摘要目的：分析H型高血壓合并急性腦梗死（ACI）病人血壓變異性（HPV）、脈壓指數(shù)（PPI）與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法：選取2020年1月—2022年1月于我院就診的120例H型高血壓病人，根據(jù)是否合并ACI將48例合并ACI的病人作為合并組，將72例未合并ACI的病人作為未合并組；另選取同期我院體檢中心健康體檢者60名作為對照組。采用蒙特利爾認(rèn)知功能量表（MoCA）評估病人認(rèn)知功能；比較3組血清同型半胱氨酸（Hcy）、24 h收縮壓變異系數(shù)（24 hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24 hDCV）、PPI、MoCA評分。比較不同認(rèn)知功能障礙ACI病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI變化；采用Pearson法分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分的相關(guān)性，繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積（AUC），分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值。結(jié)果：合并組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于未合并組、對照組（P＜0.05）；未合并組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于對照組（P＜0.05）。合并組MoCA各維度評分及總分均低于未合并組、對照組（P＜0.05）；未合并組定向力、抽象思維、注意力及總分均低于對照組（P＜0.05）。認(rèn)知功能障礙組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于無認(rèn)知功能障礙組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分均呈正相關(guān)（P＜0.001）。ROC曲線結(jié)果顯示：血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分聯(lián)合預(yù)測認(rèn)知功能障礙的AUC是0.792，均高于單一指標(biāo)的預(yù)測價值（P＜0.05）。結(jié)論：H型高血壓合并ACI病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均較高，與認(rèn)知功能有關(guān)，血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI及MoCA評分聯(lián)合檢測可提高對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值。

關(guān)鍵詞急性腦梗死；H型高血壓；血壓變異性；脈壓指數(shù)；認(rèn)知功能

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.18.005

Relationship between Blood Pressure Variability， Pulse Pressure Index and Cognitive Function in Patients with H-type Hypertension Complicated with ACI

LIN Wenjing， LI Qing， ZHANG Jianping

Shijiazhuang People′s Hospital， Shijiazhuang 050000， Hebei， China

Corresponding AuthorZHANG Jianping， E-mail： linwenjing0304@163.com

AbstractObjective：To analyze the relationship between blood pressure variability（HPV），pulse pressure index（PPI） and cognitive function in patients with H-type hypertension complicated with acute cerebral infarction（ACI）.Methods：One hundred and twenty patients with H-type hypertension" were selected.According to whether the patients were comorbid with ACI or not，48 patients with comorbid ACI were selected as the comorbid group，72 patients without comorbid ACI were selected as the non-comorbid group，and 60 healthy check-ups in our medical check-up centre during the same period were selected as the control group.The cognitive function of the patients was assessed by the Montreal Cognitive Assessment（MoCA）.Serum homocysteine（Hcy），24 h systolic blood pressure variation coefficient（24 hSCV），24 h diastolic blood pressure variation coefficient（24 hDCV），PPI and MoCA scores were compared among the 3 groups.The" serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV and PPI in ACI patients with different cognitive dysfunction were compared.Pearson method was used to analyze the correlation between serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV，PPI and MoCA score.Receiver operating characteristic（ROC） curve were plotted，the area under the ROC curve（AUC） was calculated，and the predictive value of serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV，PPI，and MoCA scores for cognitive dysfunction was analyzed.Results：Serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV and PPI in the comorbid group were more than those in the non-comorbid group and control group（P＜0.05）.Serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV and PPI in the non-combined group were more than those in the control group（P＜0.05）.MoCA different dimension scores and total scores in the increased group were less than those in the non-combined group and the control group（P＜0.05）.The orientation，abstract thinking，attention and total score of the non-combined group were lower than those of the control group（P＜0.05）.Serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV and PPI in the cognitive dysfunction group were more than those in the non-cognitive dysfunction group，and the difference was statistically significant（P＜0.05）.Serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV and PPI were positively correlated with MoCA score（P＜0.05）.The results of ROC curve showed that the AUC of combined detection with serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV，PPI，and MoCA score for predicting cognitive dysfunction was 0.792，which was higher than the predictive value of the single index（P＜0.05）.Conclusion：Higher serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV，and PPI in patients with H-type hypertension complicated with ACI were related to cognitive function，and combined detection of of serum Hcy，24 hSCV，24 hDCV，PPI，and MoCA scores might improve the predictive value of cognitive dysfunction.

