王曉文 高吊清

摘要? 目的：探討血清前白蛋白（PA）及腦鈉肽（BNP）預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的臨床價(jià)值。方法：回顧性選取山西省兒童醫(yī)院2022年1月—2023年1月住院治療的100例川崎病患兒作為川崎病組，通過心臟彩超結(jié)果將川崎病患兒分為冠狀動(dòng)脈損傷組（21例）及非冠狀動(dòng)脈損傷組（79例）。選取同時(shí)期于兒童保健科門診體檢的80名健康兒童作為對(duì)照組。檢測(cè)血清PA及BNP水平；采用二元Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生的影響因素；采用受試者工作特征（ROC）曲線評(píng)估PA及BNP預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損傷的效能。結(jié)果：川崎病組與健康對(duì)照組PA、BNP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。冠狀動(dòng)脈損傷組、非冠狀動(dòng)脈損傷組血清PA、BNP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。二元Logistic回歸分析顯示，BNP為川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。ROC曲線分析顯示，血清PA、BNP曲線下面積（AUC）分別為0.910，0.943。結(jié)論：血清PA、BNP對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損害具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

關(guān)鍵詞? 川崎??；冠狀動(dòng)脈損害；前白蛋白；腦鈉肽

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.11.021

川崎病（Kawasaki disease，KD）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎性病變?yōu)椴±硖卣鞯募毙宰陨砻庖咝约膊?，目前已?jīng)超過急性風(fēng)濕熱，成為兒童獲得性心臟病的主要病因［1］。若治療不及時(shí)，約有25%的患兒可能發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變（coronary artery lesions，CAL），進(jìn)而增加冠狀動(dòng)脈瘤（coronary artery aneurysm，CAA）的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒的生命安全造成嚴(yán)重威脅。因此，尋找CAL診斷的生物標(biāo)志物，從而幫助實(shí)現(xiàn)川崎病的早期識(shí)別，盡快使用靜脈注射用丙種球蛋白（IVIG），避免發(fā)生嚴(yán)重的CAL顯得尤為重要。前白蛋白（prealbumin，PA）是由肝細(xì)胞合成的一種急性時(shí)相糖蛋白，在消化道出血、燒傷、肝硬化、胰腺炎等多種疾病中均會(huì)出現(xiàn)下降［2］。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）是由心室和心房產(chǎn)生的一種肽類激素，可以拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，在肺動(dòng)脈高壓、川崎病、心肌病、高血壓、急性心肌梗死及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中均有助于病情的判斷［3-4］。本研究通過檢測(cè)川崎病患兒血清PA及BNP的表達(dá)水平，分析PA及BNP評(píng)估冠狀動(dòng)脈損傷的臨床價(jià)值。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取山西省兒童醫(yī)院2022年1月—2023年1月住院治療的100例川崎病患兒作為川崎病組，男61

通訊作者? 高吊清，E-mail：g18635173311@163.com

引用信息? 王曉文，高吊清.血清前白蛋白與腦鈉肽預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的臨床價(jià)值［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2024，22（11）：2031-2034.

例，女39例，通過心臟彩超顯示的冠狀動(dòng)脈損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］將川崎病患兒分為兩個(gè)亞組，其中冠狀動(dòng)脈損傷組21例，男14例，女7例，發(fā)病年齡1～6（2.71±1.54）歲；非冠狀動(dòng)脈損傷組79例，男47例，女32例，發(fā)病年齡為3個(gè)月至9歲，平均（2.54±1.66）歲。冠狀動(dòng)脈損傷組與非冠狀動(dòng)脈損傷組性別、年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。選取同時(shí)期于兒童保健科門診體檢的80名健康兒童作為健康對(duì)照組，男49名，女31名，年齡為6個(gè)月至6歲，平均（2.58±1.63）歲。收集川崎病組與健康對(duì)照組白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2? 川崎病組納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合川崎病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；2）為初次發(fā)病，有完整的臨床資料且家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情同意并簽署知情同意書；3）以不同程度的發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大、黏膜充血等為主要臨床癥狀。

1.3? 川崎病組排除標(biāo)準(zhǔn)

1）合并心、肝、腦、肺、腎等重要臟器功能不全者；2）合并血液系統(tǒng)疾病者；3）合并其他出疹性疾病、免疫系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重感染者；4）復(fù)發(fā)性川崎病患兒；5）對(duì)治療所需藥物過敏者。

1.4? 標(biāo)本的采集與檢測(cè)方法

收集所有受試者于入院當(dāng)天或次日清晨的外周靜脈血3 mL于分離膠管中，2 h內(nèi)送往山西省兒童醫(yī)院臨床綜合檢驗(yàn)科。PA的檢測(cè)：經(jīng)乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝后，3 000 r/min離心15 min分離血清，置于－80 ℃冰箱待檢，采用美國(guó)Beckman公司生產(chǎn)的CX-5型號(hào)全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清PA水平，采用免疫透射比濁法檢測(cè)。BNP的檢測(cè)：管中加入抑肽酶1 μL，混勻，隨后3 000 r/min離心（離心半徑10 cm）分離上層血清，采用美國(guó)亞培公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清BNP水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的定量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；定性資料采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈損傷發(fā)生的影響因素。繪制受試者工作特征（receiver operator charac teristic，ROC）曲線，評(píng)估PA及BNP預(yù)測(cè)冠狀動(dòng)脈損傷的效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)? 果

2.1? 川崎病組與健康對(duì)照組臨床資料比較

川崎病組與健康對(duì)照組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組PA、BNP、WBC、CRP、PCT、ESR比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

