【摘要】 目的:探討不同超促排卵方案對(duì)多囊卵巢綜合征(PCOS)患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響。方法:回顧性分析2021年3月—2024年3月廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的PCOS患者195例,根據(jù)超促排卵方案不同將患者分為A組(n=50,采用拮抗劑方案)、B組(n=87,采用黃體期長(zhǎng)方案)、C組(n=58,采用改良超長(zhǎng)方案),比較三組促排卵情況,子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo),胚胎情況及妊娠結(jié)局。結(jié)果:B組、C組促性腺激素(Gn)使用劑量及使用天數(shù)均高于A組(Plt;0.05);三組扳機(jī)日卵泡刺激素(FSH)、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。治療后,三組子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜容積及子宮內(nèi)膜血流量均高于治療前,且B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)均高于A組(Plt;0.05),但治療后B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。三組獲卵總數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。結(jié)論:不同超促排卵方案治療PCOS患者均有助于提高卵子質(zhì)量,達(dá)到較好的妊娠結(jié)局;其中黃體期長(zhǎng)方案、改良超長(zhǎng)方案在改善子宮內(nèi)膜受容性方面更具優(yōu)勢(shì),而拮抗劑方案能減少Gn使用劑量及時(shí)間。
【關(guān)鍵詞】 多囊卵巢綜合征 妊娠 排卵誘導(dǎo) 超促排卵方案 子宮內(nèi)膜容受性 妊娠結(jié)局
Effects of Different Super-ovulation Regimens on Endometrial Receptivity and Pregnancy Outcomes in Patients with Polycystic Ovary Syndrome/HUANG Shaomin, XU Shufen. //Medical Innovation of China, 2024, 21(36): 142-147
[Abstract] Objective: To investigate the effects of different super-ovulation regimens on endometrial receptivity and pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: A retrospective analysis was performed on 195 patients with PCOS admitted to the First Affiliated Hospital of Xiamen University from March 2021 to March 2024. According to different super-ovulation regimens, the patients were divided into group A (n=50, using antagonist regimens), group B (n=87, using luteal phase length regimens), and group C (n=58, using improved ultra-long regimens). Ovulation induction, endometrial receptivity, embryo status and pregnancy outcome were compared among the three groups. Result: The dosage and days of gonadotropin (Gn) in group B and group C were higher than those in group A (Plt;0.05). There were no significant differences in the levels of follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) among the three groups on trigger day (Pgt;0.05). After treatment, the endometrial thickness, endometrial volume, and endometrial blood flow of the three groups were higher than those before treatment, and the indexes of group B and group C were higher than those of group A (Plt;0.05). However, after treatment, there were no statistical significance in indexes between group B and group C (Pgt;0.05). There were no significant differences in the total number of eggs obtained, the number of transferable embryos, the number of high-quality embryos, the clinical pregnancy rate and the early abortion rate among the three groups (Pgt;0.05). Conclusion: Different superovulation regimens can improve ovum quality and achieve better pregnancy outcome in PCOS patients. Among them, luteal phase long regimen and modified ultra-long regimen have more advantages in improving endometrial receptibility, while antagonist regimen can reduce the dosage and time of Gn.
