費(fèi)錦鋒錢敏才沈鑫華鐘 華蘭光華

精神分裂癥患者與其健康同胞認(rèn)知功能比較

費(fèi)錦鋒1錢敏才1沈鑫華1鐘 華1蘭光華2

目的 比較精神分裂癥患者、精神分裂癥患者健康同胞及健康對照者在認(rèn)知功能上的差異。方法 100例精神分裂癥患者（患者組）及其健康同胞100名（同胞組），以及80名正常對照者（對照組）為研究對象，采用威斯康星卡片分類測驗(yàn)（WCST）、Stroop色詞測驗(yàn)（SCWT）和言語流暢性測驗(yàn)（VFT）來評定認(rèn)知功能。比較各組在各個(gè)認(rèn)知功能緯度方面差異。結(jié)果 在WCST中，患者組及其同胞組的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均高于對照組（F=73.24，P＜0.01）；患者組持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)高于同胞組。在VFT中，患者組、同胞組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在SCWT，彩色文字閱讀測驗(yàn)（Stroop-C）和彩色文字顏色閱讀（Stroop-CW）測驗(yàn)，患者組和同胞組完成時(shí)間比對照組長（Stroop-C：F=49.20，P＜0.01；Stroop-CW：F=87.72，P＜0.01）；患者組完成時(shí)間比同胞組長。結(jié)論 精神分裂癥患者及其同胞均可能存在執(zhí)行功能缺陷，精神分裂癥患者的執(zhí)行功能障礙較其同胞更為嚴(yán)重。

精神分裂癥 認(rèn)知功能 同胞

目前，普遍認(rèn)為精神分裂癥是一類具有明顯遺傳傾向的精神疾病。研究表明至少85%的精神分裂癥患者存在持久而嚴(yán)重的認(rèn)知損害，特別是在注意、言語記憶和執(zhí)行功能方面［1］。國外研究顯示，精神分裂癥患者同胞也存在這方面的缺陷，遺傳流行病學(xué)研究表明一般人群精神分裂癥的終生患病風(fēng)險(xiǎn)為1%，而精神分裂癥生物學(xué)親屬患病風(fēng)險(xiǎn)則明顯增高，尤其是精神分裂癥的子女和同胞［2］。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，認(rèn)知功能缺陷是獨(dú)立于精神分裂癥陰性和陽性癥狀之外的另一綜合征［3-5］。我們比較精神分裂癥患者及其健康同胞的執(zhí)行功能與健康對照者之間的差別，以探討將認(rèn)知功能作為精神分裂癥遺傳"內(nèi)表型"指標(biāo)的可能性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

精神分裂癥患者組（患者組）100例，為2007年10月至2008年12月到湖州三院門診和住院患者。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無電休克史；③年齡18～50歲；④無神經(jīng)系統(tǒng)或嚴(yán)重軀體疾病史；⑤無酒精或其它精神活性物質(zhì)濫用史；⑥無色盲、色弱者。100例中，男56例，女44例；年齡18～50歲。平均年齡（25±5）歲；平均受教育程度（12.4±2.0）年。

精神分裂癥患者同胞組（同胞組）100名，入組標(biāo)準(zhǔn)：①為精神分裂癥患者的同父同母的兄、弟、姐、妹；②在精神分裂癥患者入組標(biāo)準(zhǔn)中除第一條外，第二至第六條均須符合。其中，男61名，女39名；年齡18～50歲，平均年齡（26±5）歲；平均受教育年限（12.8±2.2）年。

健康對照組80名，為湖州三院的醫(yī)生、護(hù)士、職工及參加體檢的社會志愿者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～50歲；②無精神疾病家族史；③無神經(jīng)系統(tǒng)、精神疾病或嚴(yán)重的軀體疾病；④無酒精或其它精神活性物質(zhì)濫用史；⑤無色盲、色弱者。80名對照中，男42名，女38名；平均年齡（25±4）歲；平均受教育年限（13.0±2.3）年。本研究經(jīng)院倫理委員會同意，研究對象或家屬簽署知情同意書。

患者組、同胞組和正常對照組的性別構(gòu)成經(jīng)χ2檢驗(yàn)無顯著性差異（χ2=1.40，P=0.51）；患者組、同胞組與對照組的年齡和教育年限經(jīng)單因素方差分析無顯著性差異（年齡，F(xiàn)=1.01，P=0.36；教育，F(xiàn) =1.78，P=0.17）

