吳文娟　陳　茜

【摘要】 目的 比較復方米非司酮和米非司酮終止早期妊娠的臨床療效。方法 將220例停經(jīng)49 d內的正?；蚝喜⒏呶Ｒ蛩厝焉镌缙谌焉飲D女隨機分為兩組;觀察組120例用復方米非司酮(米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg)晨1片/ d，連服2 d，對照組100例用米非司酮晨2片晚1片∕d，連服2 d(共150 mg)，兩組均首次服藥后48 h加服米索前列醇600 μg。觀察分析兩組完全流產(chǎn)率、孕囊排出時間和流產(chǎn)后陰道出血及服藥后的不良反應，了解轉經(jīng)情況。結果 復方米非司酮組完全流產(chǎn)率為95．8%，米非司酮組完全流產(chǎn)率為90%，孕囊自行排出時間前者為(2．61±1．68)h，后者為(3．73±1．97)h,出血時間分別(9．2±3．8)h,(14．6±5．8)h,兩組比較復方米非司酮完全流產(chǎn)率高于米非司酮組，孕囊排出時間、陰道出血時間及出血量明顯低于米非司酮組，服藥后不良反應前者稍輕，轉經(jīng)無明顯差異。結論 復方米非司酮可加速孕囊排出，提高完全流產(chǎn)率，陰道出血時間短，出血量少，且服藥方法簡單，劑量小，臨床療效優(yōu)于米非司酮。

【關鍵詞】復方米非司酮；米非司酮；早期妊娠

米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠已廣泛在我國使用10余年，開創(chuàng)一個藥物控制生育的新時代，但它的完全流產(chǎn)率只達90%左右，仍有10%的不全流產(chǎn)和失敗，而且有出血時間較長，出血量多等缺點。近年來已有研究證明雙炔失碳酯與米非司酮有明顯的協(xié)同抗早孕作用，可加強米非司酮的抗早孕作用，提高完全流產(chǎn)率，縮短出血時間，減少出血量^[1]。本研究以米非司酮配伍米索前列醇為對照，對復方米非司酮(雙炔失碳酯與米非司酮的復合制劑)配伍米索進行臨床療效的比較，以期為患者提供更好的選擇。

1 資料與方法

1．1 研究對象 2008年5~7月間來蘇州市工業(yè)園區(qū)婁葑醫(yī)院因非意愿妊娠要求藥物終止妊娠正?；蚝喜⒏呶Ｒ蛩卦缙谌焉飲D女220例，符合條件：①月經(jīng)規(guī)則年齡18~40歲，健康良好，無煙酒嗜好，未用淄體類激素及宮內節(jié)育器，無米非司酮和米索前列醇禁忌證；②臨床確診早孕，孕周≤49 d,B超確定宮內妊娠,孕囊≤2．5 cm大??；③合并高危因素：半年內有人工流產(chǎn)史，疤痕子宮，多次人工流產(chǎn)史；④陰道清潔度≤Ⅱ度,滴蟲（-），霉菌（-）,血常規(guī)、出凝血時間屬于正常范圍。隨機分為觀察組120例和對照組100例，兩組婦女年齡、孕產(chǎn)次、流產(chǎn)次、停經(jīng)天數(shù)、孕囊大小均無明顯差異。

1．2 用藥方法 觀察組服復方米非司酮09：00時1片／d,2 d(每片含米非司酮30 mg+雙炔失碳酯5 mg，湖北葛店人福藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，對照組服用米非司酮09：00時2片,21：00 1片/d,2 d(每片含米非司酮25 mg，上海華聯(lián)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，兩組均首次服藥后48 h到醫(yī)院加服米索前列醇600 μg(每片200 μg美國法瑪西亞公司西爾藥廠產(chǎn)品)，所有藥物服用前后2 h禁飲食、飲水。

1．3 觀察隨訪 所有患者在服米索前列醇當日在醫(yī)院觀察6 h觀察血壓、脈搏、腹痛及副反應，詳細記錄孕囊排出時間，指導填寫隨診卡計錄陰道出血量、出血時間和轉經(jīng)情況。6 h未排出囊者無明顯活動性出血離院囑1周后來院了解孕囊排出情況及陰道出血量，根據(jù)臨床癥狀和經(jīng)B超檢查證實繼續(xù)妊娠和胚胎停止發(fā)育者行人工流產(chǎn)術。所有患者2周復診了解陰道出血量，如出血量多于月經(jīng)量以及查B超發(fā)現(xiàn)宮腔殘留，酌情清宮或繼續(xù)觀察。6周了解出血停止時間和轉經(jīng)情況。

