【摘要】 目的 研究孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯(lián)用對小兒支氣管哮喘患兒肺功能和炎癥因子的影響。方法 選取惠安縣醫(yī)院2023年2—4月收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。對照組采用布地奈德福莫特羅治療，觀察組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療，評估2組患兒的肺功能、炎癥因子、癥狀緩解時(shí)間和呼吸肌功能。結(jié)果 治療前，2組患兒的C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療4周后，2組患兒的炎癥因子水平均降低，但觀察組比對照組更低（Plt;0.05）。治療后，觀察組肺功能各指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組（Plt;0.05）。治療前，2組患兒的呼吸肌功能最大吸氣壓力（maximum inspiratory pressure，MIP）、最大呼氣壓力（maximal expiratory pressure，MEP）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組的MIP、MEP比對照組更高（Plt;0.05）。觀察組呼吸困難、咳嗽、胸悶、氣喘消退時(shí)間均短于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論 孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療小兒支氣管哮喘能夠顯著改善患兒的肺功能，降低血清CRP、IL-6等炎癥因子的水平，促進(jìn)呼吸肌功能的恢復(fù)，并縮短臨床癥狀緩解時(shí)間。與單獨(dú)使用布地奈德福莫特羅相比，聯(lián)合治療在改善患兒炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)肺功能和呼吸肌功能方面更具優(yōu)勢且療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 孟魯司特鈉;布地奈德福莫特羅;小兒支氣管哮喘

文章編號(hào)：1672-1721（2025）10-0001-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國圖書分類號(hào)：R562.2+5

近年來，小兒支氣管哮喘的發(fā)病率在全球范圍內(nèi)呈逐年上升趨勢，這種慢性氣管炎癥疾病不僅會(huì)影響患兒的正常生活，限制其活動(dòng)能力，還可能會(huì)引發(fā)心理障礙。此外，小兒支氣管哮喘還可能引發(fā)肺部感染、呼吸衰竭，甚至在極端情況下還會(huì)引起多臟器功能衰竭和猝死，因此，需要采取有效的預(yù)防和治療措施，以降低小兒支氣管哮喘發(fā)病率和危害。據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，全球范圍內(nèi)哮喘的發(fā)病率為7%～10%，在我國這一比例接近5%，且發(fā)病年齡逐漸減小?，F(xiàn)有研究表明[2]，小兒支氣管哮喘的病理生理機(jī)制主要涉及氣管的慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性和可逆性氣管阻塞，但其具體機(jī)制尚未完全明確。目前，針對小兒支氣管哮喘，臨床主要采用糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑和白三烯受體拮抗劑等藥物治療。布地奈德福莫特羅作為一種吸入性糖皮質(zhì)激素，能夠有效抑制氣管炎癥，減少哮喘癥狀的發(fā)生。而孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，通過抑制白三烯的作用，減小氣管炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，已成為治療哮喘的重要藥物之一。近年來，有研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅對小兒支氣管哮喘的治療效果，但這2種藥物對肺功能和炎癥因子的影響尚未有一致結(jié)論，且現(xiàn)有研究存在樣本量不足、觀察指標(biāo)單一等局限性[3]?；诖?，本研究選取2023年2—4月惠安縣醫(yī)院收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象，探究孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅對患兒肺功能和炎癥因子的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2023年2—4月惠安縣醫(yī)院收治的80例小兒支氣管哮喘患兒作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各40例。對照組男性患兒23例，女性患兒17例;年齡3～12歲，平均（6.98±0.89）歲;病程2～13個(gè)月，平均（7.02±1.02）個(gè)月。觀察組男性患兒24例，女性患兒16例;年齡3～13歲，平均（7.08±0.85）歲;病程2～13個(gè)月，平均（7.02±1.02）個(gè)月。2組患兒的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。

檢測標(biāo)準(zhǔn)：入選病例均符合《中國支氣管哮喘防治指南（基層版）》中支氣管哮喘檢測要求。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡3～13歲;符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);近12個(gè)月有哮喘發(fā)作;無嚴(yán)重合并癥。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近4周使用過糖皮質(zhì)激素;伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病;有嚴(yán)重心、肝、腎病;對研究藥物過敏;近1年參與過其他試驗(yàn)。

1.2 方法

對照組采用布地奈德福莫特羅[AstrAZenecA a，批準(zhǔn)文號(hào)H20090773，60吸（320 μg∶9 μg）]治療，霧化吸入給藥，1 d給藥2次。

