摘要目的：探討白細(xì)胞介素-6（IL-6）與急性缺血性腦血管?。ˋICVD）病人神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性。方法：選取2019年1月—2022年1月我院收治的AICVD病人214例作為研究對象，依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分分為輕度組（0 ～5分，85例）、中度組（6～15分，67例）、重度組（＞15分，62例），采用單因素和多因素Logistics回歸分析神經(jīng)功能缺損的影響因素。采用Pearson檢驗(yàn)分析IL-6與NIHSS評分以及其他獨(dú)立影響因素之間的相關(guān)性。采用R軟件構(gòu)建貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型，同時采用Netica軟件進(jìn)行貝葉斯網(wǎng)絡(luò)推理，繪制受試者工作特征（ROC）曲線評價模型效能。結(jié)果：輕度組年齡、收縮壓（SBP）、糖尿病比例﹑三酰甘油（TG）、血肌酐（Scr）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（ApoB）、血同型半胱氨酸（Hcy）、總膽固醇（TC）、血尿酸（UA）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和IL-6水平明顯低于中、重度組（P＜0.05）；高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平明顯高于中、重度組（P＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示：ApoB、UA、Scr、Hcy、IL-6是AICVD病人中重度神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。IL-6與NIHSS評分呈正相關(guān)，IL-6、NIHSS評分與Scr、ApoB、UA、Hcy均呈正相關(guān)（P＜0.05）。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型顯示：ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接影響，而UA、Hcy則需要中間節(jié)點(diǎn)間接影響中重度神經(jīng)功能缺損的發(fā)生。結(jié)論：IL-6是AICVD病人中重度神經(jīng)功能缺損程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以作為預(yù)測AICVD病人神經(jīng)功能缺損發(fā)生的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞急性缺血性腦血管病；白細(xì)胞介素-6；神經(jīng)功能缺損；相關(guān)性分析；貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.24.029

急性缺血性腦血管?。╝cute ischemia cerebrovascular disease，AICVD）的腦功能障礙主要是因?yàn)槟X供血動脈狹窄或者閉塞引起［1］，具有較高的致死率和致殘率，對病人的健康和生命安全造成了極大的威脅［2］。AICVD病情嚴(yán)重程度多采用神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評價，神經(jīng)功能缺損程度較高的病人，容易出現(xiàn)偏癱、意識障礙，更嚴(yán)重者還會出現(xiàn)死亡，嚴(yán)重影響病人的生活質(zhì)量［3-4］。因此，及時判斷神經(jīng)功能缺損程度，然后有針對性地給予干預(yù)措施，則能夠極大改善病人預(yù)后。白細(xì)胞介素是由細(xì)胞產(chǎn)生，同時又可以在細(xì)胞之間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，可以通過介導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞活化，從而參與炎癥反應(yīng)過程。白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）是白細(xì)胞介素家族的重要成員，可反映炎性反應(yīng)情況，是公認(rèn)的AICVD的預(yù)測因子［5］。多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)，AICVD發(fā)生發(fā)展過程當(dāng)中均有炎癥反應(yīng)參與，且高水平IL-6會在一定程度上造成神經(jīng)損傷［6-7］，因此，推測神經(jīng)功能缺損程度可能在一定程度上與IL-6水平高低有關(guān)，然而目前有關(guān)該方面的研究較少且存在一定爭議［8］。對此，本研究采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估病人的神經(jīng)功能缺損程度，探究病人血清IL-6水平與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性，從而輔助臨床干預(yù)提供數(shù)據(jù)支撐。

1資料與方法

1.1臨床資料

選擇2019年1月—2022年1月我院收治的214例AICVD病人作為研究對象，男女各107例，年齡55～70（60.17±4.32）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）納入研究對象均符合2018版《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識》中AICVD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［9］；2）病人進(jìn)行了頭顱CT血管造影。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）伴隨其他腦部疾病病史的病人；2）伴隨其他急性感染疾病的病人；3）病人意識不清，無法配合完成研究；4）病人伴有遺留神經(jīng)功能缺陷。采用NIHSS評估神經(jīng)功能缺損程度，依據(jù)NIHSS評分分組，其中，輕度組（0 ～5分）85例，中度組（6～15分）67例，重度組（＞15分）62例。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)（批號：PGZYY-LLKY-2024027）

