立的相關(guān)性，但其在LA組與LVD組的分布差異有統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義，提示LDL在兩者中可能起到不同的作用?目前對(duì)LDL和LA之間的關(guān)系存在一定爭議

，雖然高血脂增加缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但是其與LA的關(guān)系似乎不大，近年來更有研究發(fā)現(xiàn)，

升高的血脂水平可能是LA的保護(hù)性因素[8]?

既往研究認(rèn)為女性更易發(fā)生LA，但本研究發(fā)現(xiàn)性別與LA無關(guān)?最新的研究也提示女性不

是LA的危險(xiǎn)因素，造成這種差異的原因是既往的研究忽視了年齡和死亡率對(duì)性別的影響

[9]

?同時(shí)本研究也顯示男性患者更易患LVD，一般認(rèn)為女性發(fā)生嚴(yán)重腦動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)要明顯

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面臨更大的社會(huì)壓力，有更多的吸煙?飲酒等不

良生活習(xí)慣?

綜上所述，在缺血性腦血管病的患者中，LA與LVD在病因?qū)W上既有相似性，同時(shí)也存在

著相當(dāng)大的差異?基于LA與LVD在病因?qū)W上重疊又有差異的特點(diǎn)，對(duì)于臨床工作者來說，既

要提高對(duì)兩者共病的警惕性，如嚴(yán)重的LA患者需進(jìn)一步完善顱內(nèi)外大血管情況的評(píng)估，同時(shí)

也要根據(jù)各自病因?qū)W的特點(diǎn)，實(shí)施個(gè)體化的治療方案?

參考文獻(xiàn)

[1]Brisset M， Boutouyrie P， Pico F， et al. Large_vessel correlates of

cerebral small_vessel disease[J]. Neurology，2013，80（7）：662-669.

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[3]Casalnuovo G， Gerdts E， de Simone G， et al. Arterial stiffness is associat

ed with carotid atherosclerosis in hypertensive patients （the campania salute ne

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ability of the blood_brain barrier by NMDA receptor_dependent regulation of adh

erens and tight junctions[J]. Blood，2011，118（7）：2007-2014.

[7]Wardlaw J M， Doubal F N， Valdes_Hernandez M， et al. Blood_Brain Barrier Pe

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Disease[J]. Stroke，2013，44（2）：525-527.

[8]Jimenez_Conde J， Biffi A， Rahman R， et al. Hyperlipidemia and reduced whit

e matter hyperintensity volume in patients with ischemic stroke[J]. Stroke，201

0，41（3）：437-442.

[9]Simoni M， Li L， Paul N L M， et al. Age_and sex_specific rates of leukoarai

osis in TIA and stroke patients Population_based study[J]. Neurology，2012，79（1

2）：1215-1222.endprint

影響?分

析其可能的原因：高血糖與LDL對(duì)血管打擊具有協(xié)同作用，糖尿病可造成嚴(yán)重的血管內(nèi)皮傷

害，導(dǎo)致LDL更易侵犯血管內(nèi)膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[5]?

Hcy作為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素正逐步受到重視?在本研究中Hcy是LA獨(dú)立的危險(xiǎn)因素

，但不是LVD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，提示Hcy與LA的關(guān)系比LVD更為緊密?Hcy作用于小血管與大血

管不同效應(yīng)強(qiáng)度的病因?qū)W機(jī)制目前尚不明確，一種可能的解釋是，高Hcy可導(dǎo)致血腦屏障（B

BB）的破壞[6]，已有證據(jù)顯示BBB破壞可能是導(dǎo)致LA的一個(gè)重要原因[7]，

而目前尚無研究報(bào)道在LVD與BBB破壞之間有類似相關(guān)性的存在?

血脂目前已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵的致病因素之一，但在本研究中，并

沒有發(fā)現(xiàn)其與LVD的獨(dú)立相關(guān)性?回顧本研究中患者的藥物接觸史，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的廣泛

使用，可導(dǎo)致患者入院后檢測(cè)到的血脂水平不能真實(shí)地反應(yīng)患者既往的血脂情況，從而影響

研究結(jié)果?雖然在本研究中LDL與LA亦無獨(dú)立的相關(guān)性，但其在LA組與LVD組的分布差異有統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義，提示LDL在兩者中可能起到不同的作用?目前對(duì)LDL和LA之間的關(guān)系存在一定爭議

，雖然高血脂增加缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但是其與LA的關(guān)系似乎不大，近年來更有研究發(fā)現(xiàn)，

升高的血脂水平可能是LA的保護(hù)性因素[8]?

