Study on the current status of risk factors for mild cognitive impairment in the elderly

CHEN Chuanying，YUAN Jun，PENG Huiren，YU Li，YANG Jing，OUYANG YuanfangShenzhen Qianhai Shekou Free Trade Zone Hospital，Guangdong 518067 ChinaCorresponding Author CHEN Chuanying，E-mail：179934350@qq.com

Keywords elderly;mild cognitive impairment，MCI；risk factors；prediction model

摘要 目的：探索老年人輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）發(fā)生的危險(xiǎn)因素，為構(gòu)建MCI風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型提供數(shù)據(jù)支持。方法：選取2023年2月—8月住院老年人206例作為研究對象，收集并整理病人基本資料和MCI可能發(fā)生的因素。基于Rothman-Keller模型，構(gòu)建單因素分析、多因素Logistic回歸分析模型，并繪制預(yù)測模型可視化。結(jié)果：206例老年人中，69例發(fā)生MCI，發(fā)生率為33.5%。MCI的發(fā)生受到多種危險(xiǎn)因素的影響，包括年齡、吸煙、睡眠障礙、糖尿病和高血壓。積極參與社會活動是預(yù)防MCI的保護(hù)因素。但當(dāng)前的結(jié)論僅能表明參與社會活動與發(fā)生MCI相關(guān)，并不能確定因果關(guān)系。結(jié)論：鼓勵個(gè)體積極參與各種社交和心理刺激活動，并采取健康的生活方式，是預(yù)防和管理MCI的重要策略，今后應(yīng)進(jìn)一步使用更全面的設(shè)計(jì)和代表性樣本以驗(yàn)證這些結(jié)果，并更好地理解社會活動對認(rèn)知功能障礙的影響。

關(guān)鍵詞 老年人；輕度認(rèn)知功能障礙；危險(xiǎn)因素；預(yù)測模型

doi：10.12102/j.issn.2095-8668.2024.15.015

輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是全球范圍內(nèi)備受關(guān)注的健康問題［1］。MCI被定義為介于正常老化與早期阿爾茨海默?。ˋlzheimer′s disease，AD）之間的認(rèn)知功能下降狀態(tài)［1-3］。MCI通常表現(xiàn)為記憶、學(xué)習(xí)能力和思維能力的輕度下降，但尚未達(dá)到癡呆癥的程度［4-5］，它可能是癡呆癥的前兆［3］。MCI的危害主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，首先，對個(gè)體來說，MCI可能是患上阿爾茨海默病等嚴(yán)重癡呆癥的前兆，病人的認(rèn)知功能將進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量和日常功能［6-7］；其次，對社會來說，MCI給醫(yī)療資源和社會經(jīng)濟(jì)造成了重大負(fù)擔(dān)，加劇了老齡化社會所面臨的挑戰(zhàn)［8-11］。Gillis等［12］研究顯示，全球每千人年75～79歲MCI發(fā)病率為22.5%，80～84歲為40.9%，≥85歲為60.1%。中國老年人群MCI總患病率為12.7%［13］。有研究已發(fā)現(xiàn)與MCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素，如高血壓［14］、糖尿病［15］、心血管疾病等［14-16］，然而，由于老年人發(fā)生MCI是一個(gè)復(fù)雜的多因素過程，危險(xiǎn)因素從遺傳學(xué)、神經(jīng)生物學(xué)、心理社會因素等多個(gè)層面相互交織［17］，對其危險(xiǎn)因素的認(rèn)識還存在一定的不足和爭議。因此，本研究旨在通過對深圳市南山區(qū)老年人進(jìn)行醫(yī)學(xué)現(xiàn)況調(diào)查，探究發(fā)生MCI的危險(xiǎn)因素和現(xiàn)狀。