1.2方法

研究對象的臨床資料通過查閱電子病歷收集，包括年齡、糖尿病病史、性別、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、高血壓病史、體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、高血脂病史等。采集病人空腹8 h肘靜脈血5 mL，送至檢驗(yàn)科，采用全自動生化分析儀進(jìn)行檢測，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、載脂蛋白B（apolipoprotein B，ApoB）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、血同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血尿酸（uric acid，UA）、尿素氮（urea nitrogen，BUN）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、血肌酐（serum creatinine，Scr）和載脂蛋白Al（apolipoprotein Al，ApoAl），采用酶聯(lián)免疫法檢測IL-6。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組間比較采用F檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)；等級資料采用例數(shù)、百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；IL-6與NIHSS評分以及其他獨(dú)立影響因素之間的相關(guān)性采用Pearson檢驗(yàn)；貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型選擇R軟件，貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型推理選擇Netica軟件。采用受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線評價模型的區(qū)分度，采用Calibration評價模型的準(zhǔn)確性。顯著性水平為α＝0.05。

2結(jié)果

2.1神經(jīng)功能缺損程度的單因素分析

輕度組年齡、SBP、糖尿病比例、TG、Scr、LDL-C、ApoB、Hcy、TC、UA、HbA1c和IL-6水平明顯低于中、重度組（P＜0.05）；HDL-C水平明顯高于中、重度組（P＜0.05）；其他指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

2.2神經(jīng)功能缺損程度的多因素分析

將單因素分析中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，即年齡、SBP、糖尿病、TG、Scr、LDL-C、ApoB、Hcy、TC、UA、HbA1c、IL-6以及HDL-C作為自變量，以神經(jīng)功能缺損程度（輕度＝0，中重度＝1）作為因變量，納入Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ApoB、UA、Scr、Hcy、IL-6是AICVD病人中重度神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見圖1。

2.3IL-6與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性

Pearson檢驗(yàn)結(jié)果顯示，IL-6與NIHSS評分呈明顯正相關(guān)（P＜0.05），見圖2。IL-6、NIHSS評分與ApoB、UA、Scr、Hcy均呈明顯正相關(guān)（P均＜0.05）。詳見圖3。

2.4模型的構(gòu)建

依據(jù)Logistic回歸分析篩選變量，進(jìn)而構(gòu)建神經(jīng)功能缺損貝葉斯網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型，其含有6個節(jié)點(diǎn)、10條有向邊，隨后采用最大似然估計(jì)法計(jì)算各節(jié)點(diǎn)的條件概率。結(jié)果顯示，ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接作用，而UA、Hcy等則需要通過中間節(jié)點(diǎn)間接發(fā)揮作用。詳見圖4。貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型預(yù)測推理結(jié)果顯示，在其他條件一致的情況下， IL-6＞87.45 ng/L和UA＞285.32 μmol/L的病人發(fā)生中重度神經(jīng)功能缺損的概率最高（78.7%）；與之相比，上述指標(biāo)均正常者中重度神經(jīng)功能缺損發(fā)生率最低（13.0%）。詳見圖5。

2.5模型驗(yàn)證

貝葉斯網(wǎng)絡(luò)模型的ROC曲線下面積為0.836［95%CI（0.802，0.859）］，區(qū)分度較好，詳見圖6。Calibration散點(diǎn)均圍繞參考線波動，未顯著偏離，提示準(zhǔn)確性較高。詳見圖7。

3討論

作為腦血管病中的常見類型。AICVD主要是因?yàn)楣┭蛔闼l(fā)的神經(jīng)功能缺損導(dǎo)致，給病人的生命安全造成嚴(yán)重威脅［10］。臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，AICVD病人的腦部組織會出現(xiàn)一定程度的缺血或者缺氧，而二者均會導(dǎo)致腦神經(jīng)細(xì)胞的損傷，這也將直接影響病人預(yù)后和生活質(zhì)量［11］。目前，臨床對于病人神經(jīng)功能缺損程度的評估通常采用 NIHSS評分，但通過該評分評估病人神經(jīng)功能損傷程度的一致性率較低［12］。因此，探究AICVD病人神經(jīng)功能缺損程度的影響因素，尋找更準(zhǔn)確的預(yù)測指標(biāo)，對于AICVD的臨床診療具有重要意義。