2.2? 冠狀動(dòng)脈損傷組與非冠狀動(dòng)脈損傷組PA及BNP水平比較

冠狀動(dòng)脈損傷組血清PA水平低于非冠狀動(dòng)脈損傷組，血清BNP水平高于非冠狀動(dòng)脈損傷組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。詳見表2。

2.3? 川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷影響因素的二元Logistic回歸分析

以川崎病是否合并冠狀動(dòng)脈損傷為因變量，PA、BNP為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，BNP是川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。詳見表3。

2.4? PA及BNP對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的預(yù)測(cè)價(jià)值

ROC曲線分析顯示，血清PA預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的曲線下面積（AUC）為0.910，截?cái)嘀禐?9.5 mg/L，敏感度為85.7%，特異度為88.6%；BNP預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的AUC為0.943，截?cái)嘀禐?64 ng/L，敏感度為90.5%，特異度為91.1%。詳見表4、圖1、圖2。

3? 討? 論

川崎病是一種急性自限性免疫性疾病，于1967年由日本川崎富作首先報(bào)告［7］，目前已成為兒童獲得性心臟病的主要病因，其并發(fā)癥以冠狀動(dòng)脈受累最為嚴(yán)重［8］。由于川崎病的病因至今尚未清楚，其診斷主要依賴于臨床表現(xiàn)，易導(dǎo)致漏診，從而發(fā)生CAL，因此尋找相關(guān)生物標(biāo)志物對(duì)于川崎病發(fā)生冠狀動(dòng)脈損傷的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)極其重要。

PA又稱為血漿甲狀腺素運(yùn)載蛋白（TTR），是一種由肝細(xì)胞合成和分解代謝，由腎臟和胃腸道排出的急性時(shí)相糖蛋白［9］，也是一種氧化應(yīng)激抑制因子，半衰期僅為1.9 d，可以更加有效地反映機(jī)體蛋白質(zhì)的急性變化水平［10］。當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)，可被迅速消耗用于清除體內(nèi)有毒物質(zhì)，是一種非特異性的宿主防御物質(zhì)［11］，通常在6～8 h即可出現(xiàn)明顯變化［9］。PA也被認(rèn)為是一種營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，其表達(dá)水平受到多種因素的影響，如：蛋白質(zhì)能量的攝入、器官功能障礙、糖皮質(zhì)激素和/或高劑量非甾體抗炎藥（NSAIDs）、激素紊亂及炎癥等以不同的協(xié)同方式作用于PA在血清中的合成及分解過程，從而影響PA的表達(dá)水平［12］。孫春暉等［13］研究發(fā)現(xiàn)，川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷患兒血清PA水平明顯降低（P＜0.05），血小板四項(xiàng)、胱抑素-C水平明顯升高（P＜0.05），表明PA、血小板四項(xiàng)、胱抑素-C可預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷。

BNP是由心肌細(xì)胞合成和分泌的一種神經(jīng)內(nèi)分泌激素，具有較強(qiáng)的擴(kuò)張血管、排鈉及利尿的作用［14］，可以拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及交感神經(jīng)系統(tǒng)的活性，從而調(diào)節(jié)體液平衡及血壓，除此之外，BNP還可以抑制血管平滑肌細(xì)胞及成纖維細(xì)胞的增殖［15］。BNP的半衰期較短，為15～20 min，說明其在心肌細(xì)胞中無儲(chǔ)存能力，因而血清中BNP表達(dá)水平的增加即意味著其合成的加速。當(dāng)發(fā)生心肌炎或者左心室超負(fù)荷的情況下，會(huì)導(dǎo)致心肌的容量和張力改變，使得血清中BNP水平升高，心室壁應(yīng)力增加BNP的合成與分泌［16］。BNP已被證實(shí)在心力衰竭的診斷中具有重要作用［17］，可以作為心力衰竭輔助診斷的生化標(biāo)志物，同時(shí)BNP在肺動(dòng)脈高壓、川崎病、心肌病、高血壓、急性心肌梗死及動(dòng)脈粥樣硬化等疾病中均有助于病情的判斷［3］，從而對(duì)治療提供指導(dǎo)。相關(guān)研究表明，血清BNP水平在川崎病急性期明顯升高，其對(duì)于川崎病的診斷及并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷具有一定的預(yù)測(cè)作用［14］，但目前對(duì)于BNP在川崎病急性期時(shí)血清表達(dá)水平升高的機(jī)制還尚未完全明確［18］。梁妍琰等［19］研究顯示，與健康兒童的比較，川崎病患兒血清BNP及心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白表達(dá)水平明顯升高，說明BNP及心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白對(duì)川崎病的早期診斷具有一定的價(jià)值。

本研究表明，PA及BNP可以作為川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的輔助診斷指標(biāo)，二元Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，PA不是川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的影響因素，與孫春暉等［13］的研究結(jié)果不一致，考慮可能為樣本量較小，后續(xù)可通過增加樣本數(shù)量進(jìn)一步進(jìn)行探討；而BNP可作為川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，ROC曲線分析顯示，血清PA及BNP預(yù)測(cè)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的AUC分別為0.910，0.943，均大于0.7，說明PA及BNP可以作為川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

綜上所述，通過對(duì)PA及BNP的相關(guān)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，PA及BNP可能對(duì)川崎病合并冠狀動(dòng)脈損傷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

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（收稿日期：2023-08-12）

（本文編輯郭懷印）