Keywordsacute cerebral infarction; H-type hypertension; blood pressure variability; pulse pressure index; cognitive function

H型高血壓是指血清同型半胱氨酸（Hcy）＞10 μmol/L的原發(fā)性高血壓［1］。有研究顯示，H型高血壓約占原發(fā)性高血壓的75%，目前已成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)與重點(diǎn)［2］。血清Hcy持續(xù)性增高可損害病人認(rèn)知功能，增加認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，是臨床公認(rèn)的心腦血管疾病并發(fā)認(rèn)知功能障礙的危險因素［3］。急性腦梗死（ACI）是由于血流動力學(xué)、血液、血管異常引發(fā)的大腦動脈堵塞、狹窄，具有起病急驟、持續(xù)時間長、致殘率高、致死率高等特點(diǎn)［4］。由于ACI病人中樞神經(jīng)細(xì)胞功能受損，易出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙，具體表現(xiàn)為計算力障礙、執(zhí)行功能障礙、視空間障礙、失語、記憶障礙等［5］。H型高血壓合并ACI病人，由于兩種疾病結(jié)合，相互影響，進(jìn)一步加重了認(rèn)知功能受損程度，增加了認(rèn)知功能障礙發(fā)生率。及早對H型高血壓合并ACI病人認(rèn)知功能障礙進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測與判斷，可指導(dǎo)臨床給予針對性治療。血壓變異性（HPV）、脈壓指數(shù)（PPI）是評估高血壓病人疾病嚴(yán)重程度的常用指標(biāo)，對人體自我機(jī)能的調(diào)節(jié)及相應(yīng)臟器的損害有重要影響，通過影響靶器官功能、腦細(xì)胞組織血氧供應(yīng)、損害認(rèn)知功能，引發(fā)認(rèn)知功能障礙［6-7］。本研究分析H型高血壓合并ACI病人HPV、PPI與認(rèn)知功能的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2020年1月—2022年1月我院就診的120例H型高血壓病人，根據(jù)是否合并ACI將合并ACI的病人作為合并組，將未合并ACI的病人作為未合并組，另選取同期我院體檢中心健康體檢者作為對照組。合并組48例，男26例，女22例；年齡43～79（61.52±5.04）歲；H型高血壓病程6～15（10.26±1.33）年；體質(zhì)指數(shù)19～26（22.52±1.04）kg/m2。未合并組72例，男42例，女30例；年齡47～72（61.52±5.09）歲；H型高血壓病程8～14（10.22±1.31）年；體質(zhì)指數(shù)20～26（22.58±1.01）kg/m2。對照組60名，男31名，女29名；年齡45～74（61.62±5.01）歲；體質(zhì)指數(shù)22～24（22.59±1.07）kg/m2。3組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審批。

疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)：H型高血壓病人符合《H型高血壓診斷與治療專家共識》［8］中關(guān)于H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，非同日測量血壓≥140/90 mmHg；血清Hcy≥10 μmol/L。合并ACI病人符合《中國腦梗死中西醫(yī)結(jié)合診治指南（2017）》［9］中關(guān)于ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)：起病急驟，出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損癥狀，如共濟(jì)失調(diào)、吞咽困難、偏身感覺障礙等，持續(xù)時間＞24 h，部分病人伴有短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）；經(jīng)頭顱MRI、CT等檢查確診。

納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞18歲，性別不限；合并ACI病人均為首次發(fā)生ACI；臨床資料齊全、完整；無顱內(nèi)占位性病變、腦出血等腦部疾??；近1個月接受過抗凝、抗血小板聚集、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、甲氨蝶呤、B族維生素等藥物治療；受教育時間≥9年；病人或家屬均知情本研究，并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠期女性；合并繼發(fā)性高血壓、白大衣高血壓等；合并免疫、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；合并惡性腫瘤；營養(yǎng)不良、嚴(yán)重貧血；合并癲癇、心肌炎、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病等疾病；肝、腎功能異常，血清肌酐（Scr）＞177 μmol/L；丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）或天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞正常上限值（ULN）的5倍；不能耐受動態(tài)血壓監(jiān)測；合并狂躁癥、焦慮癥等精神障礙疾病；昏迷或生命體征不穩(wěn)定等。

1.2方法

1.2.1血清Hcy

抽取病人入院48 h內(nèi)和對照組體檢時空腹靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，離心半徑16 cm，將上層清液分離后置于－80 ℃待檢。采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)（型號：cobase 411，北京邁潤醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)）檢測Hcy，試劑盒均由上海研謹(jǐn)生物科技有限公司提供，參照實(shí)驗室及試劑相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、說明完成。