[Key words] Polycystic ovary syndrome Pregnancy Ovulation induction Super-ovulation regimen Endometrial receptivity Pregnancy outcome
First-author's address: Department of Reproductive Medicine, the First Affiliated Hospital of Xiamen University, Xiamen 361100, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.034
多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育齡期女性常見(jiàn)的生殖功能障礙性疾病,以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵等為臨床特征,可嚴(yán)重危害患者生殖健康。既往研究報(bào)道,促排卵過(guò)程是行體外受精-胚胎移植技術(shù)中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)[1]。隨著輔助生殖技術(shù)的不斷發(fā)展,國(guó)內(nèi)體外受精-胚胎移植技術(shù)日趨成熟,其中經(jīng)典長(zhǎng)方案、改良超長(zhǎng)方案、拮抗劑方案是臨床中常用促排卵方案,均可誘發(fā)多個(gè)卵泡的發(fā)育和成熟,進(jìn)而有助于提高卵子質(zhì)量,一定程度上改善妊娠結(jié)局[2-4]。但針對(duì)PCOS這一類(lèi)特殊人群,因其內(nèi)分泌環(huán)境復(fù)雜,加之超促排卵誘發(fā)的高卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)風(fēng)險(xiǎn)性增加等因素影響,如何選擇最佳超促排卵方案仍是現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。鑒于此,本研究旨在探討不同超促排卵方案對(duì)PCOS患者子宮內(nèi)膜容受性及妊娠結(jié)局的影響,以期為PCOS患者選擇更理想的促排卵方案提供參考,現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性分析2021年3月—2024年3月廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的PCOS患者195例,納入標(biāo)準(zhǔn):均符合PCOS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];至少一側(cè)輸卵管通暢。排除標(biāo)準(zhǔn):合并子宮內(nèi)膜異位癥、宮腔粘連等子宮器質(zhì)性病變;存在生殖泌尿系統(tǒng)畸形、嚴(yán)重感染;囊胚移植或與妊娠結(jié)局相關(guān)的染色體核型異常;合并生殖系統(tǒng)惡性腫瘤;合并全身免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒀装Y精神心理疾病。根據(jù)超促排卵方案不同將患者分為A組(n=50)、B組(n=87)、C組(n=58)?;颊呒凹覍倬獣员狙芯浚⒑炇鹣嚓P(guān)文件。本研究經(jīng)廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。
1.2 方法
1.2.1 超促排卵方案 (1)A組:采用拮抗劑方案,即于月經(jīng)周期第2天根據(jù)患者卵巢狀態(tài),給予75~150 U尿促性素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097,規(guī)格:75 U)、75~225 U尿促卵泡素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052130,規(guī)格:75 U)
肌肉注射啟動(dòng)促排,連續(xù)應(yīng)用3~5 d后復(fù)查陰道B超、血清性激素水平,若出現(xiàn)至少1個(gè)卵泡直徑≥14 mm,且雌二醇(estradiol,E2)gt;600 pg/mL,給予0.25 mg醋酸西曲瑞克(生產(chǎn)廠(chǎng)家:FAREVA PAU,原注冊(cè)證號(hào):H20140476,規(guī)格:0.25 mg)皮下注射,1次/d,直至扳機(jī)日誘發(fā)排卵。(2)B組:采用黃體期長(zhǎng)方案,即于月經(jīng)周期第2天根據(jù)患者卵巢狀態(tài),給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(生產(chǎn)廠(chǎng)家:浙江仙琚制藥股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20065479,規(guī)格:每片含0.035 mg炔雌醇+2 mg環(huán)丙孕酮)口服治療,1片/d,連續(xù)給藥,第17天開(kāi)始給予0.1 mg醋酸曲普瑞林[生產(chǎn)廠(chǎng)家:Ferring GmbH,原注冊(cè)證號(hào):H20160237,規(guī)格:1 mL︰0.1 mg
(按曲普瑞林計(jì)為95.6 μg)]皮下注射,1次/d;14 d后復(fù)查陰道B超、血清性激素水平,若出現(xiàn)卵泡刺激素(LSH)lt;5 U/L、黃體生成素(LH)lt;5 U/L、
E2lt;50 pg/mL,且子宮內(nèi)膜厚度lt;5 mm,則給予75~150 U尿促性素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097,規(guī)格:75 U)、
