施屹鳴，陳明，郭 澄（.上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院藥劑科，上海0033；.上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科，上海 0033）

脂肪肝是由血漿運(yùn)轉(zhuǎn)總膽固醇（Total cholesterol，TC）和甘油三酯（Triglyceride，TG）的脂蛋白合成增加、氧化下降而導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝或運(yùn)轉(zhuǎn)紊亂，肝細(xì)胞脂肪合成增加而氧化減少、大量的脂質(zhì)堆積在肝內(nèi)而形成。同時，脂肪肝可因肥大的脂肪細(xì)胞壓迫肝內(nèi)膽管及脂肪囊腫破裂導(dǎo)致丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Alanine transarninase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（Glutamic-oxal（o）acetic transaminase，AST）增高。如能早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，則不僅可阻止其進(jìn)一步發(fā)展，而且有逆轉(zhuǎn)的可能性[1，2]。本研究通過觀察血脂康聯(lián)合水飛薊賓對脂肪肝患者血脂水平的影響，以為臨床治療脂肪肝提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年6月－2011年5月我院肝病科門診脂肪肝患者208例，均符合《最新國內(nèi)外疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。按就診次序分為2組，其中血脂康對照組106例，男性75例，女性31例，年齡（35.9±18.6）歲，病情輕度56例，中度31例，重度19例，病程（3.4±1.5）年；血脂康聯(lián)合水飛薊賓治療組102例，其中男性78例，女性24例，年齡（37.2±17.8）歲，病情輕度59例，中度29例，重度14例，病程（3.2±1.9）年。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組治療前2周內(nèi)均停用降脂保肝的藥物。血脂康對照組給予血脂康膠囊（北京北大維信生物科技有限公司，每粒0.3 g）2粒，bid；血脂康聯(lián)合水飛薊賓組在對照組基礎(chǔ)上同時服用水飛薊賓膠囊（天津天士力制藥股份有限公司，每粒35 mg）3粒，tid。2組均服藥8周，治療結(jié)束后評定療效。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》評定。顯效：臨床癥狀消失，肝功能、血脂及肝臟超聲檢查有2項(xiàng)恢復(fù)正常，血脂下降10%～20%，ALT下降20%～40%；有效：臨床癥狀改善，肝功能、血脂及肝臟超聲檢查有不同程度的好轉(zhuǎn)；無效：臨床癥狀及各項(xiàng)檢測指標(biāo)無明顯改變，治療前、后B超無變化，血脂下降＜10%，ALT下降＜20%?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 檢測指標(biāo)

治療前后采集并檢測患者早晨空腹血漿的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白-球蛋白比和總膽紅素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較

治療后與對照組比較，治療組的總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、ALT、AST、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、白蛋白-球蛋白比和總膽紅素均顯著降低，高密度脂蛋白顯著升高（P＜0.05），詳見表1。

表1 2組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

表1 2組治療前后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比較（±s）Tab 1 Comparison of the changes of laboratory parameters before and after treatment between 2group（s±s）

與治療前比較：＊P＜0.05；與對照組治療后比較：#P＜0.05vs.before treatment：＊P＜0.05；vs.xuezhikang control group after treatment：＊P＜0.05

指標(biāo)總膽固醇/mmol·L－1甘油三酯/mmol·L－1高密度脂蛋白/mmol·L－1低密度脂蛋白/mmol·L－1ALT/IU·L－1AST/IU·L－1γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶/IU·L－1白蛋白-球蛋白比總膽紅素/mmol·L－1血脂康對照組治療前5.76±0.822.99±0.631.86±0.052.96±0.3869.5±18.472.3±16.287.6±12.91.68±0.3117.62±5.49治療后5.39±0.25＊2.07±0.29＊2.19±0.54＊1.97±0.52＊50.7±2.2＊52.4±3.6＊52.9±10.1＊1.55±0.41＊15.26±3.75＊血脂康聯(lián)合水飛薊賓治療組治療前5.84±0.643.08±0.211.90±0.243.04±0.2471.8±16.973.9±14.990.1±10.01.72±0.1217.59±6.39治療后5.00±0.34＊#1.64±0.36＊#2.66±0.28＊#1.80±0.32＊#45.7±4.2＊#48.7±5.6＊#47.2±2.4＊#1.45±0.12＊#14.37±2.03＊#

2.2 2組療效比較

治療后，2組療效比較見表2。

表2 2組療效比較（n）Tab 2 Comparison of efficacy between 2groups（n）

2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.82，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)