1.2.2HPV、PPI

對所有研究對象進(jìn)行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，采用無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓記錄儀（型號：BR-102plus，上海朗逸醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)），記錄24 h平均舒張壓（24 hDBP）、24 h平均收縮壓（24 hSBP）、24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 hSSD）、24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差（24 hDSD），連續(xù)測量3次取平均值。計算24 h收縮壓變異系數(shù)（24 hSCV）、24 h舒張壓變異系數(shù)（24 hDCV），變異系數(shù)＝標(biāo)準(zhǔn)差/平均血壓；PPI＝（24 hSBP－24 hDBP）/24 hSBP。

1.2.3蒙特利爾認(rèn)知功能量表（MoCA）評分

MoCA評分包括延遲回憶（5分）、定向力（6分）、抽象思維（2分）、語音（3分）、注意力（6分）、記憶（不計分）、視空間與執(zhí)行功能（5分）、命名（3分），總分30分；受教育時間＜12年則MoCA評分增加1分。MoCA評分≥22分提示存在認(rèn)知功能障礙［10］。

1.3觀察指標(biāo)

比較3組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分；比較不同無認(rèn)知功能障礙病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，3組間比較采用單因素方差分析；定性資料以例數(shù)、百分比（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料比較采用Ridit分析。采用Pearson分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分的相關(guān)性；繪制受試者工作特征（ROC）曲線，計算ROC曲線下面積（AUC），分析血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分聯(lián)合對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.13組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI比較

合并組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于未合并組、對照組（P＜0.05）；未合并組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

2.23組MoCA評分比較

合并組MoCA各維度評分及總分均低于未合并組、對照組（P＜0.05）；未合并組定向力、抽象思維、注意力及總分均低于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

2.3不同無認(rèn)知功能障礙病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI比較

認(rèn)知功能障礙組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于無認(rèn)知功能障礙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

2.4血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分的相關(guān)性分析

血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分均呈正相關(guān)（P＜0.001）。詳見表4及圖1～圖4。

2.5血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值

ROC曲線結(jié)果顯示：血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分聯(lián)合檢測預(yù)測認(rèn)知功能障礙的AUC是0.792，均高于單一指標(biāo)的預(yù)測價值（P＜0.05）。詳見表5、圖5。

3 討論

目前，臨床普遍認(rèn)為H型高血壓的發(fā)生與口服避孕藥物、肥胖、長期精神緊張、高鈉低鉀飲食、維生素B6、維生素B12攝入不足及家族遺傳密切相關(guān)，典型特征是血清Hcy≥10 μmol/L［11-12］。Hcy是人體重要的氨基酸物質(zhì)，血清Hcy水平增高可加重高血壓病人原發(fā)病，誘發(fā)心腦血管疾?。?3］。有研究表明，高Hcy和高血壓同時存在可增加腦卒中發(fā)病率［14］。相關(guān)研究顯示，血清Hcy表達(dá)增高具有神經(jīng)細(xì)胞毒性作用，通過刺激細(xì)胞鈣離子釋放，增強(qiáng)神經(jīng)興奮毒性損傷及腦組織氧化損傷程度，升高認(rèn)知功能障礙發(fā)生率［15-16］。多數(shù)ACI病人受高水平Hcy、吸煙、肥胖、高血壓、糖尿病、血脂、年齡等因素的影響，恢復(fù)期均伴有不同程度的認(rèn)知功能障礙，嚴(yán)重影響了病人身心健康，已成為臨床高度關(guān)注的公共衛(wèi)生問題之一［17］。及早對H型高血壓合并ACI病人認(rèn)知功能進(jìn)行準(zhǔn)確評價，可指導(dǎo)臨床展開針對性治療。

持續(xù)24 h血壓監(jiān)測可反映機(jī)體同日不同時間的血壓變化，輔助臨床評估晝夜血壓波動及平均血壓。HPV可評估血壓波動狀況及靶器官損害程度，HPV越高提示靶器官受損程度越重。PPI可評估血管硬化程度、血管動態(tài)順應(yīng)性、血管僵硬度等［18］。本研究結(jié)果顯示，合并組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于未合并組、對照組（P＜0.05），說明合并ACI的H型高血壓病人血清Hcy、HPV、PPI均較高，且高于單純H型高血壓病人。分析原因：Hcy具有誘導(dǎo)血栓前狀態(tài)、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、血脂代謝紊亂等作用，可刺激平滑肌細(xì)胞，增加動脈僵硬度，引發(fā)血管內(nèi)皮功能障礙，重塑血管壁，最終發(fā)生H型高血壓、ACI［19-20］。H型高血壓病人由于血清Hcy水平較高，損傷多種大動脈，累及穿支小動脈，引起供血區(qū)域缺氧缺血改變，增加ACI等心腦血管疾病發(fā)病率。血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI越高提示病人脈壓越大，靶器官及血管內(nèi)皮細(xì)胞受損程度越重，發(fā)生ACI的風(fēng)險越高。

