張 霞 張玉琦 羅 瑜 許可微

喹硫平和氯硝西泮對(duì)強(qiáng)迫癥治療增效作用的對(duì)照研究

張 霞 張玉琦 羅 瑜 許可微

喹硫平和氯硝西泮可增強(qiáng)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）治療強(qiáng)迫癥的作用［1，2］。我們進(jìn)行兩藥對(duì)照研究。

1 對(duì)象和方法

對(duì)象為2007年1月至2009年2月在無(wú)錫市精神衛(wèi)生中心門診就診的難治性強(qiáng)迫癥患者。符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版強(qiáng)迫性神經(jīng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)2種以上SSRIs治療12周以上療效仍不佳，Y-Brown強(qiáng)迫癥狀量表（Y-BPCS）評(píng)分減分率＜25%，且Y-BPCS分≥16分；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分≤14分。簽署知情同意書。

共入組44例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表分為：喹硫平組22例，男13例，女9例，年齡（28±6）歲，病程（18±5）個(gè)月，Y-BPCS（22.5±4.9）分，HAMD（11.6±2.6）分；氯硝西泮組22例，男14例，女8例，年齡（30±7）歲，病程（17±4）個(gè)月，YBPCS（21.9±5.1）分，HAMD（12.2±3.2）分。

入組時(shí)SSRI為：舍曲林平均劑量（181±25）mg/d，帕羅西汀平均劑量（45±14）mg/d，氟西汀平均劑量（40±13）mg/ d。

不改變?cè)璖SRI類品種和劑量，喹硫平組加喹硫平，25 mg/d開始，根據(jù)療效和耐受逐漸加量，2周內(nèi)滴定到固定劑量，范圍50～200 mg/d。氯硝西泮組加氯硝西泮，1 mg/d開始，加藥方法同喹硫平組，2周內(nèi)達(dá)到的固定劑量范圍2～6 mg/d。觀察8周。分別在入組時(shí)，治療第4、8周采用YBPCS評(píng)定療效，副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。入組時(shí)及第8周檢查心電圖、血常規(guī)、血生化檢查。喹硫平平均劑量（114±55）mg/d，氯硝西泮平均劑量（3.4±1.3）mg/d。

Y-BPCS減分率≥75%為痊愈、50%～74%為顯著進(jìn)步、25%～49%為進(jìn)步、＜25%為無(wú)效。

喹硫平組完成21例，1例因嗜睡退出。氯硝西泮組完成20例，嗜睡、頭暈步態(tài)不穩(wěn)各1例退出。退出者不統(tǒng)計(jì)。

應(yīng)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，采用成組y檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療后Y-BPCS評(píng)分均下降，第4周、第8周喹硫平組Y-BPCS評(píng)分低于氯硝西泮組，見(jiàn)表1。8周末喹硫平組痊愈2例，顯著進(jìn)步11例，進(jìn)步5例，無(wú)效2例。氯硝西泮組依次為1例，5例，8例，4例。

喹硫平組發(fā)生嗜睡3例，頭暈2例，口干1例、便秘2例。氯硝西泮組嗜睡5例，頭暈2例，頭痛、惡心各1例。兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)異常。

表1 SSRI合并喹硫平或氯硝西泮治療的強(qiáng)迫癥患者Y-BOCS評(píng)分 ˉx±s，分

3 討論

強(qiáng)迫癥的發(fā)生與中樞5-HT功能低下，基底節(jié)突觸部位DA水平增高，谷氨酸升高等因素有關(guān)［3］。喹硫平對(duì)5-HT、D2受體共同的影響可能強(qiáng)化SSRI治療強(qiáng)迫癥的作用。而氯硝西泮則可能加強(qiáng)γ-氨基丁酸的抗焦慮作用，改善強(qiáng)迫癥患者的焦慮情緒。由于二者治療強(qiáng)迫癥的可能作用機(jī)制不同，造成增效作用的差異。

本研究樣本量尚不足，研究對(duì)象并非使用同一種SSRI，這些可能對(duì)研究結(jié)果產(chǎn)生影響。

1 Bogon AM，Koran LM，Chuong HW，et al.Quetiapine augmentation in obsessive-compulsive disorder resistant to serotonin reuptake inhibitors：an open-label study.J Clin Psychiat，2005，66（1）：73-79.

2 Hollander E，Kaplan A，Stahl SM.A double-blind，placebo-controlled trial of clonazepam in obsessive-compulsive disorder.World J Biol Psychiat，2003，4（1）：30-34.

3 Kordon A，Wahl K，Koch N，et al.Quetiapine addition to serotonin reuptake inhibitors in patients with severe obsessive-compulsive disorder：a double-blind，randomized，placebo-controlled study.J Clin Psychopharmacol，2008，28（5）：550-554.

2009-07-21）

（本文編輯：張紅霞）

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