觀察組采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療。布地奈德福莫特羅用法與對照組相同。加用孟魯司特鈉（浙江默沙東醫(yī)藥公司，國藥準(zhǔn)字J20130053，4 mg×5片）口服，2片/次，早晚各1次。

2組患兒均接受為期3個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前及治療4周后檢測2組患兒的炎癥因子水平。于空腹時(shí)采集2組患兒的外周靜脈血，檢測血清IL-6和CRP水平。（2）肺功能指標(biāo)。治療后，觀察2組患兒的第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in first second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）和1秒率（FEV1/FVC）。（3）呼吸肌功能。通過MIP和MEP評估2組患兒的呼吸肌功能，治療前后各進(jìn)行3次，確保最大值變異lt;20%，以準(zhǔn)確測量患兒呼吸肌功能變化[4-5]。（4）評估患兒呼吸困難、咳嗽、胸悶和喘息等臨床癥狀的緩解時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子水平

治療前，2組患兒的CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療4周后，2組患兒的CRP、IL-6水平均有所下降，但觀察組比對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 肺功能改善情況

治療后，2組患兒的肺功能改善情況比較，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 呼吸肌功能

治療前，2組患兒的呼吸肌功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組的MIP、MEP明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 臨床癥狀消退時(shí)間

觀察組呼吸困難消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、胸悶消退時(shí)間、氣喘消退時(shí)間短于對照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

小兒支氣管哮喘是一種以慢性氣管炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，是兒童時(shí)期較常見的慢性氣管疾病。這一疾病發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，涉及多種因素，主要包括Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂、氣管炎癥改變及氣道高反應(yīng)性，當(dāng)過敏原初次進(jìn)入人體時(shí)，可引發(fā)IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)，引起氣管炎癥和平滑肌痙攣，同時(shí)，氣管組織也會(huì)顯示不同程度的炎癥變化。哮喘的核心病理特征是氣管慢性炎癥，這種炎癥會(huì)引起氣管上皮細(xì)胞損傷，肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的浸潤，以及多種炎癥介質(zhì)如白三烯、細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致氣管平滑肌收縮、黏液分泌增加和氣道重塑，從而引發(fā)臨床癥狀[6]。小兒支氣管哮喘對患兒的身心健康有顯著危害，頻繁的哮喘發(fā)作不僅嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量和正常活動(dòng)，還可能導(dǎo)致患兒生長發(fā)育遲緩，出現(xiàn)心理焦慮和抑郁等問題。若哮喘未得到有效控制，可進(jìn)展為不可逆的氣管阻塞，甚至引起呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥。傳統(tǒng)治療主要依賴于糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物，雖然這些藥物在控制疾病癥狀方面有效，但長期使用糖皮質(zhì)激素可能會(huì)引發(fā)不良反應(yīng)，比如生長抑制、骨質(zhì)疏松、免疫抑制等，支氣管擴(kuò)張劑多用于急性發(fā)作的短期緩解，對長期病程的控制作用有限。傳統(tǒng)治療在預(yù)防哮喘復(fù)發(fā)、改善患兒長期預(yù)后方面存在一定不足，促使研究者不斷探索新的治療方案以提高療效并減少不良反應(yīng)[7]。

