【摘要】目的 探討維生素D輔助胰島素治療對妊娠期糖尿病（GDM）患者妊娠結(jié)局的影響，為臨床提供參考。方法 選取2022年4月至2024年4月旬陽市婦幼保健院收治的90例GDM患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對照組（45例，皮下注射胰島素）和研究組（45例，皮下注射胰島素聯(lián)合口服維生素D）。比較兩組患者血糖、胰島相關(guān)指標(biāo)、血清25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平、不良妊娠結(jié)局和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 兩組患者治療后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）水平均降低，且研究組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者治療后空腹胰島素（FINS）水平均降低，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）水平均升高，且研究組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。兩組患者治療后血清25-（OH）D3水平均升高，IL-6水平均降低，且研究組均更優(yōu)（均Plt;0.05）。研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 維生素D輔助胰島素治療GDM可改善血糖水平、胰島素抵抗和炎癥因子水平，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】妊娠期糖尿病；維生素D；胰島素；妊娠結(jié)局；血糖；安全性

【中圖分類號】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2025.05.0056.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.019

胰島素可有效控制妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者血糖，保護(hù)胰島細(xì)胞，減輕機(jī)體胰島素抵抗，效果良好，但可能出現(xiàn)低血糖、胰島素敏感性降低等現(xiàn)象[1]。維生素D可調(diào)節(jié)血糖代謝，有研究證實，血清25-羥基維生素D3[25-（OH）D3]水平降低是GDM發(fā)病的獨立危險因素，維生素D可參與胰島素分泌調(diào)控，改善胰島素抵抗[2]。因此，補(bǔ)充維生素D能夠改善GDM患者血糖代謝，提高胰島素敏感性。有研究顯示，機(jī)體維生素D不足會增加GDM患者不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險[3]?；诖?，本研究對GDM患者進(jìn)行維生素D補(bǔ)充輔助治療，觀察患者病情變化及妊娠結(jié)局情況，以期為臨床治療提供數(shù)據(jù)支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年4月至2024年4月旬陽市婦幼保健院收治的90例GDM患者進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方法不同分為對照組（45例）和研究組（45例）。對照組患者孕周22～32周，平均孕周（26.38±3.76）周；年齡20～34歲，平均年齡（26.48±4.25）歲；初產(chǎn)婦35例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。研究組患者孕周23～34周，平均孕周（26.79±3.64）周；年齡21～35歲，平均年齡（26.73±4.38）歲；初產(chǎn)婦37例，經(jīng)產(chǎn)婦8例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)旬陽市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；⑵孕前無糖尿病史者；⑶單胎妊娠者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并妊娠期高血壓者；⑵伴血液、精神系統(tǒng)疾病者；⑶伴有重要臟器功能嚴(yán)重異常者；⑷合并感染性疾病者；⑸對本研究使用藥物過敏者；⑹入組前使用胰島素、維生素D或其類似物者；⑺孕前有內(nèi)分泌代謝疾病者；⑻伴骨折、免疫性疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者行常規(guī)規(guī)范化治療，包括合理飲食、運動和健康宣教，餐前30 min，皮下注射初始劑量為0.3～0.4 U/（kg·d）的門冬胰島素注射液（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20210028，規(guī)格：3 mL∶300單位），3次/d，用藥期間密切監(jiān)測血糖水平，根據(jù)血糖值以2 U/次的劑量增減，每3 d調(diào)整1次用量。在上述基礎(chǔ)上，研究組患者口服維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021450，規(guī)格：400單位/粒]，400單位/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2個月后進(jìn)行效果評價，在此期間密切關(guān)注患者血清25-（OH）D3水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者血糖指標(biāo)水平。采集患者治療前后空腹靜脈血2 mL，采用全自動生化分析儀（上?？迫A實驗系統(tǒng)有限公司，滬械注準(zhǔn)20172220048，型號：卓越450）檢測空腹血糖（FBG）；以液相離子交換層析法測定糖化血紅蛋白（HbAlc）；餐后2 h采集患者指尖末梢血0.5 mL，采用血糖儀（蘇州爾達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152221022，型號：HGM-123）測定餐后2 h血糖（2 hPG）。⑵比較兩組患者胰島相關(guān)指標(biāo)。治療前后采集患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機(jī)離心15 min（離心半徑為13 cm，轉(zhuǎn)速為3 000 r/min）取上清液，以化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測空腹胰島素（FINS）；以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定胰島素樣生長因子-1（IGF-1）。⑶比較兩組患者血清25-（OH）D3及炎癥因子水平。采血和離心方式同⑵，以電化學(xué)發(fā)光法測定血清25-（OH）D3；以ELISA法測定白細(xì)胞介素-6（IL-6）。⑷比較兩組患者不良妊娠結(jié)局情況。不良妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、胎膜早破、巨大兒、胎兒窘迫、羊水過多、剖宮產(chǎn)和新生兒低血糖等。不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率=各項不良妊娠結(jié)局發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐和食欲降低。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以（x）表示，行t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平比較 兩組患者治療前各項血糖指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后各項血糖指標(biāo)水平均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者胰島相關(guān)指標(biāo)比較 兩組患者治療前胰島相關(guān)指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后FINS水平均降低，IGF-1水平均升高，且研究組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者25-（OH）D3及炎癥因子水平比較 兩組患者治療前25-（OH）D3及炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；兩組患者治療后血清25-（OH）D3水平均升高，IL-6水平均降低，且研究組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局比較 研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

