【摘要】 胃泌素是一種主要由G細胞分泌的肽類激素，具有促進胃酸分泌和促進細胞增殖的生理作用。多種因素均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也與一系列消化系統(tǒng)疾病相關，因此，調(diào)節(jié)胃泌素的分泌對人體健康十分重要。胃息肉是一種凸出于胃壁的局限性隆起性病變，主要通過胃鏡檢查診斷，雖然胃息肉是一種良性病變，但仍具有惡變潛能，可進展為胃癌。本文將胃泌素與胃息肉的研究現(xiàn)狀及相關性研究進行以下綜述。

【關鍵詞】 胃泌素 胃息肉 幽門螺桿菌 質子泵抑制劑

The Research Progress on the Correlation between Gastrin and Gastric Polyps/LI Yunpeng， ZHANG Yuan， DING Yongnian. //Medical Innovation of China， 2024， 21（36）： -179

[Abstract] Gastrin is a peptide hormone primarily secreted by G cells， which has physiological effects such as promoting gastric acid secretion and cell proliferation. Various factors can lead to increased gastrin levels， and elevated gastrin is also associated with a range of digestive system diseases. Therefore， regulating the secretion of gastrin is very important for human health. Gastric polyps are localized protrusions that bulge from the gastric wall， mainly diagnosed through gastroscopy. Although gastric polyps are benign lesions， they still have the potential for malignancy and can progress to gastric cancer. This article reviews the current research status and related studies on the relationship between gastrin and gastric polyps.

[Key words] Gastrin Gastric polyps Helicobacter pylori Proton pump inhibitors

First-author's address： Department of Gastroenterology， the Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University， Urumqi 830000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.36.041

胃泌素是一種主要由胃十二指腸G細胞分泌的多肽類激素，具有促進胃酸分泌和促進細胞生長兩方面的生理作用[1]。目前胃泌素聯(lián)合胃蛋白酶原、幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）已廣泛用于監(jiān)測胃癌及癌前病變的早期篩查[2-5]。Hp感染、質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）的長期應用、胃腸道相關疾?。ㄈ缥赴?、胃泌素瘤等）均可引起胃泌素升高，而胃泌素升高也可導致一系列消化系統(tǒng)相關疾病，因此，調(diào)節(jié)胃泌素的分泌對人體健康十分重要。胃息肉是一種常見胃內(nèi)病變，好發(fā)于中老年女性，通常表面光滑，質地較軟，缺乏特異性的癥狀和體征，主要通過胃鏡檢查診斷。根據(jù)其病理類型，目前可分為增生性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、腺瘤性息肉[6]。近年來隨著PPI的廣泛使用，胃底腺息肉發(fā)病率增高，而根除Hp后，增生性息肉發(fā)病率減低[7]。雖然胃息肉是一種良性病變，但仍具有進展為胃癌的惡變潛能。胃癌的發(fā)生率與胃息肉的病理類型及大小相關，腺瘤性息肉的惡變率相較于其他病理類型更高，直徑越大的息肉惡變傾向也更高。目前國內(nèi)外已有報道證實胃泌素與胃息肉的相關性，胃息肉患者的胃泌素水平通常高于胃泌素正常水平，且不同病理類型的胃息肉的胃泌素水平也存在差異，通過胃泌素水平預測胃息肉病理類型及惡變潛能或許可成為一種非侵入性方法。下文將胃泌素與胃息肉的研究現(xiàn)狀及相關性研究作出綜述。

1 胃泌素的概述及生理作用

胃泌素又稱為促胃液素，是一種主要由胃竇

G細胞分泌的消化道多肽類激素。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素也可由十二指腸G細胞分泌，在空腸和回腸也有少量散在的G細胞[8]，然而這些部位的細胞分泌相對較少。胃泌素-17是胃竇G細胞中首次發(fā)現(xiàn)的胃泌素分子形式，并且是進餐后血液中胃泌素的主要存在形式[9]，在經(jīng)過修飾的胃泌素中，約85%為胃泌素-17，10%為胃泌素-34，而胃泌素-17是目前國內(nèi)外大多醫(yī)院所能檢測到的主要胃泌素。胃泌素主要具有兩方面的生理作用，即可以刺激胃酸分泌與促進消化道黏膜的生長[10]。一方面，其可通過強烈刺激壁細胞而直接分泌胃酸，同時，也可通過刺激腸嗜鉻樣（enterochromaffin-like，ECL）細胞分泌組胺，從而間接促進壁細胞分泌胃酸。另一方面，胃泌素具有營養(yǎng)作用，其可促進消化道黏膜的生長，抑制細胞凋亡，維持消化道完整性，而其促進細胞增殖（壁細胞和ECL細胞）被認為在癌變過程中起作用[1]。胃泌素的升高與一系列消化系統(tǒng)疾病相關，其正常分泌對于胃腸道消化功能和身體健康十分重要。

