【摘要】目的 探討利奈唑胺與美羅培南聯(lián)合治療老年重癥肺部感染對患者臨床癥狀、炎癥指標水平的影響及安全性，為該疾病的治療提供依據(jù)。方法 以隨機數(shù)字表法將2021年10月至2023年10月南京醫(yī)科大學附屬常州二院收治的81例老年重癥肺部感染患者分為對照組（40例，營養(yǎng)支持、吸氧、鎮(zhèn)痛及控制飲食等常規(guī)治療+美羅培南）和研究組（41例，常規(guī)治療+美羅培南+利奈唑胺），兩組患者均治療14 d。比較兩組患者臨床療效，臨床癥狀改善時間、治療14 d后白細胞計數(shù)及痰菌轉(zhuǎn)陰時間，治療前后肺泡灌洗液微小核糖核酸-127-5p（miR-127-5p）、微小核糖核酸-3686（miR-3686）相對表達量及血清和肽素（CPP）水平，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組總有效率比，研究組總有效率較高（Plt;0.05），但兩組間臨床療效整體進行秩和檢驗比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；研究組患者退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失及痰菌轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組，治療14 d后白細胞計數(shù)低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者肺泡灌洗液miR-3686相對表達量及血清CPP水平均降低，且研究組均低于對照組；肺泡灌洗液miR-127-5p相對表達量升高，且研究組高于對照組（均Plt;0.05）；兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 老年重癥肺部感染患者接受利奈唑胺聯(lián)合美羅培南的治療方案對于臨床療效有進一步的提升作用，相較于美羅培南單藥治療，聯(lián)合用藥方案能更迅速改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)肺泡灌洗液miR-3686、miR-127-5p表達量及血清CPP水平，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】重癥肺部感染 ; 老年 ; 美羅培南 ; 利奈唑胺 ; 炎癥反應 ; 安全性

【中圖分類號】R563 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.07.0062.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.07.020