GDM會對母體、胎兒及新生兒產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。胰島素可抑制肝糖原異生，提高葡萄糖利用率和降低血糖，但多數(shù)GDM患者有胰島素抵抗現(xiàn)象，使用胰島素控制血糖難度大，低血糖的發(fā)生風(fēng)險較高[5]。有研究顯示，血糖代謝和胰島素分泌需要維生素D，并且血清25-（OH）D3水平越低，血糖越高，胰島素分泌受限和抵抗越嚴(yán)重，補(bǔ)充維生素D能夠改善胰島素分泌、合成，提高其敏感性[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者FBG、2 hPG、HbAlc、FINS水平均降低，IGF-1水平均升高，且研究組均更優(yōu)，這提示在胰島素皮下注射治療基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D，對控制血糖和減輕胰島素抵抗有增益作用。分析原因為，使用胰島素是維持GDM患者血糖穩(wěn)定的有效方法。在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D能夠提高胰島素敏感性，增強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗；并且維生素D能夠影響鈣、磷代謝，上調(diào)胰島素受體基因和轉(zhuǎn)錄，維持血糖穩(wěn)定，達(dá)到控制血糖和改善胰島素分泌、增強(qiáng)胰島素敏感性的目的[7]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后血清25-（OH）D3水平均升高，且觀察組更高，這提示外源性補(bǔ)充維生素D可提升機(jī)體內(nèi)維生素D活性成分，影響胰島素功能和調(diào)控血糖。分析原因為，維生素D可通過活化其受體和25-（OH）D3羥化酶減輕胰島素抵抗，提高胰島β細(xì)胞敏感性，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運和利用，降低血糖，并可促進(jìn)胰島素轉(zhuǎn)化，且維生素D有抗氧化作用，可減輕胰島β細(xì)胞脂肪酸氧化和氧化損傷，減少脂肪沉積，降低血脂、血糖水平[8]。而本研究兩組患者治療后IL-6水平均降低，且研究組更低，這提示維生素D能夠下調(diào)炎癥因子，改善微炎癥狀態(tài)。分析原因為，聯(lián)合治療能夠有效降低患者血糖，改善機(jī)體微炎癥反應(yīng)，維生素D可減輕炎癥反應(yīng)對胰島β細(xì)胞促凋亡作用，減少胰島素抵抗，抑制T、B淋巴細(xì)胞呈遞抗原和分化，減少相關(guān)炎癥因子分泌[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者不良妊娠結(jié)局總發(fā)生率低于對照組，這提示聯(lián)合治療能夠改善GDM患者不良妊娠結(jié)局。分析原因為，維生素D輔助治療可通過調(diào)節(jié)患者免疫功能，減輕腎功能損傷，改善母嬰結(jié)局；另外，聯(lián)合治療能夠提高胰島素敏感性，抑制成熟脂肪細(xì)胞生成，促進(jìn)瘦素合成，抑制食欲，降低孕期體質(zhì)量，減少巨大兒和剖宮產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，這提示聯(lián)合用藥是一項較安全的治療方案。分析原因為，維生素D可緩解神經(jīng)組織痙攣和關(guān)節(jié)疼痛，正常劑量使用時不良反應(yīng)輕微，過量服用會產(chǎn)生維生素D中毒現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為消化系統(tǒng)癥狀，但該情況少見，因此，聯(lián)合用藥安全性良好[11]。

綜上所述，胰島素皮下注射基礎(chǔ)上補(bǔ)充維生素D輔助治療，在控制血糖、減輕胰島素抵抗和提高其敏感性上有增益作用，并可通過抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、提升血清25-（OH）D3水平等多方面改善患者病情，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。

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作者簡介：尹斐，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：妊娠期糖尿病的診療。

通信作者：敬小娟，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：產(chǎn)科相關(guān)疾病的診療。E-mail：18829751238@163.com