摘要 目的：探討谷維素聯(lián)合芬嗎通對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征（PMS）患者睡眠質(zhì)量的影響。方法：選取2022年6月至2023年6月福建省廈門(mén)市集美區(qū)灌口醫(yī)院婦產(chǎn)科門(mén)診就診的80例PMS患者作為研究對(duì)象，按雙色球盲盒法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予芬嗎通治療，觀察組給予谷維素聯(lián)合芬嗎通治療，比較2組臨床療效和安全性，比較2組治療前后性激素［黃體生成激素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）］水平、神經(jīng)遞質(zhì)［多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE）］水平和睡眠質(zhì)量［匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）量表］變化。結(jié)果：觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后2組LH、FSH水平和PSQI評(píng)分均明顯下降（均Plt;0.05），且觀察組較對(duì)照組降幅更大（Plt;0.05）；2組E2、DA、5-HT、NE水平均明顯上升（均Plt;0.05），且觀察組較對(duì)照組漲幅更大（Plt;0.05）；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：谷維素聯(lián)合芬嗎通治療PMS可有效提高治療效果，并有助于調(diào)節(jié)性激素水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平，對(duì)患者睡眠質(zhì)量有明顯改善作用，且安全性良好。

關(guān)鍵詞 圍絕經(jīng)期綜合征；谷維素；芬嗎通；睡眠質(zhì)量

The Effect of Combination Therapy of Oryzanol and Femoston on Sleep Quality in Patients with Perimenopausal SyndromeLIU Xiaoxiao

（Obstetrics and Gynecology Department of Guankou Hospital，Jimei District，Xiamen 361001，China）

Abstract Objective：To investigate the effect of combination therapy of oryzanol and Femoston on sleep quality of patients with perimenopausal syndrome（PMS）.Methods：A total of 80 PMS patients diagnosed and treated in the Obstetrics and Gynecology Department of Guankou Hospital，Jimei District，Xiamen，F(xiàn)ujian Province from June 2022 to June 2023 were selected for the study.They were randomly divided into an observation group and a control group using the numerical envelope method，with 40 patients in each group.The control group was treated with fenpropafenone，while the observation group was treated with a combination of glutamine and fenpropafenone.The clinical efficacy and safety of the two groups were compared，and the levels of sex hormones［luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），follicle stimulating hormone（FSH）］，neurotransmitters［dopamine（DA），serotonin（5-HT），norepinephrine（NE）］，and sleep quality［Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） scale］ were recorded and compared before and after treatment.Results：The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group（Plt;0.05）.After treatment，the levels of LH，F(xiàn)SH，and PSQI scores in both groups significantly decreased（Plt;0.05），and the observation group showed a greater decrease than the control group（Plt;0.05）.The levels of E2，DA，5-HT，and NE in two groups significantly increased（Plt;0.05），and the observation group showed a greater increase than the control group（Plt;0.05）; There was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups（Pgt;0.05）.Conclusion：The combination of oryzanol and Femoston in the treatment of PMS can effectively improve the therapeutic effect and help regulate the levels of sex hormones and neurotransmitters.It has a significant improvement effect on the sleep quality of patients，with good safety.

Keywords Perimenopausal syndrome; Oryzanol; Femoston; Sleep quality

中圖分類號(hào)：R271.116；R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.09.002

