【摘要】目的 探究特發(fā)性矮小癥患兒應用重組人生長激素治療對其骨代謝和甲狀腺功能的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月江陰市第三人民醫(yī)院收治的50例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，對照組（25例）患兒應用營養(yǎng)支持治療（復方葡萄糖酸鈣口服液+維生素D3），研究組（25例）患兒在對照組治療的基礎上應用重組人生長激素治療，兩組患兒均治療1年。對比兩組患兒治療前后生長發(fā)育指標、骨代謝指標、甲狀腺功能指標水平變化。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患兒生長速率、身高均增加，研究組均高于對照組；與治療前比，治療后兩組患兒骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平均升高，研究組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患兒TSH、FT3、FT4水平組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，可促進患兒生長，有效改善患兒骨代謝，且不會對甲狀腺功能造成影響。

【關鍵詞】特發(fā)性矮小癥 ; 重組人生長激素 ; 骨代謝 ; 甲狀腺功能

【中圖分類號】R725.8 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0012.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.004

特發(fā)性矮小癥是指生長激素狀態(tài)正常（無潛在病理狀態(tài)），但身材矮小，且身高相比同齡人群明顯低下。特發(fā)性矮小癥常見類型包括家族性矮小、青春期發(fā)育延遲、無明顯遺傳特性原因不明性矮小3種類型，目前，特發(fā)性矮小癥的發(fā)病機制尚未明確，可能與胰島素樣生長因子、促生長激素釋放激素分泌異常有關。特發(fā)性矮小癥兒童雖然智力無問題，但因身材矮小，導致兒童存在自卑、焦慮等心理，影響其健康成長[1]。以往臨床治療多采取營養(yǎng)支持療法（補充維生素、鈣），促進兒童的生長發(fā)育，但相關研究表明，小兒年齡較小時，骨骺軟骨層相關增生和分化的活躍性較高，生長潛能顯著，實施激素治療的效果可能更好[2]。重組人生長激素作為新型治療藥物，具有促進骨骼肌肉生長發(fā)育、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用，可提高特發(fā)性矮小癥患兒的生長速率，對患兒身高改善具有明顯的促進作用[3]?；诖?，本研究選取

50例特發(fā)性矮小癥患兒開展研究，旨在分析應用重組人生長激素治療，對其骨代謝和甲狀腺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年1月至2023年1月江陰市第三人民醫(yī)院收治的50例特發(fā)性矮小癥患兒分為兩組，各25例。對照組中男、女性患兒分別為17、8例；年齡5～14歲，平均（7.18±1.19）歲；病程

1～5年，平均（3.88±0.14）年。研究組中男、女性患兒分別為16、9例；年齡6～13歲，平均（7.22±1.21）歲；病程1～6年，平均（3.91±0.12）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），可比。納入標準：⑴符合《矮小癥的中西醫(yī)治療》 [4]中的相關診斷標準；⑵表現(xiàn)為生長遲緩、骨代謝異常等癥狀；⑶智力發(fā)育正常。排除標準：⑴對本研究藥物存在過敏史；⑵近期應用激素藥物或?qū)趋馈⑸L存在影響的藥物；⑶伴有明顯染色體疾??；⑷先天性畸形；⑸合并嚴重臟器功能障礙；⑹合并其他內(nèi)分泌性疾病；⑺合并相關慢性疾病。本研究獲得江陰市第三人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒法定監(jiān)護人均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒應用營養(yǎng)支持治療，予以患兒口服10 mL復方葡萄糖酸鈣口服液（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H20193040，規(guī)格：每10 mL含鈣元素110 mg），3次/d；同時予以患兒口服維生素D3軟膠囊[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國食健字G20130570，規(guī)格：每粒含：維生素D3 400 U]，1粒/次，

1次/d。研究組患兒在對照組治療的基礎上應用注射用人人生長激素[安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準字S19990022，規(guī)格：2 IU/0.67 mg/支]治療，患兒睡前30 min予以皮下注射0.15～0.20 IU/（kg·d）的重組人生長激素。兩組患兒均治療1年，治療期間叮囑患兒保證充足的休息，適當進行體育鍛煉。

1.3 觀察指標 ⑴生長發(fā)育指標：記錄兩組患兒治療前后身高，生長速率（cm/年）=[（治療后身高－治療前身高）/間隔月數(shù)]×12。⑵骨代謝指標：分別于治療前后抽取患兒清晨空腹肘靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，10 min），分離取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清骨鈣素（BGP）、骨堿性磷酸酶（BALP）水平。⑶甲狀腺功能指標：血液采集和血清制備方法同⑵，采用化學發(fā)光免疫分析法測定促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 27.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)S-W法檢驗證實符合正態(tài)分布，用（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒生長發(fā)育指標比較 與治療前比，治療后兩組患兒生長速率、身高均增加，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒骨代謝指標水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒BGP、BALP水平均升高，研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒甲狀腺功能指標水平比較 兩組患兒血清TSH、FT3、FT4水平治療前后組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