大量研究表明，炎性因子與AICVD之間存在密切聯(lián)系［13-15］。IL-6作為參與炎癥反應(yīng)的主要因子之一，其可在血栓的形成過程中直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響血管的通透性，導(dǎo)致炎癥的滲出和增生，造成局部水腫，加重血管堵塞。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6水平在神經(jīng)細(xì)胞受損時立刻升高，加速神經(jīng)元的退行性變化和死亡［16］。另有研究顯示，IL-6對于T淋巴細(xì)胞的增殖以及巨噬細(xì)胞毒性分子的釋放具有促進(jìn)作用，可增加機(jī)體炎癥引發(fā)的組織損傷，損害神經(jīng)元［17］。這提示IL-6與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，可保護(hù)病人的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示，輕度神經(jīng)功能缺損病人IL-6水平更低，中、重度反而越高，說明IL-6水平高低直接影響神經(jīng)功能缺損程度，與此同時，相關(guān)性分析結(jié)果顯示，AICVD病人神經(jīng)功能缺損程度與IL-6水平呈正相關(guān)，而且IL-6還是AICVD病人中重度神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，分析其原因可能是當(dāng)腦組織神經(jīng)細(xì)胞嚴(yán)重受損時，過度強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)導(dǎo)致IL-6的大量增加［18］，因而可較靈敏地反映腦組織損傷程度。此外，AICVD的主要發(fā)病機(jī)制為病人在各種急性誘因下導(dǎo)致的腦組織血液循環(huán)障礙［19］，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重往往預(yù)示腦動脈阻塞越嚴(yán)重，神經(jīng)細(xì)胞損傷壞死數(shù)量更多，導(dǎo)致IL-6水平也隨之升高。

目前，盡管有較多關(guān)于AICVD的研究，然而其具體發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚不清晰，AICVD病人神經(jīng)功能可能受到多方面因素的影響。UA水平異常升高，會導(dǎo)致病人出現(xiàn)高尿酸血癥，損傷血管內(nèi)皮的同時還會促進(jìn)血小板黏附，從而促使炎癥爆發(fā)。研究顯示，多種腦血管疾病病人預(yù)后不良與UA水平異常升高有關(guān)［20］。本研究也發(fā)現(xiàn)，隨著神經(jīng)功能缺損程度增加，UA 水平呈現(xiàn)升高趨勢，二者呈正相關(guān)關(guān)系。研究已經(jīng)證實(shí)多數(shù)AICVD病人會伴隨有血壓升高的情況，腎臟負(fù)擔(dān)加重，血清中Scr水平升高［21］。本研究顯示可以將Scr作為評估AICVD病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，且該指標(biāo)也是神經(jīng)功能缺損的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。作為含硫氨基酸，Hcy一旦氧化就可以大量產(chǎn)生自由基，能夠促進(jìn)血栓形成。本研究發(fā)現(xiàn)AICVD病人NIHSS 評分與Hcy水平呈正相關(guān)，可能是高水平Hcy對神經(jīng)元有毒害作用。研究表明，ApoB會導(dǎo)致頸動脈堵塞，可能是因?yàn)槠淠軌虺练e泡沫細(xì)胞［22］，本研究與其結(jié)果一致，伴隨狹窄程度增加，ApoB水平升高。依據(jù)Logistic回歸分析篩選變量，進(jìn)而構(gòu)建神經(jīng)功能缺損貝葉斯網(wǎng)絡(luò)預(yù)測模型，結(jié)果顯示，ApoB、IL-6、Scr與NIHSS評分可以直接作用，而UA、Hcy等則需要通過中間節(jié)點(diǎn)間接發(fā)揮作用，且構(gòu)建模型的區(qū)分度和準(zhǔn)確性均較高。

綜上所述，IL-6與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，是AICVD病人中重度神經(jīng)功能缺損程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，對預(yù)測AICVD病人神經(jīng)功能缺損的發(fā)生具有重要意義。

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（收稿日期：2022-04-28）

（本文編輯王麗）