圍絕經(jīng)期綜合征（Peri-menopausal Syndrome，PMS）為中年女性常見(jiàn)病，通常表現(xiàn)為易怒、焦慮、失眠、頭暈、血壓波動(dòng)、乳房脹痛、干燥等一系列生理和心理癥狀^［1-3］。相關(guān)調(diào)查顯示，40～59歲婦女占我國(guó)人口的11%，而這些婦女中約有50%存在程度不同的圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀^［4］。其中，失眠是常見(jiàn)癥狀之一，多與婦女絕經(jīng)后性激素水平下降，導(dǎo)致身體出現(xiàn)不適或婦女在圍絕經(jīng)期面臨身體變化、家庭壓力等多種因素，容易感到焦慮、抑郁等因素有關(guān)^［5-6］。而失眠可導(dǎo)致患者睡眠質(zhì)量下降，影響其身心健康和生命質(zhì)量。目前，PMS的治療方法主要分為藥物治療和非藥物治療2類。藥物治療包括使用激素補(bǔ)充治療、非激素類藥物治療（抗抑郁藥、抗焦慮藥、鈣片、維生素D等），可調(diào)節(jié)激素水平、緩解癥狀和調(diào)整情緒^［7］。芬嗎通是一種口服含有雌孕激素的處方藥，多用于PMS的治療中，可緩解患者潮熱、盜汗等癥狀，改善性生命質(zhì)量，提高心理健康。但該藥物存在提高乳腺癌、卵巢癌等疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，也可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐等癥狀，且長(zhǎng)期使用芬嗎通會(huì)對(duì)藥物產(chǎn)生依賴性，因此在使用芬嗎通的同時(shí)，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療，以減少芬嗎通的不良反應(yīng)和提高治療效果^［8］。谷維素是一種從米糠中提取的化合物，具有調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能、改善睡眠等作用，也可用于治療PMS，緩解相關(guān)癥狀^［9］。本研究觀察谷維素聯(lián)合芬嗎通對(duì)PMS患者睡眠質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年6月至2023年6月福建省廈門(mén)市集美區(qū)灌口醫(yī)院婦產(chǎn)科診治的80例PMS患者作為研究對(duì)象，按雙色球盲盒法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組年齡40～45歲13例，46～50歲22例，51～55歲5例，病程6～9個(gè)月23例，10～12個(gè)月17例；對(duì)照組年齡40～45歲11例，46～50歲21例，51～55歲7例，病程6～9個(gè)月25例，10～12個(gè)月15例。2組年齡、病程經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)福建省廈門(mén)市集美區(qū)灌口醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）臨床檢查結(jié)果與PMS的診斷標(biāo)準(zhǔn)一致^［10］；2）年齡40～59歲；3）患者神經(jīng)、意識(shí)正常，可正常交流。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）入組前3個(gè)月接受過(guò)相關(guān)治療者；2）合并生殖系統(tǒng)其他疾病者；3）合并盆腔臟器器質(zhì)性病變者；4）存在肝、腎等臟器功能不全者；5）伴隨內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；6）對(duì)谷維素、芬嗎通過(guò)敏者；7）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 研究方法 對(duì)照組給予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片（芬嗎通，Abbott BiologicaisBV，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110159）口服，1片/d口服，28 d為1個(gè)療程，前14 d，白片1片/d口服，內(nèi)含雌二醇1 mg，后14 d，灰片1片/d口服，內(nèi)含雌二醇1 mg，地屈孕酮片10 mg，連續(xù)1個(gè)療程。觀察組給予芬嗎通治療，用法、用量同對(duì)照組。加用谷維素片（杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021418），1～3片/次，3次/d口服，連續(xù)28 d。

1.5 觀察指標(biāo) 1）臨床療效。使用圍絕經(jīng)期Kupperman評(píng)定表對(duì)所有患者Kupperman評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，分值范圍0～51分，根據(jù)評(píng)分降幅，將≥80%、30%～79%、＜30%分別判定為顯效、有效、無(wú)效^［11］。總有效即為前二者之和。2）性激素水平。治療前后采集患者靜脈血5 mL，提取血清后通過(guò)放射免疫法檢測(cè)黃體生成激素（Luteinizing Hormone，LH）、雌二醇（Estradiol，E2）和卵泡刺激素（Follicle-stimulating Hormone，F(xiàn)SH）水平。3）神經(jīng)遞質(zhì)水平。以上述血清樣本通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)多巴胺（Dopamine，DA）、5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine，5-HT）和去甲腎上腺素（Noradrenaline，NE）水平。4）睡眠質(zhì)量。在治療前后評(píng)估匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）量表^［12］，共7個(gè)維度，每個(gè)維度0～3分，總分0～21分，睡眠質(zhì)量與所得分值負(fù)相關(guān)。5）安全性。在治療期間通過(guò)定期復(fù)查監(jiān)測(cè)每位患者是否因用藥產(chǎn)生不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理分析數(shù)據(jù)，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）描述，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以［例（%）］描述，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率90.00%，對(duì)照組總有效率72.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者治療前后性激素水平比較 治療前，2組性激素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后2組LH、FSH水平均較本組治療前明顯下降（Plt;0.05），且觀察組較對(duì)照組降幅更大（Plt;0.05），E2水平明顯上升（Plt;0.05），且觀察組較對(duì)照組漲幅更大（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后神經(jīng)遞質(zhì)水平比較 治療前，2組神經(jīng)遞質(zhì)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后2組DA、5-HT、NE水平均較本組治療前明顯上升（Plt;0.05），且觀察組較對(duì)照組漲幅更大（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者治療前后PSQI評(píng)分比較 治療前，2組PSQI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后2組PSQI評(píng)分較本組治療前明顯下降（Plt;0.05），且觀察組降幅更大（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率12.50%（5/40），對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率10.00%（4/40），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。見(jiàn)表5。