1 對象與方法

1.1 研究對象

采用方便抽樣法，選取深圳市南山區(qū)住院老年人和健康體檢中心的老年人作為調(diào)查對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡≥60歲；2）意識清晰，語言表達(dá)清楚者；3）日常生活能力不受影響者；4）對本研究知情同意，并自愿參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）腦部腫瘤病人；2）帕金森病病人；3）可能存在不穩(wěn)定其他內(nèi)科疾病者；4）3個(gè)月內(nèi)患有急性腦血管疾病及手術(shù)病史者；5）患有活動性癲癇者；6）患有嚴(yán)重感知覺障礙者；7）有精神疾病史者。

1.2 方法

1.2.1 調(diào)查工具

1）一般資料調(diào)查表，包括性別、年齡、文化程度、婚姻、既往病史（高血壓、糖尿病、高血脂、心/腦血管疾?。?、個(gè)人習(xí)慣和生活方式（吸煙、飲酒、社會活動、讀書看報(bào)、體育鍛煉、做家務(wù)、睡眠等）、生理指標(biāo)檢測（血糖、尿素氮、肌酐、總膽紅素、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽固醇、三酰甘油）。2）蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA），包括視空間及執(zhí)行功能、命名、記憶、注意、語言、抽象、延遲回憶、定向等8個(gè)維度，總分為30分，評分≥26分為正常。

1.2.2 調(diào)查方法

所有調(diào)查人員將接受統(tǒng)一培訓(xùn)，并在通過考試后方可進(jìn)行調(diào)查工作。調(diào)查隊(duì)長指導(dǎo)調(diào)查人員，確保工作質(zhì)量；調(diào)查現(xiàn)場進(jìn)行隨機(jī)核查以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和一致性。由2名研究者獨(dú)立向數(shù)據(jù)庫輸入調(diào)查表內(nèi)容，一旦輸入完成，使用計(jì)算機(jī)核查程序進(jìn)行逐項(xiàng)比對，以確保數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 27.0和R 4.3.0版進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對于符合正態(tài)分布的定量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。定性資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。選取單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量，使用多因素Logistic回歸分析相關(guān)危險(xiǎn)因素，計(jì)算調(diào)整后的比值比（OR）和95%置信區(qū)間（CI）。所有假設(shè)為雙尾假設(shè)，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為了驗(yàn)證MCI風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警模型的性能，采用R 4.3.0版進(jìn)行驗(yàn)證分析，并使用受試者工作特征曲線（ROC）評價(jià)其敏感度和特異度。

2 結(jié)果

2.1 研究對象的一般資料

本研究納入206例研究對象，其中男85例（41.3%），女121例（58.7%）。認(rèn)知功能評估結(jié)果顯示，137例（66.5%）研究對象的測試結(jié)果為正常（非MCI組），有69例（33.5%）為不正常（MCI組）。除性別和做家務(wù)外，研究對象的一般資料比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 Logistic回歸模型構(gòu)建

2.2.1 設(shè)置測試集與驗(yàn)證集

使用傾向性分?jǐn)?shù)匹配的方法將參與者以7∶3的配比分為測試集與驗(yàn)證集。

2.2.2 MCI潛在危險(xiǎn)因素測試集的單因素Logistic分析（見表2）

2.2.3 MCI潛在危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

對單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，用以消除變量之間的混雜因素的影響，見表3。將單因素變量納入多因素回歸從而對混雜效應(yīng)進(jìn)行調(diào)整后，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、糖尿病、吸煙、睡眠是MCI發(fā)生發(fā)展的危險(xiǎn)因素，社會活動是MCI發(fā)生的保護(hù)因素。