2 胃泌素的影響因素

國外早有文獻報道長期使用PPI治療的患者中容易出現(xiàn)高胃泌素血癥，而國內(nèi)近年一項針對長期使用PPI對胃食管反流病患者胃泌素的影響的研究也指出，長期使用PPI可使得胃內(nèi)酸度明顯降低，從而使胃泌素水平升高[11]，因此為避免高胃泌素血癥的發(fā)生，必須嚴格規(guī)范臨床工作中PPI的使用，避免不必要的藥物使用。已有研究表明，在Hp感染的患者中常出現(xiàn)高胃泌素血癥[12]，柳娟等[13]的研究就發(fā)現(xiàn)根除Hp后可使胃泌素-17的水平下降，這提示或許在與Hp相關的疾病中，例如消化性潰瘍、慢性胃炎、胃息肉、胃癌等，胃泌素也發(fā)揮著不可或缺的作用，因此，我國指南建議對Hp根除[14]，根除Hp后不僅可預防上述消化系統(tǒng)疾病的發(fā)生發(fā)展，同時對于這些疾病的治療及預后也是有益的，比如促進潰瘍愈合、促進胃息肉消退等。中度高胃泌素血癥是胃腺癌發(fā)生的重要危險因素[15]，可能是由于幽門螺桿菌胃炎和酸抑制誘導的高胃泌素血癥的相互作用[16]。胃癌患者的胃泌素-17水平高于非胃癌患者，胃泌素-17水平升高通常用于識別胃癌高危人群且具有較高的應用價值[17-18]，胃泌素能夠反映胃黏膜分泌的不同程度，因此，目前胃泌素-17聯(lián)合胃蛋白酶原、胃蛋白酶原比值及Hp已廣泛用于胃癌及癌前疾病的早期篩查，以便于早期發(fā)現(xiàn)胃癌，提高胃癌的檢出率，并且通過早診斷、早治療，降低胃癌的發(fā)病率及病死率。同時，一項研究證實了Hp陽性的患者血清胃泌素-17水平高于Hp陰性的患者，Hp可誘發(fā)高胃泌素血癥[19]，因此根除Hp對于預防高胃泌素血癥是必要的，對于預防胃癌的發(fā)生和發(fā)展也有重要的臨床意義。

3 胃息肉的概述及病理分類

胃息肉是一種由黏膜或腺體上皮過度增生而產(chǎn)生的向胃腔凸出生長的局限性隆起性病變，多見于中老年女性，因其無明顯的臨床表現(xiàn)，故往往不易確診，大多在出現(xiàn)其他消化道癥狀時或體檢行胃鏡時被檢出。目前最有效的檢查手段就是電子胃鏡，隨著電子胃鏡技術的發(fā)展及廣泛應用，以及人們對自身健康意識的不斷提高，近年來胃息肉檢出率較前升高，結合既往文獻報道，目前為1.20%～12.60%[20]。國內(nèi)外對其分型暫無統(tǒng)一標準，可根據(jù)其病理類型分為增生性息肉、腺瘤性息肉、胃底腺息肉、炎性息肉、錯構瘤樣息肉[21]。臨床常見的胃息肉組織病理類型是增生性息肉、胃底腺息肉及腺瘤性息肉[22]。過去數(shù)十年，胃息肉發(fā)生在胃竇的頻率是發(fā)生在胃體的兩倍，然而近幾年來胃息肉的發(fā)生率在胃體增加，在胃竇減少[23]。目前胃息肉的診斷金標準是胃鏡檢查聯(lián)合病理活檢，但仍缺乏其他病理診斷的相關指標，所以進一步探索非侵入性的病理診斷手段是有必要的。

