潘桂花

氟西汀相關(guān)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙1例

潘桂花

氟西汀是選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，其常見不良反應(yīng)為惡心、失眠、出汗、視物模糊、焦慮、震顫。這些反應(yīng)通常較輕且很快消失［1］。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（tardive dyskinesia，TD）是一種嚴(yán)重的錐體外系不良反應(yīng)，通常發(fā)生在長(zhǎng)期大劑量使用高效價(jià)抗精神病藥后［2］。國(guó)內(nèi)尚無氟西汀與TD相關(guān)的報(bào)道。但筆者在臨床工作中發(fā)現(xiàn)1例快速循環(huán)的雙相障礙患者，原無TD史，在使用碳酸鋰聯(lián)用氟西汀治療4個(gè)月后，出現(xiàn)TD的癥狀，現(xiàn)將病例報(bào)告如下。

1 病例情況

患者，女，43歲，因興奮話多、激動(dòng)與情緒不悅、失眠、臥床不起交替發(fā)作20余年，于2009年10月27日來本院門診。既往外院治療情況：1987年至2009年一直服阿米替林或多塞平合用碳酸鋰治療，病情不穩(wěn)定。2009年5月?lián)Q氟西?。?0～40 mg/d）和碳酸鋰（750～1 000 mg/d），根據(jù)情緒波動(dòng)（抑郁或興奮）及睡眠等情況調(diào)節(jié)氟西汀劑量，偶停服一二天。2009年10月27日門診時(shí)觀察到有明顯的口-唇-舌不自主運(yùn)動(dòng)，追問病史發(fā)現(xiàn)已有1個(gè)月左右，2009年9月出現(xiàn)咀嚼樣動(dòng)作：舔舌頭、咬牙、撅嘴等，家人觀察到亦未予以重視，2009年10月19日因胃痛停氟西汀，家屬反映不自主運(yùn)動(dòng)消失，但1周后面部異常運(yùn)動(dòng)再次出現(xiàn)并加重。擬診考慮：雙相障礙，快速循環(huán)發(fā)作；TD（原因待查）。治療：丙戊酸鈉緩釋片500 mg/d、喹硫平200 mg/d，2009年11月3門診時(shí)不自主運(yùn)動(dòng)的頻率明顯減少，幾乎消失，隨訪至2010年1月19日未再出現(xiàn)。

2 討論

一般認(rèn)為抗抑郁藥物不會(huì)引起TD的發(fā)生［3］，國(guó)內(nèi)至今尚無氟西汀引起TD的報(bào)道，國(guó)外曾報(bào)道氟西汀單用或聯(lián)用抗精神病藥物、氟西汀聯(lián)用碳酸鋰均可引起TD。Dubbelman等［4］報(bào)道1例26歲的瓦解型且伴有抑郁癥狀的精神分裂癥患者在聯(lián)合應(yīng)用氟西汀和利培酮過程中出現(xiàn)了嚴(yán)重的TD。Dubovsky等［5］先后報(bào)道了3例：第一例患者在氟西汀治療加用了多塞平和鋰鹽后4周開始出現(xiàn)面部異常運(yùn)動(dòng)，而在停用氟西汀后緩解。第二例患者在開始服用氟西汀4年后出現(xiàn)口和手的異常運(yùn)動(dòng)，而且一直持續(xù)到停藥后1年。第三例患者口面部的運(yùn)動(dòng)障礙在停用舍曲林和帕羅西汀后緩解而在使用氟西汀后重現(xiàn)，并且一直持續(xù)到停用氟西汀8個(gè)月以后。Bilen等［6］報(bào)道了1例11年前服用氟哌啶醇后出現(xiàn)急性肌張力障礙，停用氟哌啶醇，并用biperiden（哌立登）聯(lián)合苯二氮卓艸類藥物治療10天后消失；本次氟西汀治療15天后出現(xiàn)扭轉(zhuǎn)痙攣，停用后一直持續(xù)存在。

氟西汀引起TD的機(jī)制可能是：通過阻斷5-HT再攝取而擬5-HT能，通過激動(dòng)5-HT2A受體而抑制黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺（DA）釋放，引起錐體外系反應(yīng)，表現(xiàn)為震顫、運(yùn)動(dòng)過緩、僵硬，偶有肌張力障礙和靜坐不能；老人、腦損傷、亞臨床帕金森病以及服抗精神病藥、卡馬西平和鋰鹽的患者，服氟西汀更易引起錐體外系反應(yīng)［5，6］。另外，氟西汀抑制P450酶（特別是CYP2D6），既可能提高自身的血藥濃度，產(chǎn)生與它相關(guān)的不良反應(yīng)；也可能影響其他藥物的代謝從而促使TD的發(fā)生，例如與利培酮合用時(shí)，此時(shí)TD的產(chǎn)生不一定是氟西汀本身的作用。

本例患者接受阿米替林或多塞平和碳酸鋰治療多年，并無TD，換用氟西汀后才出現(xiàn)，且隨氟西汀的增減、停用而加重或減輕，提示TD可能與氟西汀有關(guān)；可能與本例患者系女性，40歲以上，為TD的易患人群有關(guān)。提示臨床醫(yī)生對(duì)此應(yīng)予重視。

1 陳彥方，顧牛范.新編臨床精神藥物手冊(cè).山東：山東科學(xué)技術(shù)出版社，1997：93-94.

2 江開達(dá).精神藥理學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：314.

3 Damsa C，Bumb A，Bianchi-Demicheli F，et al.“Dopamine-dependent”side effects of selective serotonin reuptake inhibitors：a clinical review.J Clin Psychiat，2004，65（8）：1064-1066.

4 Dubbelman YD，Thung FH，Heeringa M.Severe tardive dyskinesia during treatment with risperidone and fluoxetine.Ned Tijdschr Geneeskd，1998，142（26）：1508-1511.

5 Dubovsky SL，Thomas M.Tardive dyskinesia associated with fluoxetine.Psychiatr Serv，1996，47（9）：991-993.

6 Bilen S，Saka M，Ak F，et al.Persistent dystonia induced by fluoxetine.Intern Med J，2008，38（8）：672-674.

2009-11-02）

（本文編輯：張紅霞）

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