趙水平

血脂康是從秈米接種特制紅曲菌，發(fā)酵、精制而成的天然調(diào)脂藥物，含有天然復(fù)合他汀在內(nèi)的多種有效成分，調(diào)脂強(qiáng)度相當(dāng)于中等強(qiáng)度他汀，可用于血脂異常及動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）一級(jí)預(yù)防及二級(jí)預(yù)防。本文從血脂康的發(fā)展歷程、有效成分、藥理機(jī)制及臨床作用方面進(jìn)行綜述。

1 血脂康的發(fā)展歷史

紅曲的藥用記載最早可追溯到元代，距今已有700多年歷史，元朝吳瑞《日用本草》中記載紅曲釀酒，破血行藥勢(shì)，殺山嵐瘴氣，治打撲傷損[1]。在歷代典籍如《本草綱目》、《本草經(jīng)解》中均有關(guān)于紅曲藥用的描述[1]。在《中華本草》中有對(duì)紅曲的功能主治的總結(jié)：紅曲味甘，微溫，入肝、脾、大腸經(jīng)，功能主治活血化瘀，健脾消食等[2]。

1979年, 日本遠(yuǎn)藤章教授從紅色紅曲霉中分離出一種命名為莫納可林K（即后來(lái)的洛伐他?。┑幕钚晕镔|(zhì)，隨后，眾多學(xué)者開(kāi)始對(duì)紅曲的分子結(jié)構(gòu)、作用機(jī)理、臨床療效及安全性等方面進(jìn)行了深入研究[3]。20世紀(jì)90年代初，北京大學(xué)科研人員將秈米接種特殊紅曲菌，培育出一種能穩(wěn)定產(chǎn)生他汀類(lèi)物質(zhì)的紅曲，命名為特制紅曲，這就是天然他汀——血脂康的最初誕生[4]。

2 血脂康的成分、作用機(jī)制及藥代動(dòng)力學(xué)

2.1 有效成分及作用機(jī)制

血脂康主要成分為13種天然洛伐他汀及其同系物，每粒血脂康膠囊中含有不少于2.5 mg洛伐他汀，還含有異黃酮、甾醇類(lèi)物質(zhì)、20種氨基酸、不飽和脂肪酸及多種微量元素[5]。血脂康中天然他汀可抑制膽固醇合成途徑中的關(guān)鍵酶對(duì)羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶，從而抑制內(nèi)源性膽固醇合成，其他天然成分通過(guò)調(diào)脂、抗炎、抗氧化、抗自由基、保護(hù)血管內(nèi)皮、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善胰島素抵抗等作用，協(xié)同天然復(fù)合他汀共同發(fā)揮調(diào)脂及調(diào)脂外心血管保護(hù)作用[5]（表1）。大量臨床研究也證實(shí)了血脂康的臨床心血管獲益已超出其降脂作用，說(shuō)明血脂康各有效成分協(xié)同作用發(fā)揮全面的心血管保護(hù)作用。

表1 血脂康的主要有效成分和可能作用

2.2 血脂康的藥代動(dòng)力學(xué)

與化學(xué)合成的洛伐他汀相比，特制紅曲（血脂康）中洛伐他汀為非晶型，溶解度和體內(nèi)溶出度更高，更容易吸收。血脂康的其他天然成分可減少洛伐他汀在肝臟中的首過(guò)消除效應(yīng)，提高洛伐他汀的生物利用度。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，血脂康膠囊相比純洛伐他汀口服達(dá)峰時(shí)間快、血漿峰濃度高，生物利用度更高[6]。此外，血脂康內(nèi)的洛伐他汀更易吸收，組織分布更佳，更易發(fā)生轉(zhuǎn)換，這些都決定了血脂康更佳的生物利用度[7]?；谘档膭┬秃痛x特點(diǎn)，加之他汀復(fù)合物與其他天然成分的協(xié)同作用，使得血脂康對(duì)HMG-CoA還原酶的抑制作用強(qiáng)于純洛伐他汀，降脂療效優(yōu)于同等量的純洛伐他汀，且副作用更少[7-8]。

3 血脂康的臨床療效

大量臨床研究和應(yīng)用實(shí)踐證實(shí)血脂康不僅能全面調(diào)節(jié)血脂譜，還可以帶來(lái)心血管事件獲益，長(zhǎng)期使用安全性良好。除應(yīng)用于高脂血癥患者，還用于ASCVD的一、二級(jí)預(yù)防。

3.1 血脂康在調(diào)脂方面的臨床應(yīng)用

臨床研究表明，血脂康調(diào)脂方面的作用包括：降低總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）和脂蛋白a[Lp(a)]水平，升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和載脂蛋白A-I（ApoA-I）水平；降低小而密低密度脂蛋白（sdLDL）水平及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）水平；降低餐后TG水平[9]。