1.2 方法

威斯康星卡片分類測驗(yàn)（Wisconsin card sorting test，WCST） 選用Nelson等所使用的版本，由4張刺激卡和48張反應(yīng)卡組成，統(tǒng)計(jì)WCST中的正確數(shù)、錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和分類數(shù)。

Stroop測驗(yàn) 包括彩色文字閱讀（Stroop-C）和彩色文字顏色閱讀（Stroop-CW）兩部分，各含112個(gè)字，要求受試者盡可能快且準(zhǔn)確地閱讀完畢，在閱讀過程中發(fā)生錯(cuò)誤，不論糾正與否均視為不正確。本研究選用的評定參數(shù)為閱讀的完成時(shí)間。

言語流暢性測驗(yàn)（VFT） 讓受試者在60 s內(nèi)盡可能地說出不同動物的名稱，記錄所說出名稱的正確數(shù)。說出的錯(cuò)誤名稱及重復(fù)名稱均不計(jì)入。

評定者為在精神科臨床工作5年以上的醫(yī)師及我院的心理測驗(yàn)醫(yī)師，評定者之間的一致性檢驗(yàn)ICC值為0.86，測評結(jié)果一致。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件，對計(jì)量資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，對計(jì)數(shù)資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行單因素方差分析，樣本間的兩兩比較用LSD。

2 結(jié)果

2.1 WCST測驗(yàn)結(jié)果的比較

在WCST中，患者組正確分類個(gè)數(shù)低于同胞組及健康對照組。錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)均高于同胞組及對照組。經(jīng)單因素方差分析有顯著性差異（P＜0.01）。同胞組的正確分類個(gè)數(shù)、錯(cuò)誤數(shù)、非持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。而同胞組的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和對照組有差異（P＜0.01）（見表1）?；颊呓M完成WCST全部六個(gè)分類者16例（16.0%），同胞組59例（59.0%），對照組80例（70.0%）?；颊呓M與同胞組和對照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=43.26，P＜0.01），同胞組和對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P＞0.05）。

2.2 VFT測驗(yàn)結(jié)果的比較

在VFT測驗(yàn)中，患者組的正確數(shù)為（16.8± 4.5），同胞組（17.0±4.1）、健康對照組（17.8± 2.5），組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 Stroop測驗(yàn)結(jié)果的比較

Stroop-C和Stroop-CW測驗(yàn)中，患者組完成時(shí)間比同胞組與對照組長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。同胞組完成時(shí)間也比健康對照組長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2）。

表1 患者組、同胞組和正常對照組WCST測驗(yàn)結(jié)果的比較 ˉx±s

表2 患者組、同胞組和對照組Stroop測驗(yàn)結(jié)果的比較 ˉx±s

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)在WCST中，患者組和同胞組的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)明顯多于對照組。與Egan［6］等研究的結(jié)果基本一致。與國內(nèi)趙氏［7］等研究部分相同。提示精神分裂癥同胞不能像健康人群一樣根據(jù)相應(yīng)的刺激靈活地轉(zhuǎn)變和調(diào)整反應(yīng)，表現(xiàn)為解決問題的靈活性下降。不僅患者有明顯的執(zhí)行功能障礙，而且患者同胞發(fā)生執(zhí)行功能障礙的比率較高，提示執(zhí)行功能異?？赡苡屑易逍?。威斯康星卡片分類測驗(yàn)主要反映額葉的執(zhí)行功能。其中持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)與其他幾項(xiàng)指標(biāo)相比能較特異性地反映額葉機(jī)能［8］，進(jìn)而提示精神分裂癥患者同胞額葉功能可能受損。

言語流暢性測驗(yàn)主要涉及左額葉皮層尤其是眶回額葉的功能［9］。雖然本研究患者組的VFT測驗(yàn)結(jié)果與同胞組、健康對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但患者組測驗(yàn)成績的數(shù)值要差于同胞組和對照組，同胞組介于患者和對照組之間，提示分裂癥患者及同胞額葉功能有一定程度的損害。