本研究結(jié)果顯示，合并組MoCA各評分及總分均低于未合并組、對照組（P＜0.05），說明合并ACI的H型高血壓病人認(rèn)知功能較差。分析原因：合并ACI的H型高血壓病人由于持續(xù)性高Hcy、高血壓等因素的影響，導(dǎo)致腦動脈硬化、微血管病變、血管內(nèi)皮功能損傷，代謝功能及腦血流量降低，出現(xiàn)腦白質(zhì)損害、腦內(nèi)低灌注等病理生理性改變，最終損傷認(rèn)知功能。合并ACI的H型高血壓病人，由于兩種疾病相互作用，相互影響，導(dǎo)致腦組織中梗死病灶增多，損傷與認(rèn)知功能相關(guān)的聯(lián)系纖維、神經(jīng)核團(tuán)，破壞了灰質(zhì)、腦白質(zhì)的完整性，引起β淀粉樣蛋白（Aβ）、顳葉內(nèi)側(cè)萎縮，造成認(rèn)知功能減退。本研究結(jié)果顯示，未合并組定向力、抽象思維、注意力及總分均低于對照組（P＜0.05）。說明H型高血壓病人與健康體檢者延遲回憶、語音、視空間與執(zhí)行功能、命名方面差異性不大，而定向力、抽象思維、注意力方面較差，與健康體檢者存在差異。分析原因可能受限于樣本量，對結(jié)果的一般性、代表性有影響，仍需擴(kuò)大樣本量，為評估H型高血壓病人認(rèn)知功能提供參考。

本研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI均高于無認(rèn)知功能障礙組（P＜0.05）。說明伴有認(rèn)知功能障礙的H型高血壓合并ACI病人血清Hcy、HPV、PPI相對較高。分析原因血清Hcy、血壓、24 hSCV、24 hDCV、PPI持續(xù)性增高，導(dǎo)致動脈內(nèi)皮細(xì)胞之間的連續(xù)性中斷，血管內(nèi)膜受損，內(nèi)皮細(xì)胞回縮，血管痙攣、收縮，血流速度減慢，腦組織缺氧、缺血加重，出現(xiàn)血氧供應(yīng)不足，腦實(shí)質(zhì)損害，腦細(xì)胞功能減退，最終出現(xiàn)認(rèn)知功能受損。24 hSCV、24 hDCV、PPI越大，說明晝夜節(jié)律異常現(xiàn)象越嚴(yán)重，腦組織灌注量減少，引起血管順應(yīng)性及動脈管壁彈性降低，損傷內(nèi)彈力纖維、血管內(nèi)膜，損害腦白質(zhì)，促進(jìn)動脈粥樣硬化，加重認(rèn)知功能受損程度。

本研究結(jié)果還顯示，血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI與MoCA評分均呈正相關(guān)（P＜0.001）。說明H型高血壓合并ACI病人血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV和PPI與認(rèn)知功能存在一定的聯(lián)系。在疾病診治過程中，通過動態(tài)監(jiān)測血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV及PPI變化，評估病人認(rèn)知功能受損程度，從而指導(dǎo)臨床及早根據(jù)個體差異性展開針對性治療。本研究繪制ROC曲線分析血清Hcy、HPV、PPI對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測價值，結(jié)果顯示：血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI、MoCA評分聯(lián)合檢測預(yù)測認(rèn)知功能障礙的AUC是0.792，敏感度是92.62%，特異度是90.17%，均高于單一指標(biāo)的預(yù)測價值。說明聯(lián)合檢測，有助于及早預(yù)測病人發(fā)生認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險，對防治認(rèn)知功能障礙、延緩H型高血壓合并ACI病人病情進(jìn)展具有重要的臨床意義。

綜上所述，血清Hcy、24 hSCV、24 hDCV、PPI高表達(dá)共同參與了H型高血壓合并ACI病人疾病進(jìn)展，與認(rèn)知功能具有一定的聯(lián)系，聯(lián)合檢測與評估可提高對認(rèn)知功能障礙的預(yù)測敏感度及特異度，彌補(bǔ)了單一檢測的不足。

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（收稿日期：2023-03-31）

（本文編輯薛妮）