多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了血脂康在高脂血癥中的調(diào)脂療效（表2）。中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）新藥Ⅱ期注冊(cè)臨床研究中，血脂康應(yīng)用8周后可使TC、TG和LDL-C分別降低23.0%、36.5%和28.5%，HDL-C升高19.6%（均P＜0.001）[10]。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）新藥Ⅱ期臨床研究中，血脂康1 200 mg/d治療12周，LDL-C平均降低約26.4%，非HDL-C平均降低約24.3%（均P＜0.001），血脂康2 400 mg/d組分別使LDL-C、非HDL-C降低 27.0%、24.8%（均P＜0.001），約 50%的受試者LDL-C水平降低≥30%[11]。中國(guó)糖尿病并發(fā)癥防治研究（CDCPS研究）和中國(guó)臺(tái)灣研究也均顯示了血脂康相似的臨床療效[12-13]?；诖罅垦C證據(jù)，多項(xiàng)Meta分析均顯示出血脂康在高脂血癥患者中良好的調(diào)脂療效[14-15]。

表2 高脂血癥患者應(yīng)用血脂康的調(diào)脂療效分析

3.2 血脂康在ASCVD二級(jí)預(yù)防中的臨床應(yīng)用

一項(xiàng)回顧了近30年所有中藥的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）Meta分析發(fā)現(xiàn)，血脂康是防治ASCVD唯一有硬終點(diǎn)獲益的中藥[16]。中國(guó)冠心病二級(jí)預(yù)防研究（China coronary secondary prevention study，CCSPS）及其相關(guān)亞組分析證實(shí)了血脂康能夠降低冠狀動(dòng)脈事件、冠心病死亡及全因死亡風(fēng)險(xiǎn)[9]。

CCSPS是首個(gè)針對(duì)中國(guó)患者的大規(guī)模、前瞻性、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的冠心病二級(jí)預(yù)防研究[17]。研究共入選4 870 例有心肌梗死史患者，受試者隨機(jī)接受血脂康1 200 mg/d 或安慰劑治療。主要終點(diǎn)為主要冠狀動(dòng)脈事件（包括非致死性心肌梗死、冠心病死亡及心原性死亡），次要終點(diǎn)為心血管死亡、全因死亡、需冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建和血脂變化。平均隨訪4.5年，結(jié)果顯示，相比安慰劑組，血脂康組主要冠狀動(dòng)脈事件、冠心病死亡、全因死亡均顯著降低（表3），非致死性心肌梗死、需冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)降低分別為62%（P＜0.0001）、36%（P=0.004）。CCSPS研究各亞組分析，亦證實(shí)了血脂康在老年患者（60～75歲）[18]，合并有高血壓[19]、糖尿病[20]、和肝功能異常[21]患者中均具有顯著獲益，結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 CCSPS研究及其亞組分析結(jié)果

CCSPS研究與CARE研究[22]（普伐他汀40 mg/d）在研究對(duì)象、病例數(shù)、基線LDL-C水平上基本相同，比較兩項(xiàng)研究結(jié)果，CCSPS研究平均LDL-C水平降低20%，CARE研究降低28%，而CCSPS研究在減少冠心病事件、冠心病死亡、總死亡及冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建方面均優(yōu)于CARE研究，尤其在降低全因死亡方面，CARE研究下降9%，與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而CCSPS研究下降33%，與對(duì)照組差異顯著。在血脂譜改善方面，CCSPS研究中血脂康降低TG和升高HDL-C的效果也略?xún)?yōu)于CARE研究的普伐他汀。

一項(xiàng)對(duì)冠心病患者應(yīng)用血脂康的隨機(jī)對(duì)照研究的系統(tǒng)綜述，納入28項(xiàng)RCT研究共6 949例冠心病患者，分析結(jié)果顯示：與基礎(chǔ)治療組相比，血脂康治療可降低血脂正?；虍惓；颊叩男难苁录l(fā)生率47%，明顯降低血脂TC及LDL-C水平且不良反應(yīng)少[23]。在行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）患者中，也證實(shí)了服用血脂康，可同時(shí)降低血脂和炎癥因子水平，減少主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，而血脂變化和炎癥因子水平都與PCI患者臨床預(yù)后密切相關(guān)[24-25]。

基于CCSPS研究等大量循證證據(jù)，各大指南如《中國(guó)成人血脂異常防治指南》《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》等[26-28]均推薦血脂康用于血脂異常的治療，而在中國(guó)血脂異?；颊咂鹗家诉x用中等強(qiáng)度他汀；血脂康屬于中等強(qiáng)度類(lèi)調(diào)脂藥。

4 小結(jié)

血脂康作為中等強(qiáng)度的天然調(diào)脂藥物，具有調(diào)脂及調(diào)脂外的心血管保護(hù)作用。大量基礎(chǔ)與臨床研究已經(jīng)證實(shí)了其全面調(diào)脂、降低冠心病事件的療效和長(zhǎng)期用藥的安全性，適用于血脂異常、高血壓、糖尿病、冠心病等各種心血管風(fēng)險(xiǎn)人群，臨床應(yīng)用廣泛。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突