1．4 效果評價標準 ①完全流產(chǎn)：用藥1周內自行排出孕囊或未見明顯孕囊排出但經(jīng)B超檢查未見孕囊，陰道出血自行停止，自行轉經(jīng)；②不全流產(chǎn)：用藥已排出孕囊或未見孕囊排出，在隨診中出血多或出血時間過長，B超可見宮腔有加強光團或宮內積血而行清宮，病理檢查證實為絨毛或妊娠蛻膜組織；③失敗：用藥1周后未見妊娠物排出，B超發(fā)現(xiàn)宮腔仍有孕囊，子宮維持原形或繼續(xù)增大，血HCG水平上升或下降不明顯，最后行人工流產(chǎn)術。

1．5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計資料采用SPSS軟件處理，計數(shù)資料使用χ²檢驗，計量資料使用t檢驗。

2 結果

2．1 對象特征 兩組研究對象服藥前的臨床特征差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)，見表1。

2．2 完全流產(chǎn)率 觀察組5例、對照組10例行清宮術，其中各有2例失敗行人工流產(chǎn)術終止妊娠。觀察組的完全流產(chǎn)率（95．8%）高于對照組（90%），但差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。

2．3 兩組孕囊排出時間、流產(chǎn)后出血時間、流產(chǎn)后轉經(jīng)時間的比較 孕囊自行排出時間觀察組為(2．61±1．68)h，對照組為(3．73±1．97)h,出血時間分別(9．2±3．8),(14．6±5．8),兩組比較觀察組顯著低于對照組(P<0．05)。流產(chǎn)后轉經(jīng)時間無統(tǒng)計學差異，見表2。

2．4 完全流產(chǎn)者出血量見表3。

2．5 不良反應 復方米非司酮和米非司酮的副反應主要為惡心、嘔吐，腹瀉，可忍受無需處理，復方米非司酮稍輕于米非司酮，但兩組副反應率無統(tǒng)計學差異。

3 討論

米非司酮作為抗早孕藥物已被廣泛應用，但存在藥物流產(chǎn)后陰道出血時間長，出血量多的不良反應。經(jīng)有關研究可能是米非司酮的抗雌激素特性一方面影響子宮修復；另一方面使子宮的敏感性降低從而減弱前列腺素對子宮的收縮作用，使蛻膜不易排出而滯留宮腔，導致藥流后出血時間延長^[2]。因此縮短流產(chǎn)后陰道出血的主要途徑是促進妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出，并促進子宮內膜的修復。

雙炔失碳酯在國內作為探親避孕藥已用20余年，近年又發(fā)現(xiàn)具有抗早孕作用^[3]。雙炔失碳酯具有弱雌激素活性及較強的抗雌激素能力，抗孕酮活性，溶黃體及促使子宮內膜早衰作用，以及對絨毛和蛻膜細胞直接損傷作用^[4]。國內外學者發(fā)現(xiàn)雙炔失碳酯和米非司酮配伍 有明顯的協(xié)同抗早孕作用，可大大降低兩藥用藥劑量，具有更強的促人早孕蛻膜和絨毛組織結構變性的作用^[5]。

復方米非司酮是米非司酮和雙炔失碳酯的復合制劑每片含米非司酮30 mg和雙炔失碳酯5 mg。復方米非司酮制劑中減少了米非司酮的用量，增加了雙炔失碳酯的成分，減輕了米非司酮對子宮內膜激素受體的影響，有助于流產(chǎn)后激素受體水平的恢復，有利于蛻膜的剝落和子宮內膜的修復，減少了子宮內膜不規(guī)則脫離的發(fā)生，從而減輕了流產(chǎn)后陰道出血時間長，出血量多的不良反應^[6]。

本研究結果顯示：復方米非司酮與米非司酮均有明顯的抗早孕作用，但復方米非司酮組完全流產(chǎn)率高，孕囊排出時間、陰道出血時間及出血量明顯低于米非司酮組，臨床療效優(yōu)于米非司酮，與以往研究一致^[7-8]，且復方米非司酮服用方便，劑量小依從性好，是提高藥物流產(chǎn)安全性和可接受性的一鐘有效方法，值得推廣。

參考文獻

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［2］ 劉芳，于俊榮，李杰,等．復方米非司酮對人早孕絨毛蛻膜組織分泌功能的影響．生殖與避孕，2001，21(5):293-299.

［3］ 劉芳，于俊榮.雙炔失碳酯抗生育作用及機理研究進展．生殖醫(yī)學雜志，2000，9(5)：310-314.

［4］ 孫朝霞，陳浩宏，游根娣,等．雙炔失碳酯對離體黃體、蛻膜和滋養(yǎng)細胞的影響．生殖與避孕，1999，19(4)(4)：220-225.

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［8］ 宋青，茍文麗，劉丹．藥物流產(chǎn)中復方米非司酮服藥方法的臨床研究．生殖與避孕,2006，26(10)：639-640.