3 討論

PMS發(fā)病與內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)，隨卵巢功能衰退，性激素和孕激素分泌量減少，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜無(wú)法正常增厚，進(jìn)而引發(fā)絕經(jīng)^［13］；同時(shí)，卵巢功能衰退也會(huì)導(dǎo)致下丘腦和垂體功能退化，使促性腺激素分泌增多，進(jìn)一步影響腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽及5-HT水平，從而產(chǎn)生精神、情緒變化失調(diào)，以及自主神經(jīng)功能紊亂等癥狀^［14］。

激素替代治療是西醫(yī)治療PMS的常規(guī)方法，有效率高于70%，但安全性一直是人們關(guān)注和爭(zhēng)論的焦點(diǎn)^［15］。激素治療雖然可以緩解PMS癥狀，但難以達(dá)到治愈的目的，只能作為一種輔助治療方法，因此在臨床應(yīng)用時(shí)常需聯(lián)合其他藥物^［16］。本研究結(jié)果表明，觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明谷維素聯(lián)合芬嗎通治療PMS的效果更好。分析原因，谷維素是一種血清素（5-HT）受體激動(dòng)劑，通過(guò)與5-HT1A受體結(jié)合，促進(jìn)血清素釋放，參與調(diào)節(jié)情緒、睡眠和體溫等生理過(guò)程，進(jìn)而改善患者臨床癥狀；此外，谷維素是一種γ-氨基丁酸類似物，可增加γ-氨基丁酸濃度，降低谷氨酸濃度，平衡中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和抑制性，減少PMS癥狀的發(fā)生^［17］。張航清等^［18］研究顯示，谷維素聯(lián)合芬嗎通可有效減輕PMS患者的臨床癥狀，此論點(diǎn)與本研究結(jié)果一致。

性激素是女性體內(nèi)一種重要激素，對(duì)女性生殖、內(nèi)分泌、心血管等系統(tǒng)具有重要調(diào)節(jié)作用。絕經(jīng)前后女性，性激素水平會(huì)出現(xiàn)波動(dòng)，導(dǎo)致身體出現(xiàn)一系列癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，PMS患者的性激素水平降低，孕激素水平升高，性激素結(jié)合球蛋白水平升高，從而導(dǎo)致身體出現(xiàn)一系列癥狀^［19］。神經(jīng)遞質(zhì)是神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信號(hào)的物質(zhì)，對(duì)情緒、睡眠等具有重要調(diào)節(jié)作用；PMS患者的自主神經(jīng)功能紊亂，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)水平變化^［20］。研究發(fā)現(xiàn)，PMS患者神經(jīng)遞質(zhì)水平，如DA、NE等，會(huì)出現(xiàn)異常，從而導(dǎo)致情緒、睡眠等癥狀的出現(xiàn)^［21］。本研究結(jié)果表明，治療后2組LH、FSH水平和PSQI評(píng)分明顯下降，且觀察組降幅更大，2組E2、DA、5-HT、NE水平明顯上升，且觀察組漲幅更大，說(shuō)明谷維素聯(lián)合芬嗎通治療PMS可有效調(diào)節(jié)患者性激素水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平，并提高患者睡眠質(zhì)量。分析原因，谷維素可作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌中樞，促進(jìn)垂體激素的合成與釋放，進(jìn)而調(diào)節(jié)下丘腦功能，使神經(jīng)遞質(zhì)釋放量增加，并可平衡內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)；芬嗎通主要成分是雌二醇和地屈孕酮，地屈孕酮其分子結(jié)構(gòu)與天然孕酮相似，可將性激素分泌調(diào)節(jié)至平衡狀態(tài)，促進(jìn)性激素分泌，改善患者臨床癥狀；此外，谷維素通過(guò)與腦部5-HT1A受體結(jié)合，調(diào)節(jié)睡眠中的血清素水平，提高睡眠質(zhì)量，減少失眠發(fā)生^［22］。本研究結(jié)果顯示，觀察組和對(duì)照組均有部分患者發(fā)生不良反應(yīng)，其發(fā)生率相差無(wú)幾，說(shuō)明谷維素在臨床應(yīng)用過(guò)程中安全性較好，不良反應(yīng)少。谷維素是一種天然植物提取物，具有多種藥理作用，在臨床使用中嚴(yán)格遵守用法用量，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，PMS患者使用谷維素聯(lián)合芬嗎通治療可有效提高治療效果，并有助于調(diào)節(jié)性激素水平和神經(jīng)遞質(zhì)水平，對(duì)患者睡眠質(zhì)量有明顯改善作用，且安全性良好，可在臨床推廣應(yīng)用。

利益沖突聲明：無(wú)。

參考文獻(xiàn)

［1］劉雁峰，王鐵楓.中西醫(yī)結(jié)合治療圍絕經(jīng)期綜合征述評(píng)［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，45（1）：15-20.