2.2.4 與MCI發(fā)生發(fā)展有關(guān)因素的預(yù)測模型

采用列線圖對可能與MCI發(fā)生發(fā)展有關(guān)的相關(guān)因素進(jìn)行預(yù)測模型擬合，顯示社會活動、睡眠、吸煙、糖尿病、高血壓和年齡這些危險(xiǎn)因素所對應(yīng)的分值及其預(yù)測概率，其中每個(gè)危險(xiǎn)因素都有相應(yīng)的得分，各項(xiàng)得分相加即為總分，由總分預(yù)測相應(yīng)的老年人MCI發(fā)生率，得分越高，表明預(yù)測概率越高，發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)的可能性就越大。結(jié)果顯示，社會活動得分為1.4分，睡眠得分為1分，吸煙得分為1.75分，糖尿病得分為0.85分，高血壓得分為0.90分，年齡60～86歲得分為7～10分。通過列線圖模型可量化評估老年人發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)程度，通過調(diào)整某些危險(xiǎn)因素如年齡、高血壓、糖尿病等來降低MCI發(fā)生的可能性。采用Hosmer-Lemeshow對模型進(jìn)行擬合優(yōu)度檢驗(yàn)，χ2=4.622" P=0.797 1。這表明模型具有較好的擬合優(yōu)度，可以用于預(yù)測老年人發(fā)生MCI的風(fēng)險(xiǎn)。采用ROC曲線檢驗(yàn)?zāi)Ｐ偷拿舾卸群吞禺惗?，以約登指數(shù)最大值判斷模型的最佳診斷界值。該模型ROC曲線下面積為0.763 6，約登指數(shù)最大值為0.44 敏感度為78.57%，特異度為65.45%，見圖1～圖3。

3 討論

3.1 老年人發(fā)生MCI的預(yù)測模型具有實(shí)用性和準(zhǔn)確性

本研究的結(jié)果顯示，206例研究對象中，69例發(fā)生MCI，發(fā)生率為33.5%。本研究發(fā)生率遠(yuǎn)高于Nie等［13］的結(jié)果，其原因?yàn)楸狙芯繕颖玖坎蛔?，且樣本來源過于單一。本研究對年齡、婚姻、文化程度、高血壓、糖尿病、高血脂、心/腦血管疾病、吸煙、飲酒、睡眠、血糖、尿素氮、肌酐、總膽紅素、總膽固醇、三酰甘油、社會活動進(jìn)行了多因素分析，結(jié)果顯示，年齡、高血壓、糖尿病、吸煙和睡眠是老年人發(fā)生MCI的危險(xiǎn)因素。

3.2 老年人發(fā)生MCI的危險(xiǎn)因素

3.2.1 年齡

本研究發(fā)現(xiàn)，年齡的增長是影響老年人發(fā)生MCI的重要因素。隨著年齡的增長，肢體的活動能力和大腦思維速度都有所下降。腦內(nèi)多巴胺的傳遞功能也有所下降，這些都會導(dǎo)致記憶力、注意力下降，從而影響認(rèn)知功能［18］。也有研究表明，缺少必要的人際交往，導(dǎo)致情感焦慮，容易產(chǎn)生各種心理問題，如抑郁、孤獨(dú)等，這些都影響了老年人的認(rèn)知功能［19-20］。

3.2.2 高血壓與糖尿病

本研究結(jié)果顯示，高血壓與糖尿病的存在是MCI發(fā)生的危險(xiǎn)因素，這可能是由于高血壓可能導(dǎo)致腦部血管損傷和血流異常，從而影響腦部的血液供應(yīng)［21］。這可能導(dǎo)致腦細(xì)胞受到損害，影響認(rèn)知功能。此外，高血壓和糖尿病都可以引起炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，這對大腦健康可能產(chǎn)生負(fù)面影響［22-23］。炎癥和氧化應(yīng)激可能導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷和死亡，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。高血壓和糖尿病可能導(dǎo)致小動脈病變和血管硬化，增加腦部損傷和缺氧的風(fēng)險(xiǎn)［24-25］。這可能導(dǎo)致腦組織的退化和功能受損，增加MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.2.3 吸煙與睡眠障礙

