【摘要】目的 觀察子宮肌瘤患者接受米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）治療的效果，并分析性激素的變化。方法 選取2020年1月至2024年1月白河縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的130例子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各65例。對(duì)照組患者接受LNG-IUS治療，觀察組患者加用米非司酮治療，治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效、子宮相關(guān)指標(biāo)水平、性激素指標(biāo)[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更?。ň鵓lt;0.05）。治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 米非司酮與LNG-IUS聯(lián)合治療子宮肌瘤能夠提升療效，縮小子宮、子宮肌瘤體積，降低子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】米非司酮；左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)；子宮肌瘤；性激素

【中圖分類號(hào)】 R737.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2025.05.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2025.05.047

子宮肌瘤是一種良性腫瘤，可通過手術(shù)治療，但由于手術(shù)創(chuàng)傷較大、風(fēng)險(xiǎn)較高，臨床會(huì)依據(jù)癥狀、病史等選擇合適的藥物進(jìn)行治療[1]。左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）是一種宮內(nèi)節(jié)育器，不僅能夠避孕，還在治療月經(jīng)過多和子宮肌瘤等均具有良好效果[2]。LNG-IUS可縮小子宮肌瘤體積、降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，但可能導(dǎo)致陰道不規(guī)則出血，因此，可考慮與其他藥物聯(lián)合治療[3]。米非司酮具有抗早孕、抗受精卵著床等作用，具有終止妊娠、緩解子宮肌瘤等疾病導(dǎo)致的疼痛等作用，對(duì)于子宮肌瘤等婦科疾病導(dǎo)致的疼痛，米非司酮也展現(xiàn)出良好的緩解作用，能夠減輕病痛，提高生活質(zhì)量[4]。基于此，本研究探討子宮肌瘤患者接受上述聯(lián)合治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年1月白河縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心收治的130例子宮肌瘤患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各65例。對(duì)照組患者年齡27～45歲，平均年齡（36.77±5.49）歲；子宮肌瘤病程1～3年，平均子宮肌瘤病程（2.21±0.39）年；子宮肌瘤單發(fā)45例、多發(fā)20例。觀察組患者年齡29～45歲，平均年齡（36.32±6.09）歲；子宮肌瘤病程1～3年，平均子宮肌瘤病程（2.33±0.36）年；子宮肌瘤單發(fā)48例、多發(fā)17例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），有可比性。本研究經(jīng)白河縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并經(jīng)陰道彩超確診；⑵年齡≥18歲；⑶伴有月經(jīng)紊亂、子宮出血、痛經(jīng)等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他惡性腫瘤者；⑵近2個(gè)月內(nèi)使用過激素類藥物者；⑶合并認(rèn)知、溝通功能障礙或精神疾病無法配合者；⑷具有宮內(nèi)節(jié)育器放置禁忌證或米非司酮禁忌證者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受LNG-IUS（Bayer Oy，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20140238，規(guī)格：含左炔諾孕酮52 mg/個(gè)）治療。在月經(jīng)干凈后第7天，向患者宮底置入LNG-IUS：患者取膀胱截石位，常規(guī)消毒外陰、暴露宮頸，用宮頸鉗夾住宮頸上唇、拉直宮頸口，測(cè)量宮腔深度，將LNG-IUS留置于宮腔底部，剪斷尾絲，完成放置。兩組患者放置LNG-IUS后1個(gè)月經(jīng)超聲檢查L(zhǎng)NG-IUS位置，放置LNG-IUS后3個(gè)月回院復(fù)查。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用米非司酮片（廣州朗圣藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113480，規(guī)格：25 mg/片）治療，25 mg/次，1次/d，于月經(jīng)第3天開始服用，每晚睡前口服，連續(xù)服用3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。月經(jīng)紊亂、子宮出血、痛經(jīng)等癥狀消失，治療后子宮肌瘤體積縮小≥50%為顯效；上述癥狀有所緩解，治療后子宮肌瘤體積縮小≥20%但lt;50%為有效；上述癥狀無明顯緩解，治療后子宮肌瘤縮小lt;20%為無效[5]。⑵比較兩組患者子宮相關(guān)指標(biāo)水平。采用彩色超聲診斷系統(tǒng)（深圳華聲醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20182060323，型號(hào)：Piloter T）記錄兩組患者治療前后的子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度。子宮體積及子宮肌瘤體積=長(zhǎng)徑×橫徑×前后徑×0.523。⑶性激素指標(biāo)水平。雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）水平，采集患者4 mL空腹靜脈血，采用離心機(jī)離心15 min（轉(zhuǎn)速為3 500 r/min，離心半徑為10 cm），取血清，通過放射免疫分析法檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹痛、皮疹和頭暈。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心嘔吐、腹痛、皮疹和頭暈）例數(shù)之和/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者子宮相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更小，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者性激素指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