［2］汪麗娟，肖慧欣，毛晟輝，等.坤寧顆粒聯(lián)合云南紅藥膠囊在更年期綜合征患者中的應(yīng)用及對(duì)身心癥狀的影響研究［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2024，28（23）：149-152.

［3］謝清月，謝麗坤，吳雅麗，等.更年期婦女保健中采用性激素替代療法的臨床價(jià)值［J］.基層醫(yī)學(xué)論壇，2024，28（2）：85-87，91.

［4］丁鱺，謝莉玲，周勤.不同等級(jí)醫(yī)院護(hù)士圍絕經(jīng)期綜合征現(xiàn)狀調(diào)查及影響因素分析［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2022，37（20）：76-80.

［5］徐安寧.女性更年期綜合征患者激素替代治療依從性及其影響因素分析［J］.實(shí)用婦科內(nèi)分泌（連續(xù)型電子期刊），2021，8（15）：122-124.

［6］王麗麗，許彬，崔艷莉，等.更年期婦女代謝綜合征的影響因素分析［J］.中國(guó)生育健康雜志，2021，32（1）：61-63.

［7］閆琛，沈影，韓鳳娟.坤寧安加減治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥信息，2022，39（4）：58-61，71.

［8］陳慧娟，王浩，鄭媛.散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的安全性及對(duì)生活質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)婦幼保健，2023，38（5）：938-941.

［9］熊娟，熊莉，廖盛彭.不同劑量芬嗎通聯(lián)合谷維素治療對(duì)更年期綜合征患者性激素和氧化應(yīng)激的影響［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2024，45（5）：570-575.

［10］謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：365-367.

［11］王洪彬，崔建美，趙舒，等.不同體質(zhì)更年期女性Kupperman、Greene評(píng)分研究［J］.中國(guó)婦幼保健，2015，30（30）：5235-5237.

［12］徐波，楊麗娟，李占江.睡眠功能失調(diào)性信念與態(tài)度量表中文版的信效度研究［J］.首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，40（5）：665-670.

［13］蔡艷，張曉丹，孫琦玉，等.補(bǔ)腎填精方對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者血清性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度的影響［J］.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，39（3）：306-309.

［14］石麗鑫，杜英，程愛(ài)英，等.地屈孕酮聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的效果觀察［J］.中國(guó)婦幼保健，2022，37（18）：3465-3468.

［15］梁小紅.雌二醇地屈孕酮聯(lián)合心理療法治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床效果及對(duì)患者心理情緒睡眠質(zhì)量和性激素水平的影響［J］.中國(guó)婦幼保健，2022，37（4）：745-748.

［16］黃銀梅，陳麗紅，方琳瑤.圍絕經(jīng)期綜合征患者伴發(fā)功能性胃腸病情況及影響因素分析［J］.中國(guó)婦幼保健，2024，39（14）：2747-2750.

［17］彭雅婧，唐瑞怡，范宇博，等.兩種短期肌內(nèi)注射谷維素治療絕經(jīng)綜合征患者的效果比較［J］.中國(guó)綜合臨床，2023，39（3）：212-217.

［18］張航清，馬麟娟.谷維素聯(lián)合芬嗎通治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對(duì)患者血清神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平的影響［J］.中國(guó)婦幼保健，2021，36（13）：3121-3123.

［19］胡永偉，應(yīng)翔，張俊英，等.阿戈美拉汀與氟哌噻醇美利曲辛治療圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)患者抑郁情緒和安全性的影響［J］.中國(guó)婦幼保健，2022，37（13）：2334-2337.

［20］劉艷，李榮梅，童赟.雌孕激素治療圍絕經(jīng)期綜合征對(duì)改善神經(jīng)遞質(zhì)水平及不良情緒療效［J］.中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2021，29（3）：482-484.

［21］徐嶸婷，陳華干，陳莉.激素補(bǔ)充治療方案對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者體內(nèi)性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度及骨密度的影響［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2021，20（1）：63-66.

［22］張輝祥，譚光鑫，陳婭.谷維素聯(lián)合鹽酸氟西汀對(duì)青少年抑郁癥患者單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和睡眠質(zhì)量的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2022，22（8）：935-938，939.