75~225 U尿促卵泡素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052130,規(guī)格:
75 U)啟動(dòng)促排卵,連續(xù)用藥4~5 d后復(fù)查陰道B超、血清性激素水平,若出現(xiàn)至少1個(gè)卵泡gt;20 mm或2或3個(gè)卵泡gt;18 mm,停用尿促性素、尿促卵泡素,給予250 μg重組人絨促性腺注射液(生產(chǎn)廠(chǎng)家:Merck Serono S.p.A,原注冊(cè)證號(hào):S20130091,規(guī)格:250 μg︰0.5 mL),34~38 h后取卵。(3)C組:
采用改良超長(zhǎng)方案,即于月經(jīng)周期第2天根據(jù)患者卵巢狀態(tài),給予0.1 mg醋酸曲普瑞林皮下注射,
1次/d;28 d后復(fù)查陰道B超、血清性激素水平,若出現(xiàn)LSHlt;5 U/L、LHlt;5 U/L、E2lt;50 pg/mL,且子宮內(nèi)膜厚度lt;5 mm,則給予75~150 U尿促性素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H10940097,規(guī)格:75 U)、75~225 U尿促卵泡素(生產(chǎn)廠(chǎng)家:麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng),批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20052130,規(guī)格:75 U)啟動(dòng)促排卵,連續(xù)用藥4~5 d后復(fù)查陰道B超、血清性激素水平,若出現(xiàn)至少1個(gè)卵泡gt;20 mm或2或3個(gè)卵泡gt;18 mm,停用尿促性素、尿促卵泡素,給予250 μg重組人絨促性腺注射液靜脈注射,34~38 h后取卵。
1.2.2 胚胎移植 自取卵日開(kāi)始3 d后進(jìn)行胚胎移植,操作過(guò)程嚴(yán)格按照本院生殖醫(yī)療中心制定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,移植胚胎標(biāo)準(zhǔn):選擇2個(gè)原核發(fā)育的優(yōu)質(zhì)胚胎,即卵裂球大小無(wú)差異,數(shù)目7或8個(gè),且碎片≤20%。胚胎移植成功后常規(guī)給予黃體支持;14 d后行血清人體絨膜促性腺激素(hCG)檢查,若血清hCG陰性,則表示未妊娠,停用黃體支持;若血清hCG陽(yáng)性,則表示妊娠,繼續(xù)行黃體支持,28 d后復(fù)查B超檢查,如出現(xiàn)妊娠囊和原始搏動(dòng)胎心,則表示臨床妊娠標(biāo)準(zhǔn)。
1.3 觀(guān)察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)
(1)三組促排卵情況比較:包括促性腺激素(Gn)使用劑量、使用天數(shù)及扳機(jī)日LSH、LH、E2水平。(2)三組子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較:分別于治療前(月經(jīng)結(jié)束后第3天)、治療后(促排卵后的hCG日)對(duì)三組患者進(jìn)行彩超檢查,測(cè)量記錄子宮內(nèi)膜厚度、容積及血流量,均測(cè)量3次,取均值為結(jié)果。(3)三組胚胎情況比較:包括獲卵總數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)。(4)三組妊娠結(jié)局比較:包括臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率,其中臨床妊娠率=臨床妊娠數(shù)/移植周期數(shù)×100%,早期流產(chǎn)率=孕12周前流產(chǎn)數(shù)/臨床妊娠數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析,計(jì)量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 三組基線(xiàn)資料比較
三組基線(xiàn)資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),有可比性,見(jiàn)表1。
2.2 三組促排卵情況比較
B組、C組Gn使用劑量及使用天數(shù)均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);三組扳機(jī)日LSH、LH及E2水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見(jiàn)表2。
2.3 三組子宮內(nèi)膜容受性指標(biāo)比較
治療前,三組子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜容積及子宮內(nèi)膜血流量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05);治療后,三組子宮內(nèi)膜厚度、子宮內(nèi)膜容積及子宮內(nèi)膜血流量均高于治療前,且B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)均高于A組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05);但治療后B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。見(jiàn)表3。
2.4 三組胚胎情況比較