本研究的結(jié)論證實(shí)吸煙與睡眠障礙與MCI發(fā)生有關(guān)，是其不可忽略的危險(xiǎn)因素。這可能是由于吸煙會釋放出大量的有害物質(zhì)，如尼古丁和一氧化碳等。這些物質(zhì)可能對神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生毒性作用，導(dǎo)致腦細(xì)胞受損 ［26-27］。同時(shí)，吸煙會導(dǎo)致血管收縮和損傷，增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。心血管疾病與血管供應(yīng)腦部的動脈疾病密切相關(guān)［27］，可能導(dǎo)致腦部缺血和缺氧，進(jìn)而影響認(rèn)知功能。睡眠障礙也可能干擾正常的神經(jīng)信號傳遞和腦部修復(fù)過程［28］。此外，睡眠是大腦進(jìn)行修復(fù)和記憶整合的重要時(shí)間段。長期的睡眠剝奪或睡眠障礙可能影響腦的正常功能，包括學(xué)習(xí)、記憶和注意力等認(rèn)知功能［29-31］。失眠、睡眠呼吸暫停和睡眠中斷等問題可能與MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)聯(lián)。

3.3 老年人發(fā)生MCI的保護(hù)因素

本研究結(jié)果顯示，參與社會活動是MCI發(fā)生的保護(hù)因素，其可能由以下幾個(gè)方面構(gòu)成對老年人認(rèn)知狀態(tài)的保護(hù)。1）心理刺激：參與社會活動可以提供豐富的心理刺激和認(rèn)知挑戰(zhàn)，包括與他人交流、學(xué)習(xí)新技能、參加團(tuán)體活動等，這種持續(xù)的認(rèn)知刺激可以促進(jìn)大腦功能的保持和發(fā)展，減緩認(rèn)知衰退的速度［32-33］。2）社交互動：社會活動促進(jìn)社交互動，有助于建立和維護(hù)人際關(guān)系。積極的社交關(guān)系在認(rèn)知功能的保護(hù)方面起著重要作用。社會互動可以提供情感支持、知識交流和認(rèn)知刺激，有助于提升心理健康和認(rèn)知能力［32-34］。3）身體活動：一些社會活動可能涉及身體運(yùn)動，如戶外郊游、健身活動等。身體活動已被證明對認(rèn)知功能具有積極影響。適度的體育鍛煉可以促進(jìn)血液循環(huán)，增加氧氣供應(yīng)，并通過改善心血管健康和代謝功能來改善大腦健康［35-36］。因此，積極的社會參與有助于維持心理健康，并提高應(yīng)對能力，降低MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.4 局限性

本研究雖提供了MCI發(fā)生的相關(guān)因素，但仍然存在一定的局限性。1）本研究使用了特定調(diào)查問卷的樣本數(shù)據(jù)。這可能導(dǎo)致樣本的代表性有所限制，且可能無法推廣到整個(gè)人群。2）本研究采用了基于觀察的研究設(shè)計(jì)，只能觀察到相關(guān)性，而無法確定因果關(guān)系。3）研究中的數(shù)據(jù)可能依賴于參與者的回憶，存在回憶偏差的可能性。4）盡管研究可能已經(jīng)控制了一些潛在的影響因素，但仍然存在一些未被考慮的混雜變量。例如，其他生活方式因素、遺傳因素或未測量的健康狀況可能會對結(jié)果產(chǎn)生影響。5）本研究可能是橫斷面研究，無法追蹤參與者的變化和長期效果。

4 小結(jié)

MCI的發(fā)生受多種危險(xiǎn)因素影響，但積極參與社會活動是預(yù)防MCI發(fā)生的保護(hù)因素。社會活動能提供豐富的心理刺激、社交互動和身體活動，改善血液循環(huán)和氧氣供應(yīng)，并降低MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。鼓勵個(gè)體積極參與社交活動和心理刺激活動，并采取健康的生活方式，定期接受健康檢查和醫(yī)療咨詢，對于預(yù)防和管理MCI至關(guān)重要。綜合應(yīng)用這些策略可以幫助降低MCI的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，促進(jìn)認(rèn)知健康，并提高個(gè)體的生活質(zhì)量。

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（收稿日期：2023-11-01；修回日期：2024-05-17）

（本文編輯薛佳）