有研究發(fā)現(xiàn)患者與親屬在Stroop測驗(yàn)中均顯示不同程度的損害［9，10］。本研究結(jié)果基本與之一致。Stroop測驗(yàn)也是執(zhí)行功能測驗(yàn)的經(jīng)典之一，反映個(gè)體的執(zhí)行控制功能，尤其是抑制功能［11］。提示精神分裂癥組和同胞組存在抑制功能缺陷。

綜上所述，精神分裂癥患者及其同胞存在一定認(rèn)知功能障礙，反映了精神分裂癥其內(nèi)在的遺傳特性。認(rèn)知缺陷在精神分裂癥同胞中的出現(xiàn)率也要高于普通人群。本研究結(jié)果與既往研究不盡一致，可能與所采用的神經(jīng)心理測驗(yàn)版本不同有關(guān)。本研究表明神經(jīng)心理測驗(yàn)中WCST的持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)和Stroop測驗(yàn)可能是反映執(zhí)行功能的敏感指標(biāo)。執(zhí)行功能可作為精神分裂癥遺傳“內(nèi)表型”的指標(biāo)。雖然近年來人們認(rèn)為認(rèn)知功能損害是一個(gè)獨(dú)立的、核心的缺陷，反映了精神分裂癥基礎(chǔ)的病理生理過程，而不是疾病的后果。但藥物治療等可能影響認(rèn)知功能。本研究的患者組均在服藥，以后的研究可選擇未服用抗精神病藥的患者，進(jìn)一步驗(yàn)證執(zhí)行功能作為精神分裂癥遺傳"內(nèi)表型"指標(biāo)的可能性。為精神分裂癥的預(yù)防、診斷、干預(yù)和預(yù)后提供有效依據(jù)。

1 Dugbartey AT，Rosenbaum JG，Sanchez PN，et al.Neuropsychological assessment of executive function.Sem clin neuropsychiat，1999，4（1）：5-12.

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3 Heaton RK.Wisconsin card sorting test manual.Florida：Psychological Assessment Resources Inc，1998，39-52.

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8 劉哲寧.Wisconsin卡片分類測驗(yàn)的臨床運(yùn)用.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，1999，26（1）：6-9.

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10 Zalla T，Joyce C，Sz?ke A，et al.Executive dysfunctions as potential markers of familial vulnerability to bipolar disorder and schizophrenia.Psychiat Res，2004，121（3）：207-217.

11 Markela-Lerenc J，Kaiser S，F(xiàn)iedler P，et al.Stroop performance in depressive patients：a preliminary report.J Affect Dis，2006，94（1-3）：261-267.

Objective：To compare the difference of cognitive function among patients with schizophrenia，their siblings and normal controls.Methods：Cognitive function was assessed using Wisconsin card sorting test（WCST），Stroop color word test（SCWT）and verbal fluency test（VFT）in 100 schizophrenia patients（patient group），100 their healthy siblings（sibling group）and 80 normal controls（normal control group）.Data was analyzed to compare the difference of each measuring scale scores among groups.Results：In WCST，number of persistent error was higher in both patient group and sibling group than in normal control group（F=73.24，P＜0.01）.In WCST，number of persistent error was higher in patient group than in siblings group.In VFT，there was no significant difference among three groups.Individuals of patient group and sibling group performed poorer than those of normal control group on Stroop-C test and Stroop-CW test（Stroop-C：F=49.20，P＜0.01；Stroop-CW：F=87.72，P＜0.01）.Patients performed worse than siblings group on Stroop-C test and Stroop-CW test（P＜0.01）.Conclusion：The results support that not only patients with schizophrenia，but their unaffected siblings may probably have executive function impairment.

Schizophrenia Cognitive function Siblings

2009-08-25）

（本文編輯：張紅霞）

Comparison of cognitive function in schizophrenia patients versus their healthy siblings Fei Jinfeng1，Qian Mingcai1，Sheng Xinghua1，Zhong Hua1，Lang Guanghua2.1.The Thiryh People's Hospiyal of Huzhou，Zhejiang Provence，Huzhou 313000；2.The Firsy Hospiyal Affiliayed yo Suzhou Universiyy，Jiangsu Provence，Suzhou 215006

1.浙江省湖州市第三人民醫(yī)院 313000；2.蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 215006。電子信箱tubaobaoqq@sina.com