三組獲卵總數(shù)、可移植胚胎數(shù)及優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05),見(jiàn)表4。
2.5 三組妊娠結(jié)局比較
A組臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率分別為64.29%(27/42)、18.52%(5/27),B組分別為66.15%(43/65)、13.95%(6/43),C組分別為68.75%(33/48)、12.12%(4/33);三組臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Pgt;0.05)。
3 討論
PCOS在育齡期女性中較為常見(jiàn),發(fā)病率為5%~10%,且占無(wú)排卵性不孕癥的70%~80%,其發(fā)病機(jī)制涉及遺傳因素、內(nèi)分泌代謝紊亂、炎癥刺激等多個(gè)方面,可導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性變差,阻礙卵泡的正常發(fā)育,從而對(duì)患者生育功能造成不良影響[6-7]。臨床研究表明,PCOS是造成女性排卵障礙性不孕的重要危險(xiǎn)因素[8]。因此,探索一種安全、有效的輔助生殖方案十分重要。
拮抗劑方案、黃體期長(zhǎng)方案及改良超長(zhǎng)方案均是臨床經(jīng)典的促排卵方案,其中拮抗劑方案優(yōu)勢(shì)在于扳機(jī)條件靈活且獲卵數(shù)目多,可利用外源性GnRH拮抗劑競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合垂體GnRH受體,以期誘導(dǎo)產(chǎn)生高質(zhì)量的卵子,提高妊娠率[9-10]。既往相關(guān)指南也推薦,拮抗劑方案能安全有效地應(yīng)用于PCOS患者[11-12]。黃體期長(zhǎng)方案可調(diào)節(jié)卵泡的生長(zhǎng)發(fā)育,預(yù)防黃體過(guò)早的黃素化;而改良超長(zhǎng)方案可將體內(nèi)卵巢性激素調(diào)節(jié)至絕經(jīng)期水平,且卵泡相對(duì)均一,經(jīng)臨床實(shí)踐證實(shí)應(yīng)用于PCOS患者中能提高子宮內(nèi)膜容受性,增加高質(zhì)量卵子數(shù),進(jìn)而改善妊娠結(jié)局[13-15]。本研究結(jié)果顯示,三組扳機(jī)日LSH、LH、E2水平,獲卵總數(shù)、可移植胚胎數(shù)、優(yōu)質(zhì)胚胎數(shù)及臨床妊娠率、早期流產(chǎn)率比較,均無(wú)顯著差異。說(shuō)明不同超促排卵方案對(duì)PCOS患者均有助于提高卵子質(zhì)量,達(dá)到較好的妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示,B組、C組Gn使用劑量及使用天數(shù)均高于A組。劉博文等[16]一項(xiàng)納入1 545例PCOS患者的Meta分析顯示,與長(zhǎng)方案輔助生殖相比,拮抗劑方案能顯著降低PCOS患者Gn天數(shù)[SMD=-0.47,95%CI(-0.70,-0.24)]和Gn總劑量[SMD=-0.55,95%CI(-0.94,-0.17)]。盧俏俏等[17]研究也顯示,拮抗劑方案治療PCOS患者Gn用藥、Gn天數(shù)均短于改良長(zhǎng)方案、黃體期長(zhǎng)方案。以上研究均支持本研究論點(diǎn),這可能與拮抗劑方案更符合卵泡發(fā)育的生理過(guò)程,不會(huì)對(duì)內(nèi)源性促性腺激素產(chǎn)生抑制作用,故所需外源性Gn量更少,促排卵時(shí)間短有關(guān)[18]。
隨著臨床研究的深入,部分研究報(bào)道,子宮內(nèi)膜容受性是影響胚胎著床和發(fā)育的重要因素。此外,PCOS患者普遍存在高雄激素血癥、胰島素抵抗等復(fù)雜的內(nèi)分泌和代謝異常,而這些因素又可通過(guò)磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路、絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(MAPK/ERK)通路等信號(hào)分子啟動(dòng)級(jí)聯(lián)放大反應(yīng),導(dǎo)致子宮內(nèi)膜糖利用障礙、阻礙內(nèi)膜的脫膜化,進(jìn)而降低子宮內(nèi)膜容受性[19-20]。本研究結(jié)果顯示,治療后,三組子宮內(nèi)膜厚度、容積及血流水平均高于治療前,且B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)均高于A組(Plt;0.05);但治療后B組、C組各項(xiàng)指標(biāo)比較均無(wú)顯著差異。說(shuō)明與拮抗劑方案治療相比,黃體期長(zhǎng)方案、改良超長(zhǎng)方案在改善PCOS患者子宮內(nèi)膜受容性方面更具優(yōu)勢(shì)。分析原因可能是黃體期長(zhǎng)方案、改良超長(zhǎng)方案能夠更顯著的降低PCOS患者體內(nèi)雌激素水平,抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞增殖,進(jìn)而誘發(fā)孕激素正常分娩并改善子宮環(huán)境,使子宮內(nèi)膜容受性得到明顯改善。
綜上所述,不同超促排卵方案對(duì)PCOS患者均有助于提高卵子質(zhì)量,達(dá)到較好的妊娠結(jié)局;其中黃體期長(zhǎng)方案、改良超長(zhǎng)方案在改善子宮內(nèi)膜受容性方面更具優(yōu)勢(shì),而拮抗劑方案能減少Gn用量及時(shí)間。
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(收稿日期:2024-09-03) (本文編輯:田婧)