既往研究認(rèn)為女性更易發(fā)生LA，但本研究發(fā)現(xiàn)性別與LA無關(guān)?最新的研究也提示女性不

是LA的危險(xiǎn)因素，造成這種差異的原因是既往的研究忽視了年齡和死亡率對(duì)性別的影響

[9]

?同時(shí)本研究也顯示男性患者更易患LVD，一般認(rèn)為女性發(fā)生嚴(yán)重腦動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)要明顯

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面臨更大的社會(huì)壓力，有更多的吸煙?飲酒等不

良生活習(xí)慣?

綜上所述，在缺血性腦血管病的患者中，LA與LVD在病因?qū)W上既有相似性，同時(shí)也存在

著相當(dāng)大的差異?基于LA與LVD在病因?qū)W上重疊又有差異的特點(diǎn)，對(duì)于臨床工作者來說，既

要提高對(duì)兩者共病的警惕性，如嚴(yán)重的LA患者需進(jìn)一步完善顱內(nèi)外大血管情況的評(píng)估，同時(shí)

也要根據(jù)各自病因?qū)W的特點(diǎn)，實(shí)施個(gè)體化的治療方案?

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[9]Simoni M， Li L， Paul N L M， et al. Age_and sex_specific rates of leukoarai

osis in TIA and stroke patients Population_based study[J]. Neurology，2012，79（1

2）：1215-1222.endprint

影響?分

析其可能的原因：高血糖與LDL對(duì)血管打擊具有協(xié)同作用，糖尿病可造成嚴(yán)重的血管內(nèi)皮傷

害，導(dǎo)致LDL更易侵犯血管內(nèi)膜，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[5]?

Hcy作為心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素正逐步受到重視?在本研究中Hcy是LA獨(dú)立的危險(xiǎn)因素

，但不是LVD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，提示Hcy與LA的關(guān)系比LVD更為緊密?Hcy作用于小血管與大血

管不同效應(yīng)強(qiáng)度的病因?qū)W機(jī)制目前尚不明確，一種可能的解釋是，高Hcy可導(dǎo)致血腦屏障（B

BB）的破壞[6]，已有證據(jù)顯示BBB破壞可能是導(dǎo)致LA的一個(gè)重要原因[7]，

而目前尚無研究報(bào)道在LVD與BBB破壞之間有類似相關(guān)性的存在?

血脂目前已被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制中關(guān)鍵的致病因素之一，但在本研究中，并

沒有發(fā)現(xiàn)其與LVD的獨(dú)立相關(guān)性?回顧本研究中患者的藥物接觸史，發(fā)現(xiàn)他汀類藥物的廣泛

使用，可導(dǎo)致患者入院后檢測(cè)到的血脂水平不能真實(shí)地反應(yīng)患者既往的血脂情況，從而影響

研究結(jié)果?雖然在本研究中LDL與LA亦無獨(dú)立的相關(guān)性，但其在LA組與LVD組的分布差異有統(tǒng)

計(jì)學(xué)意義，提示LDL在兩者中可能起到不同的作用?目前對(duì)LDL和LA之間的關(guān)系存在一定爭議

，雖然高血脂增加缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)，但是其與LA的關(guān)系似乎不大，近年來更有研究發(fā)現(xiàn)，

升高的血脂水平可能是LA的保護(hù)性因素[8]?

既往研究認(rèn)為女性更易發(fā)生LA，但本研究發(fā)現(xiàn)性別與LA無關(guān)?最新的研究也提示女性不

是LA的危險(xiǎn)因素，造成這種差異的原因是既往的研究忽視了年齡和死亡率對(duì)性別的影響

[9]

?同時(shí)本研究也顯示男性患者更易患LVD，一般認(rèn)為女性發(fā)生嚴(yán)重腦動(dòng)脈狹窄的風(fēng)險(xiǎn)要明顯

小于男性，分析其可能的原因，后者比前者面臨更大的社會(huì)壓力，有更多的吸煙?飲酒等不

良生活習(xí)慣?

綜上所述，在缺血性腦血管病的患者中，LA與LVD在病因?qū)W上既有相似性，同時(shí)也存在

著相當(dāng)大的差異?基于LA與LVD在病因?qū)W上重疊又有差異的特點(diǎn)，對(duì)于臨床工作者來說，既

要提高對(duì)兩者共病的警惕性，如嚴(yán)重的LA患者需進(jìn)一步完善顱內(nèi)外大血管情況的評(píng)估，同時(shí)

也要根據(jù)各自病因?qū)W的特點(diǎn)，實(shí)施個(gè)體化的治療方案?

參考文獻(xiàn)

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