4 胃息肉的影響因素

胃息肉的具體病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，但大量研究顯示胃息肉的發(fā)生可能與Hp感染、長期應用PPI、膽汁反流、遺傳及環(huán)境因素相關[24]。有研究發(fā)現(xiàn)，胃底腺息肉與增生性息肉中Foxa2表達明顯高于在正常黏膜中，其在腺瘤性息肉和胃癌組織中表達水平呈現(xiàn)逐漸增加的趨勢[25-26]。張偉等[27]的研究得出胃息肉組的血脂異常率明顯高于非萎縮性胃炎組的結論，表明血脂異常可能為胃息肉病情進展的獨立危險因素，并且與息肉的病理類型有一定相關性。柳娟等[13]的研究認為Hp可促進炎癥反應，也促進小葉上皮的反應性增生，從而導致增生性息肉的形成。人體在合并Hp感染后會形成慢性胃炎，進而逐漸過渡到胃息肉[28]。但根除HP后增生性息肉的患病率下降，胃底腺息肉的患病率卻上升，可能說明Hp感染對于增生性息肉的發(fā)生具有促進作用，而對胃底腺息肉或許起著保護作用。隨著PPI在臨床中的廣泛及長期應用，胃息肉的發(fā)生風險升高，尤其是胃底腺息肉的發(fā)病率顯著增加[29]。有研究將PPI引入全國之前和之后觀察到的病例分析表明，在PPI未廣泛應用前最常見的是增生性息肉，隨著時間的推進，增生性息肉患病率逐漸下降，而胃底腺息肉的患病率持續(xù)增加[7]。因此，嚴格規(guī)范PPI的使用，對于預防胃息肉特別是胃底腺息肉的發(fā)生有著重要意義，并且在停用PPI后，部分息肉可自行消退，或許可減少不必要的侵入性治療，例如內(nèi)鏡下黏膜切除術和內(nèi)鏡下黏膜剝離術。同樣，胃息肉多與不良的生活及飲食習慣相關，不規(guī)律飲食、進食快、進食過熱食物、剩菜及水果蔬菜攝入量少可能是增加胃息肉形成風險的重要因素[25]。因此改善不良生活習慣，規(guī)律飲食，多進食蔬果及新鮮食物，從生活方面避免危險因素，可降低發(fā)生胃息肉的發(fā)生風險。廖錦文等[20]的研究結果提示建議年齡gt;30歲的女性篩查重點是胃息肉。因此，對于老年女性，每年定期檢查胃息肉并行及時的處理是有必要的，這對于胃癌的發(fā)生發(fā)展具有一定的預防及延緩作用。

5 胃泌素與胃息肉的相關性研究

如上所述，胃癌患者的胃泌素-17顯著高于非胃癌患者，表明胃泌素可間接反映胃黏膜不同部位的分泌功能。胃息肉雖然是一種良性病變，缺乏特異性的體征及癥狀，但仍具有惡變潛能，有發(fā)展為胃癌的可能，惡變率與息肉病理類型及大小有關，在所有的病理類型中，腺瘤性息肉的惡變率相對較高，已被視為癌前病變。因此，已有研究證實了胃泌素與胃息肉之間的相關性，及時發(fā)現(xiàn)具有癌變潛能的息肉并及時采取治療措施是十分必要的，可減少胃癌的發(fā)病率及病死率。2015年發(fā)表在《中國實驗診斷學》的研究發(fā)現(xiàn)在胃息肉患者中，胃泌素的水平較正常對照組明顯升高[30]，動物實驗證明，這可能是由于在黏膜炎癥的刺激下胃黏膜分泌功能增強，使胃泌素分泌增加，而胃泌素升高能促進胃酸的分泌，進一步加重胃黏膜的炎癥反應，從而導致息肉的發(fā)生。而2017年蔣振華等[31]的研究進一步證實胃息肉組的空腹胃泌素-17水平高于非息肉組患者，而多個胃息肉的患者空腹胃泌素-17水平高于單個胃息肉患者。但該研究認為單純空腹胃泌素-17對胃息肉的診斷價值有限，尚不適合用于胃息肉的輔助診斷。而針對不同病理類型的胃息肉的胃泌素水平，王凱等[32]的研究得出胃增生性息肉及胃底腺息肉的胃泌素-17均高于慢性非萎縮性胃炎組，而多項研究也進一步得出增生性息肉的胃泌素-17高于胃底腺息肉[27，33]，這可能說明胃增生性息肉的癌變趨勢或許高于胃底腺息肉，但仍需進一步研究證實。而鉀競爭性酸阻滯劑是一種新型抗分泌藥物，對胃酸的抑制作用比PPI更有效，在國外一項研究表明，在長期使用伏諾拉生后，對于胃酸的高度抑制將會引起高胃泌素血癥，從而誘發(fā)胃黏膜發(fā)生變化，會增加胃底腺息肉和增生性息肉的發(fā)生風險[34]。由于高胃泌素血癥可促使胃黏膜上皮細胞的增殖，導致胃腺體扭曲、囊狀擴張，進而形成息肉[13]。國內(nèi)外已有研究證實了胃息肉患者的胃泌素-17水平會顯著增高，已明確了胃泌素與胃息肉之間的相關性，但針對胃泌素與胃息肉相關性的分析仍較少。然而，直徑越大的胃息肉惡變潛能更高，目前尚無對胃息肉直徑大小有統(tǒng)一的定義，胃泌素升高是否會影響胃息肉的直徑大小也尚不清楚。