血脂康對照組有2例服藥1周后出現(xiàn)腹脹及便秘，1例出現(xiàn)頭疼，1例出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，但均能耐受和堅(jiān)持治療。血脂康聯(lián)合水飛薊賓治療組未見不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，含乙醇飲料的大量攝入以及藥物濫用等，脂肪肝的發(fā)病率呈現(xiàn)迅速上升的趨勢。對于脂肪肝的臨床治療，除了采用調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)外，主要依靠藥物治療，如肌醇、肝肽、熊去氧膽酸等，但療效并不理想。動物實(shí)驗(yàn)表明，水飛薊賓可明顯改變CCl4介導(dǎo)的大鼠肝組織硬變、彌散性壞死、脂肪變，并使膠原帶變薄，降低肝膠原含量，抑制CCl4造成的ALT和總膽紅素的升高，抑制肝勻漿中丙二醛含量的升高[3]。對脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的痤瘡丙酸桿菌致敏的小鼠肝臟炎癥損傷有保護(hù)作用[4]，同時伴有肝脂質(zhì)過氧化活性的增高，對肝臟藥物代謝酶活性有保護(hù)作用。臨床試驗(yàn)表明，水飛薊賓在體內(nèi)可顯著抑制LPS誘導(dǎo)腫瘤壞死因子（TNF）產(chǎn)生，可抑制TNF對肝細(xì)胞系GSD-7701和成纖維細(xì)胞系L929的細(xì)胞毒作用，同時能通過消除氧自由基，抑制脂質(zhì)過氧化及5-脂氧酶活性來降低被損傷腦組織中丙二醛及白三烯含量，升高超氧化歧化酶含量[5]。應(yīng)用水飛薊賓治療可以減少乙醇代謝過程中產(chǎn)生的體內(nèi)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）等數(shù)目增多、活性增高，減少肝細(xì)胞的免疫性損害[6]。

血脂康是從紅曲中提煉精制而成的純天然調(diào)脂藥物，富含羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑——洛伐他汀及多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸，對肝臟具有高度親和力，抑制HMG-CoA，使得血漿運(yùn)轉(zhuǎn)總膽固醇合成減少，可觸發(fā)肝合成高密度脂蛋白受體，減少低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白合成，并能增加脂蛋白酯酶（LPL）活力，促進(jìn)極低密度脂蛋白分解而降低甘油三脂[7，8]。

綜上所述，血脂康聯(lián)合水飛薊賓對輕、中度和重度脂肪肝患者的血脂指標(biāo)均有明顯的改善作用，說明這2種藥物療效具有協(xié)同作用。同時，血脂康與水飛薊賓聯(lián)用后，未見不良反應(yīng)發(fā)生，說明水飛薊賓很可能具有降低血脂康不良反應(yīng)的功能，這一結(jié)果與謝靜等[9]的研究結(jié)果相似。

[1]梁振波，楊冬梅，郁仁山，等.脂肪肝的超聲診斷及與血脂代謝關(guān)系[J].浙江臨床醫(yī)學(xué)，2009，11（12）：1359.

[2]Trauner M，Arrese M，Wagner M.Fatty liver and lipotoxicity[J].Biochim Biophys Acta，2010，1801（3）：299.

[3]Kuriakose GC，Kurup GM.Antioxidant activity of Aulosira fertilisima on CCl4induced hepatotoxicity in rats[J].Indian J Exp Biol，2008，46（1）：52.

[4]Zheng QZ，Wang LM，Lou YJ.Establishment of BCG combined LPS-induced hepatocyte immunotoxicity model to assess liver protective effects[J].Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban，2002，31（6）：419.

[5]Singh RP，Gu M，Agarwal R.Silibinin inhibits colorectal cancer growth by inhibiting tumor cell proliferation and angiogenesis[J].Cancer Res，2008，68（6）：2043.

[6]Wu MT，Tzang BS，Chang YY，et al.Effects of anthodia camphorate on alcohol clearance and antifibrosis in livers of rats continuously fed alcohol[J].J Agric Food Chem，2011，59（8）：4248.

[7]蒙恩績.聯(lián)合甘利欣治療高脂血癥并脂肪肝30例[J].內(nèi)科，2007，2（5）：778.

[8]謝 靜，李 東，王 敏，等.HPLC法測定血脂康膠囊中洛伐他汀的含量[J].中國藥房，2010，21（48）：4287.

[9]Lin YL，Hsu YC，Chiu YT，et al.Anti-fibrotic effects of a herbal combination regimen on hepatic fibrotic rats[J].Phytother Res，2008，22（1）：69.