目前，子宮肌瘤的確切病因多考慮與高水平雌激素、孕激素相關(guān)，由于子宮平滑肌含有雌、孕激素受體，若局部結(jié)合大量雌、孕激素，平滑肌細(xì)胞分裂、增殖，則會(huì)導(dǎo)致子宮平滑肌組織增生，進(jìn)而使子宮肌瘤體積增大[6]。LNG-IUS能夠持續(xù)釋放左炔諾孕酮，進(jìn)而抑制子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)，但存在一定的局限性，若患者存在子宮宮腔變形或?qū)m腔過大等情況，可能導(dǎo)致LNG-IUS脫出[7]。米非司酮為抗孕激素類治療藥物，該藥主要作用于孕激素受體，能夠與孕激素受體結(jié)合，進(jìn)而阻斷孕激素對(duì)子宮蛻膜的作用[8]?；诖?，本研究擬觀察其聯(lián)合治療子宮肌瘤的效果及對(duì)性激素的影響。

子宮體積的增大可能是子宮肌瘤生長(zhǎng)的直接結(jié)果，同時(shí)，子宮內(nèi)膜厚度的變化也可能反映子宮肌瘤的影響，部分子宮肌瘤患者可能出現(xiàn)子宮內(nèi)膜增厚的情況。本研究顯示，觀察組患者整體療效更優(yōu)；治療后，兩組患者子宮體積、子宮肌瘤體積、子宮內(nèi)膜厚度均縮小，且觀察組均更小，提示在LNG-IUS治療子宮肌瘤基礎(chǔ)上加用米非司酮可降低子宮相關(guān)指標(biāo)水平，提高療效。分析原因?yàn)?，LNG-IUS含有左炔諾孕酮，抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而減少卵巢分泌性激素，并抑制子宮肌瘤細(xì)胞增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡[9]。米非司酮為抗孕激素藥物，通常用于終止早期妊娠，其通過與孕激素受體結(jié)合，阻斷孕激素的作用，從而抑制子宮內(nèi)膜增生[10]。兩種藥物通過對(duì)孕酮和雌激素受體的結(jié)合起到抑制作用，降低子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性，拮抗子宮內(nèi)膜增生，促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮，降低子宮體積、子宮肌瘤體積和子宮內(nèi)膜厚度[11-12]。

E2是子宮肌瘤生長(zhǎng)的重要因素，子宮肌瘤患者的E2水平往往高于正常人群。而FSH水平一般不會(huì)受子宮肌瘤的直接影響。LH也被認(rèn)為可能與子宮肌瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本研究顯示，治療后，兩組患者E2、FSH、LH水平均降低，且觀察組均更低，提示米非司酮聯(lián)合LNG-IUS治療子宮肌瘤可調(diào)節(jié)性激素水平。分析原因?yàn)?，LNG-IUS釋放的左炔諾孕酮被子宮內(nèi)膜吸收后，對(duì)子宮內(nèi)膜的雌激素受體起到抑制作用，降低雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激，另外，左炔諾孕酮的釋放還能抑制垂體促性腺激素的分泌，進(jìn)而減少卵巢分泌雌、孕激素，使E2、FSH、LH水平降低[13]。米非司酮為一種抗孕激素制劑，主要通過作用于下丘腦-垂體-卵巢軸發(fā)揮其藥理作用，影響女性的內(nèi)分泌系統(tǒng)，從而達(dá)到調(diào)節(jié)生殖功能和激素水平的目的。其能夠有效地調(diào)節(jié)促性腺激素的分泌，進(jìn)而間接地影響雌激素和孕激素在體內(nèi)的水平，進(jìn)一步降低E2、FSH、LH的水平。通過這種調(diào)節(jié)機(jī)制，米非司酮能夠抑制子宮肌瘤的生長(zhǎng)[14]。