6 總結與展望

綜上所述，胃息肉患者的胃泌素水平會明顯增高，這可能是炎癥刺激下胃黏膜分泌功能增強，導致胃泌素分泌升高，而胃泌素可直接或間接促進胃酸分泌，加重胃黏膜炎癥，同時可促進細胞的增生，進一步導致胃息肉的形成。而目前國內(nèi)外針對胃泌素與胃息肉的相關性研究仍較少，并且多注重于胃息肉的病理類型，尚無研究證實胃泌素水平與胃息肉的大小、數(shù)量、部位及山田分型具有相關性。然而，胃癌的發(fā)生與胃息肉大小及山田分型呈正相關，直徑越大及山田分型越高的息肉存在著更高的惡變潛能，有理由認為胃泌素水平越高，則胃黏膜上皮細胞增殖或腺體擴張能力越強，從而導致息肉直徑越大，山田分型越高，但仍需進一步研究證實。因此，未來可針對胃泌素水平與胃息肉內(nèi)鏡下特點（直徑大小、數(shù)量、部位、山田分型等）的相關性進行研究。

參考文獻

[1] SCHUBERT M L，REHFELD J F.Gastric peptides-gastrin and somatostatin[J].Compr Physiol，2019，10（1）：197-228.

[2]湯欣源，劉航，喬文.胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽門螺桿菌定量檢測在胃癌早期篩查中的應用[J].海南醫(yī)學，2023，34（22）：3275-3278.

[3]陳梅，歐錦溪，鄭華銀，等.血清胃蛋白酶原、胃泌素17、幽門螺旋桿菌感染聯(lián)合檢測診斷早期胃癌的價值[J].臨床消化病雜志，2023，35（4）：284-288.

[4]孟紅兵，黃麗宇.PGⅠ、PGⅡ、G-17聯(lián)合幽門螺桿菌IgG抗體檢驗在胃癌中的診斷價值[J].中國實用醫(yī)藥，2024，19（9）：70-73.

[5] ROMA?CZYK M，OSMOLA M，LINK A，et al.Non-invasive markers for the detection of gastric precancerous conditions[J].Cancers （Basel），2024，16（12）：2254.

[6]周郁芬，羅芳秀，朱時燕，等.2554例胃息肉病理類型與臨床特征分析[J].胃腸病學和肝病學雜志，2019，28（12）：1379-1384.

[7] KOYYADA A.Long-term use of proton pump inhibitors as a risk factor for various adverse manifestations[J].Therapie，2021，76（1）：13-21.

[8] REHFELD J F.Gastrin and the moderate hypergastrinemias[J].Int J Mol Sci，2021，22（13）：6977.

[9]潮子健，汪文生，謝宏偉.年齡對胃部常見良性疾病患者的胃蛋白酶原及胃泌素-17水平的影響[J].醫(yī)學信息，2018，31（23）：105-107.

[10] ZENG Q，OU L，WANG W，et al.Gastrin， cholecystokinin， signaling，and biological activities in cellular processes[J].Front Endocrinol （Lausanne），2020，11：112.

[11]楊奇，蔡宇.長期使用質子泵抑制劑對胃食管反流病患者胃泌素的影響[J].中國藥物濫用防治雜志，2023，29（10）：1823-1825.

[12] SMOLKA A J，SCHUBERT M L.Helicobacter pylori-induced changes in gastric acid secretion and upper gastrointestinal disease[J].Curr Top Microbiol Immunol，2017，400：227-252.

