王占軍

肺性腦病是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)障礙為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合征，是由于呼吸衰竭發(fā)展到嚴(yán)重階段，機體嚴(yán)重缺氧及二氧化碳潴留所引起的，是慢性肺心病晚期最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)生率30%左右，病死率高達40%左右，目前無特效治療。為此，尋找一種有效的治療方法很有必要，我院內(nèi)科應(yīng)用納洛酮聯(lián)合呼吸興奮劑治療肺性腦病72例，取得顯著的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2006年1月至2010年12月，我院內(nèi)科確診為肺性腦病患者144例，均符合2002年慢性阻塞性肺疾病指南的標(biāo)準(zhǔn)及1980年全國第三次肺心病專業(yè)會議修定的肺性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男88例，女56例;年齡45～78歲，平均67歲;病程12～26年。主要癥狀為咳嗽、咳痰、氣急、水腫，并有嗜睡、煩躁、昏迷等神志改變。隨機分成兩組，各72例。兩組患者年齡、性別、病情、病程及心肺功能等差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予持續(xù)低流量吸氧、抗炎、解痙、平喘、祛痰、糾正水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。治療組給予納洛酮0.8 mg靜脈注射，再將1.2 mg納洛酮加入5%葡萄糖注射液250 ml持續(xù)靜滴，同時給予呼吸興奮劑稀釋后交替靜脈滴注，直至意識完全清醒后逐漸減量至停用;對照組則給予可拉明1.125 g，洛貝林9 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜滴，直至意識完全清醒后逐漸減量至停用。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后的癥狀、體征、神志恢復(fù)，治療前后動脈血氣分析、肝腎功能及血常規(guī)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)［2］顯效:呼吸功能明顯改善，意識完全清醒，精神癥狀完全消失，血氣分析基本恢復(fù)正?；蜻_到緩解期水平;有效:呼吸功能好轉(zhuǎn)，意識明顯改善，精神癥狀基本消失，血氣分析有所改善，但未恢復(fù)到緩解期水平;無效:呼吸功能無改善，意識障礙無改善，病情加重或死亡，血氣分析無改善或惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 兩組療效比較采用χ2檢驗，以P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療組72例，顯效46例(63.9%)，有效14例(19.4%)，無效30例(16.7%)，總有效率83.3%;對照組72例，顯效26例(36.1%)，有效16例(22.2%)，無效30例(41.7%)，總有效率58.3%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05%)。

2.2 不良反應(yīng) 在整個治療過程中，兩組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肺性腦病是由于慢性肺部、胸部疾病造成肺功能障礙導(dǎo)致機體嚴(yán)重缺氧、CO2潴留，引起高碳酸血癥、低氧血癥，造成腦水腫，致腦細胞功能障礙，引起一系列不同程度的精神癥狀。由于腦組織缺氧及CO2潴留，導(dǎo)致體內(nèi)β-內(nèi)啡肽釋放增加。β-內(nèi)啡肽為中樞性呼吸抑制劑，其釋放增加時抑制呼吸中樞，導(dǎo)致延腦、主動脈體、主動脈竇化學(xué)感受器對缺氧、高碳酸血癥的敏感性降低［3］，同時參與間質(zhì)肺水腫的形成，使缺氧進一步加重。另外與阿片受體結(jié)合使腦皮層血流進一步減少，腦組織細胞功能障礙，還能直接損傷腦神經(jīng)的感覺傳入及傳出通路。其對呼吸中樞抑制的機制是通過與腦干上的u受體結(jié)合而通過信號傳導(dǎo)系統(tǒng)抑制腦干呼吸中樞功能。另據(jù)研究證明，慢性Ⅱ型呼吸衰竭合并肺性腦病患者的血漿β-內(nèi)啡肽含量明顯升高，對呼吸中樞的抑制和對意識的改變起著重要作用，并與患者的肺通氣功能，動脈血PaO2、PaCO2等有較好的相關(guān)性［4］。

納洛酮是羥二氫嗎啡的衍生物，是特異性阿片受體拮抗劑，與阿片受體的親和力比β-內(nèi)啡肽強，可直接、有效地拮抗和逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽介導(dǎo)的各種效應(yīng)［5］。納洛酮容易透過血腦屏障迅速發(fā)揮作用，阻斷β-內(nèi)啡肽與受體結(jié)合，使β-內(nèi)啡肽失活，解除β-內(nèi)啡肽對呼吸中樞的抑制，興奮呼吸中樞，從而阻斷惡性循環(huán)，改善低氧血癥及高碳酸血癥，改善腦缺氧、CO2潴留，促進意識恢復(fù)。本研究采用納洛酮聯(lián)合呼吸興奮劑治療的結(jié)果顯示患者神志改變及血氣分析各項指標(biāo)在治療后改善明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05%)。本組資料表明該方法能有效改善呼吸衰竭、腦缺氧，減輕腦水腫，興奮呼吸中樞，加快肺性腦病的意識恢復(fù)，且方法簡單、安全、無副作用。因此，臨床治療肺性腦病患者時，在吸氧、控制感染、化痰、平喘、強心、利尿、升壓、糖皮質(zhì)激素、呼吸興奮劑等綜合性治療及其他對癥治療的同時，加用納洛酮注射液是一種更好的治療辦法。

［1］中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會慢性阻塞性肺疾病組.慢性阻塞性肺疾病診治指南.中華肺結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:453-460.

［2］陳天鐸，董晨明.納洛酮對心肺腦復(fù)蘇作用的評價.急診醫(yī)學(xué)，2000，9(1):5-7.

［3］季蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22(7):440.

［4］孟慶林.納洛酮的藥理和臨床應(yīng)用研究.中國急救醫(yī)學(xué)，1994，14(1):3.

［5］姜仁太.納洛酮治療肺性腦病24例報道.臨床薈萃，1996，11(17):814.