孟魯司特鈉是一種口服白三烯受體拮抗劑，通過抑制白三烯的作用減小氣管炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。白三烯是一種炎癥介質(zhì)，在哮喘發(fā)作中扮演關(guān)鍵角色，能夠引起氣管平滑肌收縮、增加氣管黏液分泌和促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤。孟魯司特鈉通過阻斷受體降低白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，從而減輕氣管的炎癥反應(yīng)和緩解哮喘癥狀。布地奈德福莫特羅則是一種吸入性糖皮質(zhì)激素，主要通過抑制氣管的炎癥反應(yīng)發(fā)揮作用。布地奈德福莫特羅能夠直接作用于氣管上皮細(xì)胞，減少炎癥細(xì)胞的浸潤和激活、炎癥介質(zhì)的釋放，抑制氣管平滑肌的過度收縮，并減少氣管內(nèi)的黏液分泌[8]。孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅聯(lián)合使用可以充分發(fā)揮優(yōu)勢，取得更好的治療效果。孟魯司特鈉口服給藥，主要作用于系統(tǒng)性炎癥因子的抑制，而布地奈德福莫特羅通過局部吸入直接作用于氣管，緩解局部炎癥。兩者結(jié)合使用不僅可以改善氣管的炎癥狀態(tài)，降低癥狀發(fā)生的頻率，還可以減小對單一藥物的依賴，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療小兒支氣管哮喘患兒。結(jié)果顯示，治療前，2組患兒的炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療4周后，2組患兒的CRP、IL-6水平均下降，但觀察組比對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。此結(jié)果與閆鮮鵬等[9]研究取得的結(jié)果一致。這一結(jié)果反映了孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德福莫特羅干預(yù)對小兒支氣管哮喘炎癥因子的調(diào)節(jié)作用。孟魯司特鈉作為一種白三烯受體拮抗劑，通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應(yīng)。白三烯在哮喘的病理過程中能促進(jìn)炎癥細(xì)胞的活化和釋放多種炎癥介質(zhì)，比如CRP和IL-6。孟魯司特鈉能夠有效降低這些炎癥介質(zhì)的水平，從而緩解氣管的炎癥狀態(tài)。布地奈德福莫特羅作為吸入性糖皮質(zhì)激素，直接作用于氣管上皮抑制炎癥細(xì)胞的浸潤和活化，減少炎癥因子的釋放，進(jìn)一步降低CRP和IL-6等炎癥因子的水平。聯(lián)合使用孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅能夠通過不同的機(jī)制協(xié)同作用綜合抑制氣管的炎癥反應(yīng)，孟魯司特鈉的系統(tǒng)性效應(yīng)與布地奈德福莫特羅的局部作用相結(jié)合，形成一種全面的抗感染治療模式，長期使用能有效控制哮喘的炎癥狀態(tài)[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患兒的肺功能比較，觀察組明顯高于對照組（Plt;0.05），與李予鄂等[11]研究結(jié)果一致。分析原因，孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性。白三烯在哮喘發(fā)作中會(huì)導(dǎo)致氣管平滑肌收縮和氣管阻塞，增強(qiáng)氣管的緊張狀態(tài)，從而影響肺功能。孟魯司特鈉通過減少這些病理過程改善氣管通暢性，從而提升肺功能。布地奈德福莫特羅則通過局部作用于氣管減輕氣管的慢性炎癥，有效降低氣管內(nèi)炎癥細(xì)胞的活躍度和炎癥介質(zhì)的水平，減輕氣管的腫脹和黏液分泌程度，改善氣管的通氣功能，進(jìn)一步提高患兒的肺功能。聯(lián)合使用孟魯司特鈉和布地奈德福莫特羅可以綜合發(fā)揮這2種藥物的優(yōu)勢。孟魯司特鈉可以系統(tǒng)性降低炎癥反應(yīng)，布地奈德福莫特羅則在局部提供強(qiáng)效的抗感染作用。聯(lián)合治療不僅會(huì)緩解氣管的炎癥和阻塞情況，還會(huì)增強(qiáng)氣管的舒張和通氣功能，因此觀察組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對照組。

本研究結(jié)果還顯示，治療前，2組患兒的呼吸肌功能（MIP、MEP）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）;治療后，觀察組MIP、MEP明顯高于對照組，呼吸困難消退時(shí)間、咳嗽消退時(shí)間、胸悶消退時(shí)間、氣喘消退時(shí)間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。分析原因，孟魯司特鈉通過抑制白三烯的作用減小氣管的炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，進(jìn)而減輕氣管的阻塞和收縮，改善氣管通暢度。而布地奈德福莫特羅作為強(qiáng)效的吸入性糖皮質(zhì)激素，能進(jìn)一步減輕氣管的慢性炎癥和黏液分泌，改善氣管的機(jī)械通氣功能。這2種藥物聯(lián)合使用能夠更全面地控制氣管炎癥反應(yīng)和氣道高反應(yīng)性，使氣管在呼吸時(shí)更加通暢，降低氣管阻力，從而減輕呼吸肌負(fù)擔(dān)，增強(qiáng)呼吸肌的功能。此外，這2種藥物聯(lián)合治療能有效緩解患兒的臨床癥狀，比如呼吸困難、咳嗽、胸悶和氣喘，癥狀的緩解進(jìn)一步反映了治療效果的顯著性，說明孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯(lián)合使用不僅可以改善患兒的肺功能，還可以改善患兒的整體呼吸體驗(yàn)。

綜上所述，孟魯司特鈉與布地奈德福莫特羅聯(lián)合用于治療小兒支氣管哮喘，能顯著提升患兒的肺功能，降低血清炎癥因子CRP、IL-6水平，加速呼吸肌恢復(fù)，縮短癥狀緩解時(shí)間。與單獨(dú)使用布地奈德福莫特羅相比，聯(lián)合治療在改善患兒炎癥反應(yīng)、增強(qiáng)肺功能和呼吸肌功能方面更具優(yōu)勢，具有顯著的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。

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