[13]柳娟，盧飛龍，陳剛，等.根除幽門螺桿菌對胃增生性息肉療效及血清學指標變化分析[J].臨床消化病雜志，2023，35（3）：190-193.

[14]中華醫(yī)學會消化病學分會幽門螺桿菌學組.2022中國幽門螺桿菌感染治療指南[J].胃腸病學，2022，27（3）：150-162.

[15] NIIKURA R，HAYAKAWA Y，HIRATA Y，et al.Long-term proton pump inhibitor use is a risk factor of gastric cancer after treatment for Helicobacter pylori： a retrospective cohort analysis[J].Gut，2018，67（10）：1908-1910.

[16] WALDUM H L，REHFELD J F.Gastric cancer and gastrin： on the interaction of Helicobacter pylori gastritis and acid inhibitory induced hypergastrinemia[J].Scand J Gastroenterol，2019，54（9）：1118-1123.

[17] YU G，WANG G X，WANG H G，et al.The value of detecting pepsinogen and gastrin-17 levels in serum for pre-cancerous lesion screening in gastric cancer[J].Neoplasma，2019，66（4）：637-640.

[18]姚肖，劉凱歌.胃泌素17、胃蛋白酶原檢測對早期胃癌篩查的意義[J].醫(yī)學信息，2021，34（2）：98-100.

[19] ZHOU J P，LIU C H，LIU B W，et al.Association of serum pepsinogens and gastrin-17 with Helicobacter pylori infection assessed by urea breath test[J].Front Cell Infect Microbiol，2022，12：980399.

[20]廖錦文，龍文秀，申文莉.胃息肉與結直腸息肉檢出率和臨床特征分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2023，61（24）：79-82.

[21] GODDARD A F，BADRELDIN R，PRITCHARD D M，et al.

The management of gastric polyps[J].Gut，2010，59（9）：1270-1276.

[22] CORRAL J E，KEIHANIAN T，DIAZ L I，et al.Management patterns of gastric polyps in the United States[J].Frontline Gastroenterol，2019，10（1）：16-23.

[23] MARKOWSKI A R，MARKOWSKA A，GUZINSKA-USTYMOWICZ K.Pathophysiological and clinical aspects of gastric hyperplastic polyps[J].World J Gastroenterol，2016，22（40）：8883-8891.

[24]張姵，鄭勇，陳衛(wèi)剛.胃息肉的危險因素分析[J].醫(yī)學信息，2021，34（11）：77-82.

[25]柏鴿，周喜漢，于瑩瑩，等.胃息肉發(fā)病相關因素研究進展[J].山東醫(yī)藥，2020，60（24）：100-103.

[26]彭好，沈磊.Foxa2在評估胃息肉癌變中的研究進展[J].臨床消化病雜志，2019，31（3）：177-181.

[27]張偉，徐斌，魯明.血脂異常、胃泌素-17、幽門螺旋桿菌在不同病理類型胃息肉中的表達及關聯(lián)性[J].分子診斷與治療雜志，2023，15（2）：249-252.

[28]劉元東，楊夢，方莉.幽門螺桿菌感染的臨床特點分析[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（27）：94-95.

[29] K?VáRI B，KIM B H，LAUWERS G Y.The pathology of gastric and duodenal polyps：current concepts[J].Histopathology，2021，78（1）：106-124.

[30]蘭汝春，惠才青，王立巍.胃泌素及HP檢查對胃息肉診治的臨床意義[J].中國實驗診斷學，2015，19（7）：1091-1092.

[31]蔣振華，李修嶺，溫攬月，等.空腹血清胃泌素-17對胃息肉的診斷價值[J].醫(yī)藥論壇雜志，2017，38（12）：36-38.

[32]王凱，韓怡.血清胃泌素-17、胃蛋白酶原與胃息肉相關性研究[J].臨床軍醫(yī)雜志，2021，49（3）：270-272.

[33]王久君，崔立.胃息肉患者檢測血清胃蛋白酶原、胃泌素-17及幽門螺旋桿菌的臨床價值研究[J].智慧健康，2022，8（18）：20-23.

[34] SHINOZAKI S，OSAWA H，MIURA Y，et al.Long-term changes in serum gastrin levels during standard dose vonoprazan therapy[J].Scand J Gastroenterol，2022，57（12）：1412-1416.

（收稿日期：2024-10-30） （本文編輯：占匯娟）