【摘要】目的 探討雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒腹瀉對患兒癥狀改善情況、腸道菌群數(shù)量、炎癥免疫反應(yīng)的影響，為臨床治療小兒腹瀉提供參考依據(jù)。方法 選取2021年10月至2023年10月自貢市第四人民醫(yī)院收治的109例腹瀉患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（54例，給予患兒蒙脫石散）和觀察組（55例，給予患兒雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合蒙脫石散）。兩組患兒均治療1周，比較兩組患兒治療后臨床療效、癥狀改善情況（嘔吐好轉(zhuǎn)時(shí)間、腹痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間），治療前后腸道菌群數(shù)量及炎癥免疫反應(yīng)指標(biāo)水平。結(jié)果 觀察組患兒臨床總有效率高于對照組（Plt;0.05）；兩組患兒嘔吐好轉(zhuǎn)時(shí)間、腹痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間進(jìn)行比較，觀察組均更短；與治療前比，治療后兩組患兒乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量、血清免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）水平均升高，且組間比較，觀察組均更高；治療后兩組患兒大腸桿菌數(shù)量及血清內(nèi)毒素、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平均降低，且兩組組間比較，觀察組均更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 小兒腹瀉添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療效果顯著，可有效緩解患兒癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善炎癥免疫反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】小兒腹瀉 ; 蒙脫石散 ; 雙歧桿菌三聯(lián)活菌 ; 腸道菌群 ; 炎癥免疫反應(yīng)

【中圖分類號】R725.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.07.0072.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.023