3 討論

特發(fā)性矮小癥是指在同樣的生活環(huán)境下相比同齡正常者，其身高、體質(zhì)量明顯更低。一般情況下特發(fā)性矮小癥在出生時嬰兒期身體正常，與同齡、同性別兒童對比，處于生長發(fā)育期骨齡檢查正常，但在生長速率方面存在異常、緩慢等問題。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性矮小癥不僅影響患兒成長、生活、學習，還會影響其自信心，對患兒生理、心理均造成嚴重影響[5]。相關研究指出，生長激素可促進蛋白質(zhì)合成、脂肪分解，利于對微量元素的吸收，而特發(fā)性矮小癥的發(fā)生主要因生長激素缺乏或?qū)ιL激素敏感性較差導致[6]。特發(fā)性矮小癥的治療多以營養(yǎng)治療為基礎，旨在通過均衡的營養(yǎng)補充滿足兒童生長發(fā)育的需求，雖然能起到一定作用，但單一營養(yǎng)支持仍難以滿足治療需求[7]，基于此，選擇優(yōu)質(zhì)的治療方案至關重要。

重組人生長激素是一種腦垂體分泌生長激素類似物，該藥物的作用機制是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌系統(tǒng)，將骨細胞激活，促使骨代謝，從而讓兒童身高在一定程度上增高，達到促進體格發(fā)育的目的[8]。相關研究指出，重組人生長激素是外源性生長激素，具有發(fā)揮類似生長激素的作用[9]；此外，重組人生長激素可加快肝臟細胞對胰島素樣生長因子-1的合成，對骨代謝起到促進作用，可加快發(fā)育速度，達到治療目的[10]。相關研究指出，特發(fā)性矮小癥患兒容易發(fā)生骨代謝功能障礙，影響骨代謝指標[11]，BALP是反映成骨細胞活性的標志物，該物質(zhì)由成骨細胞合成，特發(fā)性矮小癥多因機體缺乏維生素D，骨鈣化不足、骨量減少，進而導致BALP水平升高；BGP是一種蛋白質(zhì)，由成骨細胞、增生軟骨細胞、成牙質(zhì)細胞合成，可調(diào)節(jié)骨骼代謝，特發(fā)性矮小癥患兒骨合成不足、骨生長速度減慢，導致BGP水平降低[12]。應用重組人生長激素治療中，重組人生長激素可對骨骺端軟骨細胞分化、增殖及軟骨基質(zhì)細胞增長起到刺激作用，加快了成骨細胞增生和形成，能明顯改善BALP、BGP水平[13]。

通過對比觀察兩組生長發(fā)育指標及骨代謝指標變化情況發(fā)現(xiàn)，相較于對照組，治療后研究組患兒生長速率、身高及血清BGP、BALP水平均更高，這表明重組人生長激素，可促進患兒生長，有效改善患兒骨代謝。究其原因，重組人生長激素與生長激素作用相似，能加快機體吸收微量元素、加速脂肪分解、加快蛋白質(zhì)合成等，利于機體組織、器官的生長發(fā)育；還可激活免疫系統(tǒng)，提高免疫力，促進肌肉生長，能恢復肝、腎等臟器細胞功能，從而起到促進生長的作用[14]。

甲狀腺對人體生長極為重要，甲狀腺激素對組織發(fā)育、成熟具有重要作用，若缺乏甲狀腺激素，則會減弱生長激素促進生長作用，因此，矮小癥治療時，需要對甲狀腺功能予以檢查[15]。通過對比觀察兩組甲狀腺功能指標變化情況發(fā)現(xiàn)，兩組患兒TSH、FT3、FT4水平組內(nèi)與組間比較，差異均無統(tǒng)計學意義，這表明重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，對甲狀腺功能影響不大，治療安全性較高。對其原因進行分析，特發(fā)性矮小癥因生長抑素分泌，導致TSH水平下降，應用重組人生長激素治療后，該藥物可對下丘腦予以刺激，進而對生長抑素分泌起到一定抑制作用，減少了生長抑素的分泌，間接提高了TSH水平[16]；但臨床發(fā)現(xiàn)，重組人生長激素誘發(fā)甲狀腺功能減低癥不是必然事件[17]，原因分析與患兒個體差異有關，治療期間做好兒童甲狀腺功能的復查，從而減少或避免甲狀腺功能減低癥的發(fā)生。

綜上，重組人生長激素治療特發(fā)性矮小癥，可促進患兒生長，有效改善患兒骨代謝，且對甲狀腺功能無影響。但本次研究受到觀察時間、納入樣本量等因素影響導致研究仍存在一定的不足，因此，今后研究中可通過增加納入的樣本量、延長觀察時間深入探索，希望為臨床特發(fā)性矮小癥患兒的治療提供更多、更可靠的參考依據(jù)。

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1 作者簡介：楊紅葉，大學本科，副主任醫(yī)師，研究方向：兒科。