本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示在LNG-IUS治療子宮肌瘤基礎(chǔ)上加用米非司酮安全性理想。分析原因?yàn)椋追撬就饔脵C(jī)制相對(duì)專一，主要為選擇性地作用于孕激素受體，導(dǎo)致蛻膜組織變性、壞死，不良反應(yīng)較少[15]。此外，米非司酮在臨床應(yīng)用中已有多年的使用歷史，經(jīng)過廣泛的研究和監(jiān)測(cè)，其安全性得到證實(shí)，盡管該藥在使用過程中可能會(huì)出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐等，但這些不良反應(yīng)通常是輕微且可控的，因此，未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有良好的安全性。雖然本研究顯示兩者聯(lián)合治療子宮肌瘤具有確切療效，但研究樣本量相對(duì)有限、研究周期相對(duì)較短，這可能影響結(jié)果的普遍性和可靠性。因此，未來研究需要延長(zhǎng)觀察周期，提高該治療方案對(duì)子宮肌瘤患者的長(zhǎng)期影響研究結(jié)果的準(zhǔn)確率。

綜上所述，米非司酮與LNG-IUS聯(lián)合治療子宮肌瘤能夠提升療效，縮小子宮、子宮肌瘤體積，降低子宮內(nèi)膜厚度、性激素水平，且安全性理想。

參考文獻(xiàn)

陳遠(yuǎn)麗，杜珍，王定珺.腹腔鏡下子宮肌瘤剝除術(shù)對(duì)子宮肌瘤患者血清性激素水平及術(shù)后生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)性科學(xué)， 2017， 26（2）： 38-41.

徐青，付子毅，馬慧媛，等. LNG-IUS治療子宮肌瘤的臨床效果及機(jī)制探討[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2018， 26（4）： 274-278.

高艷飛，石彬，單淑芝，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1在子宮腺肌病子宮內(nèi)膜組織中表達(dá)及左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)其影響研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2017， 33（12）： 1283-1287.

任萍.米非司酮聯(lián)合肌瘤切除術(shù)對(duì)子宮肌瘤患者的療效及細(xì)胞因子和性激素水平的影響[J].山西醫(yī)藥雜志， 2019， 48（22）： 2741-2744.

子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)專家組.子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2017， 52（12）： 793-800.

呂巖，王瑚.細(xì)胞因子和性激素水平在子宮肌瘤患者中的表達(dá)及輔助診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)， 2021， 25（12）： 1802-1804.

李軍，崔超美.宮腔鏡聯(lián)合曼月樂治療子宮肌瘤并月經(jīng)過多82例臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究， 2017， 34（4）： 739-740.

李瑋，朱根海，吳秀榮，等.米非司酮聯(lián)合他莫昔芬治療子宮肌瘤的效果及對(duì)患者性激素和炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥， 2020， 15（11）： 1753-1756.

郭改利，景瑞.促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮肌瘤的療效[J].貴州醫(yī)藥， 2022， 46（5）： 714-715.

王淑萍，王小蔓，馮亞妮，等.小劑量米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響[J].中國(guó)藥業(yè)， 2020， 29（18）： 52-54.

卞美璐，黃敏麗，張震宇，等.低劑量米非司酮用于子宮肌瘤的術(shù)前治療多中心隨機(jī)雙盲、安慰劑、平行對(duì)照研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志， 2021， 56（5）： 317-327.

陳茜松，柴靜，王丹，等.米非司酮聯(lián)合左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)對(duì)子宮肌瘤患者單核細(xì)胞趨化因子-1水平的影響[J].中國(guó)藥業(yè)， 2021， 30（13）： 56-59.

李瑞琴，劉婉，馬歡.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者促血管生成素-2陽性表達(dá)血清雌激素受體及子宮恢復(fù)程度的影響[J].中國(guó)藥物與臨床， 2020， 20（14）： 2378-2380.

李婷娜，周小飛，王曉暖，等.曲普瑞林聯(lián)合米非司酮治療子宮肌瘤的療效及對(duì)子宮動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)和血清相關(guān)腫瘤因子水平的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2023， 38（9）： 1256-1259.

牛津洋，王以鋒，陳艷.不同劑量米非司酮治療對(duì)子宮肌瘤患者臨床療效、激素水平和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志， 2021， 18（4）： 181-184.

作者簡(jiǎn)介：張俊，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科相關(guān)疾病的診療。