小兒腹瀉是兒科常見病，是由多種病因引起的以大便性狀改變、次數(shù)增多為特點(diǎn)的疾病，可伴有嘔吐、發(fā)熱等癥狀，還會(huì)引起水與電解質(zhì)紊亂，嚴(yán)重時(shí)可造成患兒休克。目前，臨床上主要通過補(bǔ)液、保護(hù)腸道黏膜等措施緩解患兒腹瀉癥狀。蒙脫石散是一種常用的腸道保護(hù)劑，其在保護(hù)消化道黏膜的同時(shí)對消化道內(nèi)的病毒、致病菌的生長繁殖有抑制作用，可緩解患兒臨床癥狀，但其對腸道菌群的調(diào)節(jié)效果并不明顯，對于部分腸道菌群失調(diào)嚴(yán)重的患兒效果欠佳^[1]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌是腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，其主要補(bǔ)充乳酸桿菌、雙歧桿菌等有益菌，促進(jìn)有益菌在腸道內(nèi)定植，調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，改善腸道微生態(tài)環(huán)境，修復(fù)腸道免疫屏障，進(jìn)而達(dá)到治療胃腸道疾病的目的^[2]?；诖?，本研究旨在分析添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療小兒腹瀉的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2023年10月自貢市第四人民醫(yī)院收治的109例腹瀉患兒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（54例）和觀察組（55例）。對照組中男患兒29例，女患兒25例；年齡1～6歲，平均（3.46±0.54）歲；體質(zhì)量7～19 kg，平均（14.58±1.21） kg；病程4～26 h，平均（15.18±2.23） h；腹瀉程度^[3]：輕度、中度、重度分別為28、22、4例。觀察組中男患兒29例，女患兒26例；年齡1～7歲，平均（3.39±0.52）歲；體質(zhì)量7～20 kg，平均（14.62±1.23） kg；病程4～25 h，平均（15.32±2.18） h；腹瀉程度：輕度、中度、重度分別是29、21、5例。比較兩組患兒以上所述資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《禇福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》 ^[3]中腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵大便形狀改變，且每日大便次數(shù)較平時(shí)增多；⑶對本研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他胃腸道嚴(yán)重病變；⑵伴免疫缺陷；⑶入組前已接受相關(guān)治療等。此研究已由自貢市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患兒均接受營養(yǎng)支持、糾正水與電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療。在基礎(chǔ)治療的同時(shí)，對照組患兒服用蒙脫石散（山東羅欣樂康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010778，規(guī)格：3 g），口服，1～2歲患兒，1 g/次；2歲以上2 g/次，均3次/d。觀察組患兒在對照組的基礎(chǔ)上添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌散（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105，規(guī)格：1 g）治療，溫水沖服，1 g/次，3次/d。兩組患兒均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。參考《禇福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）》 ^[3]中有關(guān)內(nèi)容判定療效：顯效為治療后患兒大便次數(shù)、性狀恢復(fù)正常，發(fā)熱、腹痛等癥狀完全消失；有效為治療后，患兒大便次數(shù)較治療前減少，性狀基本恢復(fù)正常，發(fā)熱、腹痛等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效為治療后，大便次數(shù)、性狀、發(fā)熱、腹痛等癥狀較治療前均沒有變化。臨床總有效率=顯效率+有效率。⑵癥狀改善情況。統(tǒng)計(jì)兩組患兒嘔吐好轉(zhuǎn)時(shí)間、腹痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間。⑶腸道菌群。治療前后，采集兩組患兒1 g新鮮糞便，放入含有4.5 mL生理鹽水的試管中，以10倍連續(xù)稀釋至10^-9，取10 μL稀釋液分別接種于適宜于乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌的3種選擇性培養(yǎng)基平板上進(jìn)行培養(yǎng)，培養(yǎng)結(jié)束后使用菌落計(jì)數(shù)器（杭州澤析生物科技有限公司，型號：ZX-100）測定乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸桿菌數(shù)量。⑷炎癥免疫反應(yīng)。分別于患兒接受治療前后抽取其5 mL空腹肘靜脈血，根據(jù)相關(guān)離心標(biāo)準(zhǔn)（時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)為10 min，離心速率為3 000 r/min），離心后取上層清液，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測定血清白細(xì)胞介素-17（IL-17）、內(nèi)毒素水平；使用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床總有效率高于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀改善情況比較 兩組患兒嘔吐好轉(zhuǎn)時(shí)間、腹痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間進(jìn)行比較，觀察組均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒腸道菌群比較 與治療前比，治療后兩組患兒乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均升高，且治療后兩組比較，觀察組患兒乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量均更高；與治療前比，治療后兩組患兒大腸桿菌數(shù)量均降低，且治療后兩組比較，觀察組患兒大腸桿菌數(shù)量更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒炎癥免疫反應(yīng)比較 與治療前比，治療后兩組患兒血清IgG、IgA水平均升高，且兩組比較，觀察組均更高；治療后兩組患兒血清內(nèi)毒素、IL-17水平均降低，且兩組比較，觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

小兒腹瀉是兒童時(shí)期多發(fā)病，考慮原因是小兒免疫、消化系統(tǒng)尚未健全，神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)腸道功能較差，腸道屏障功能相對較弱，易受到病原菌的侵襲，導(dǎo)致體內(nèi)厭氧菌形成的保護(hù)屏障作用降低，造成致病菌大量生長繁殖，致使腸道內(nèi)菌群失衡，最終引發(fā)腹瀉，若延誤治療，小兒腸道內(nèi)正常菌群失衡可影響小兒正常的發(fā)育，因此需要及時(shí)有效的干預(yù)措施改善患兒病情。蒙脫石散是臨床治療小兒腹瀉常用藥，能增強(qiáng)消化道黏液黏彈性與內(nèi)聚力，有效吸附腸道致病菌和腸道致病菌分泌的多種有害物質(zhì)，并且其能隨腸道蠕動(dòng)而被正常排出體外，從而改善腸道細(xì)胞運(yùn)動(dòng)失調(diào)，減少水與電解質(zhì)流失，修復(fù)胃腸黏膜，能在一定程度上改善腸道微生態(tài)環(huán)境，發(fā)揮止瀉的目的，但長時(shí)間使用藥效不穩(wěn)定，仍存在部分患兒療效不佳，腹瀉易反復(fù)發(fā)作，療效欠佳^[4]。

機(jī)體腸道內(nèi)存在大量微生物，正常情況下其均處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，若機(jī)體發(fā)生腹瀉，腸道菌群失衡，進(jìn)一步加重病情。腹瀉患兒腸道菌群失衡，有益菌減少，雙歧桿菌三聯(lián)活菌是一種微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，可以有效補(bǔ)充腸道內(nèi)缺失的菌群，并抑制致病菌的生長繁殖，糾正腸道菌群紊亂狀態(tài)，促進(jìn)腸道微環(huán)境恢復(fù)平衡，并且在腸道黏膜表面形成生物保護(hù)屏障，抵御病原體、內(nèi)毒素等有害物質(zhì)入侵，避免損傷的加重，與蒙脫石散聯(lián)合使用，可增強(qiáng)治療效果，恢復(fù)腸道原本的健康狀態(tài)，緩解患兒嘔吐、腹痛、發(fā)熱等癥狀，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)^[5]。本研究結(jié)果顯示，對比對照組，觀察組的臨床總有效率更高，嘔吐好轉(zhuǎn)時(shí)間、腹痛好轉(zhuǎn)時(shí)間、體溫復(fù)常時(shí)間、大便次數(shù)復(fù)常時(shí)間均更短，這提示小兒腹瀉應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療的效果顯著，可有效緩解臨床癥狀。

腸道微生態(tài)紊亂會(huì)引起局部炎癥反應(yīng)，損傷腸道黏膜屏障功能，一旦腸道黏膜屏障功能被破壞，會(huì)刺激二胺氧化酶合成分泌并進(jìn)入血液，腸道內(nèi)致病菌大量增殖會(huì)產(chǎn)生過量內(nèi)毒素，加重腸道黏膜損傷，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能減弱，腹瀉患兒存在不同程度的腸道菌群紊亂，腸道黏膜受損，表現(xiàn)為IgG、IgA等合成量下降^[6]。同時(shí)，腹瀉患兒腸道黏膜損傷又會(huì)刺激內(nèi)毒素、IL-17等炎癥因子異常分泌，導(dǎo)致內(nèi)毒素、IL-17等水平異常升高，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，加重病情^[7-8]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠補(bǔ)充乳酸桿菌、雙歧桿菌等腸道有益菌，調(diào)節(jié)菌群平衡，分解腸道內(nèi)容物，生成促進(jìn)腸道蠕動(dòng)的代謝物質(zhì)，修復(fù)腸道受損黏膜，增強(qiáng)屏障功能，拮抗病原體入侵，刺激抗炎因子的分泌，減少內(nèi)毒素、IL-17等因子的合成釋放，控制炎癥反應(yīng)^[9]。此外，雙歧桿菌三聯(lián)活菌能夠促進(jìn)胃腸道內(nèi)部各類細(xì)胞因子抗體的合成，形成腸道保護(hù)層，促進(jìn)腸道健康，幫助患兒吸收營養(yǎng)物質(zhì)，合成生長發(fā)育所需的維生素，提高患兒免疫功能，有利于病情恢復(fù)^[10-11]。本研究結(jié)果顯示，對照組、觀察組治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量、血清IgG、IgA水平比較，觀察組均更高；大腸桿菌數(shù)量、血清內(nèi)毒素、IL-17水平進(jìn)行比較，觀察組均更低，這提示小兒腹瀉應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可有效緩調(diào)節(jié)腸道菌群，改善炎癥免疫反應(yīng)。

綜上，小兒腹瀉添加雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療可有效緩解患兒臨床癥狀，調(diào)節(jié)腸道菌群，改善炎癥免疫反應(yīng)，效果顯著。但本研究實(shí)施過程中，受到區(qū)域單一、不同患兒病情等因素影響，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)仍需進(jìn)一步完善并深入研究雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療對小兒腹瀉的療效。

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作者簡介：王顯敏，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：小兒內(nèi)科。