肺部感染是指肺實質(zhì)因感染出現(xiàn)炎癥，通常由病毒或細菌感染而引發(fā)的，具有一定的季節(jié)性，好發(fā)于冬、春兩季，臨床主要表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱惡寒、呼吸困難等癥狀，且更易發(fā)于嬰幼兒、老年人等免疫功能低下人群，而一旦發(fā)展至重癥則會威脅患者生命安全。美羅培南屬半合成碳青霉烯類抗生素，是臨床多種不同感染的常用藥物，其主要通過抑制細菌細胞壁的合成以達到抗菌目的。但其一方面對于由高度耐藥的克雷伯氏菌、嗜麥芽窄食單胞菌等部分致病菌所導致的感染無抵抗作用；另一方面，其極易與其他碳青霉烯類藥物出現(xiàn)交叉耐藥，影響其療效^[1]。利奈唑胺為合成的惡唑烷酮類抗菌藥，其主要通過與細菌RNA結(jié)合以阻止蛋白質(zhì)合成，其作用部位與方式較為獨特，因此不易與其他抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥^[2-3]。本研究選取81例老年重癥肺部感染患者開展研究，旨在探討利奈唑胺與美羅培南聯(lián)合治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將2021年10月至2023年10月南京醫(yī)科大學附屬常州二院收治的81例老年重癥肺部感染患者分為兩組。對照組（40例）患者病程4～15 d，平均（8.46±1.39） d；男、女患者分別為24、16例；BMI 21～27 kg/m²，平均（25.46±1.13） kg/m²；年齡66～80歲，平均（73.46±4.04）歲。研究組（41例）患者病程3～15 d，平均（8.39±1.42） d；男、女患者分別為23、18例；BMI 20～27 kg/m²，平均（25.38±1.19） kg/m²；年齡67～81歲，平均（74.05±4.17）歲。比較兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：⑴符合《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》 ^[4]中重癥肺部感染的診斷標準；⑵影像學檢查確診；⑶入院前未接受抗感染治療。排除標準：⑴有藥物應用禁忌證；⑵重要器官嚴重病變；⑶有神志異?；蚓窦膊　Ｑ芯拷?jīng)南京醫(yī)科大學附屬常州二院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均接受營養(yǎng)支持、吸氧、鎮(zhèn)痛及控制飲食等常規(guī)治療。對照組患者采用注射用美羅培南（上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20093465，規(guī)格：0.25 g）靜脈滴注，1.0 g/次，3次/d。同時，研究組患者聯(lián)合利奈唑胺葡萄糖注射液（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H20193017，規(guī)格：100 mL∶利奈唑胺200 mg與葡萄糖4.57 g）靜脈滴注，600 mg/次，2次/d。兩組患者均治療14 d，并觀察至出院。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效：顯效（肺部啰音、咳痰等臨床癥狀經(jīng)14 d的治療后基本或完全消失，病原學及實驗室檢查相關(guān)指標均恢復正常）、有效（相關(guān)臨床癥狀經(jīng)14 d的治療后有所改善，相關(guān)檢查結(jié)果趨近于正常水平）及無效（臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果均無改善） ^[4]?？傆行?顯效率+有效率。⑵臨床癥狀改善時間、治療14 d后白細胞計數(shù)水平及痰菌轉(zhuǎn)陰時間：臨床癥狀包括退熱時間、咳嗽及肺部啰音消失時間；取患者治療14 d后靜脈血5 mL，以白細胞計數(shù)儀（天津市普瑞儀器有限公司，津械注準20192220188，型號：BK-WBC）檢測白細胞計數(shù)水平；取患者治療期間空腹晨起新鮮痰樣本，制作痰涂片并進行染色觀察，記錄痰菌轉(zhuǎn)陰時間。⑶肺泡灌洗液微小核糖核酸-127-5p（miR-127-5p）、微小核糖核酸-3686（miR-3686）相對表達量及血清和肽素（CPP）水平：于治療前后以電子纖維支氣管鏡（上海成運醫(yī)療器械股份有限公司，滬械注準20172060374，型號：FB-53A）對患者肺段與亞肺段以0.9%氯化鈉溶液進行灌洗，收集未經(jīng)口污染的肺泡灌洗液20 mL，以TRIzol法提取樣本中總RNA，純化后檢測其濃度與完整性，按相關(guān)試劑盒將總RNA進行反轉(zhuǎn)錄為cDNA，以雙鏈互補的DNA作為模板，根據(jù)美國國家生物技術(shù)信息中心提供的信息設計引物，采用實時熒光定量聚合酶鏈式反應法測定標本中miR-127-5p、miR-3686相對表達量，結(jié)果以2^-△△CT表示；分別于治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清CPP水平。⑷不良反應：統(tǒng)計兩組患者治療期間腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、皮膚過敏及血小板減少等發(fā)生情況。不良反應總發(fā)生率為各項發(fā)生率之和。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，研究組總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），但兩組間臨床療效整體比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀改善時間、治療14 d后白細胞計數(shù)及痰菌轉(zhuǎn)陰時間比較 研究組患者退熱、咳嗽消失、肺部啰音消失及痰菌轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組；治療14 d后白細胞計數(shù)低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肺泡灌洗液miR-127-5p、miR-3686相對表達量及血清CPP水平比較 與治療前比，治療后兩組患者肺泡灌洗液miR-3686相對表達量及血清CPP水平均降低，肺泡灌洗液miR-127-5p相對表達量升高，研究組較對照組變化幅度均更大，差異均有統(tǒng)計學意義（均 Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

老年人隨著年齡增長，免疫系統(tǒng)功能逐漸減弱和身體各項功能下降，其肺部感染風險相對較高，且更易發(fā)展為重癥，誘發(fā)呼吸衰竭、嚴重缺氧或?qū)е乱幌盗胁l(fā)癥，最終導致患者死亡。美羅培南的作用機制與青霉素和頭孢菌素相同，主要通過與細菌細胞內(nèi)膜上的青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，從而阻止細胞壁合成過程中的交叉連接，引發(fā)細菌細胞壁合成障礙，最終導致細菌溶菌死亡^[5]。但老年患者自身免疫能力低下，且多伴有多種基礎疾病，長期治療下抗菌藥物的大量使用會導致機體耐藥性增加，對最終治療效果造成不良影響，因而如何通過藥物聯(lián)用以加強老年重癥肺部感染的臨床療效，一直是臨床研究的重點。

利奈唑胺作為一種氧化間斷劑，其主要通過抑制細菌蛋白質(zhì)合成以達到殺菌目的，從而抑制肺部組織中細菌生長，并迅速消除病原體，減輕炎癥反應，改善臨床癥狀，進而達到治療目的^[6]。通過評估兩組臨床療效及癥狀改善情況發(fā)現(xiàn)，與對照組總有效率比，研究組總有效率較高，但兩組間臨床療效整體進行比較，差異無統(tǒng)計學意義；且研究組患者臨床癥狀消失時間及痰菌轉(zhuǎn)陰時間均短于對照組；治療14 d后白細胞計數(shù)低于對照組，這表明老年重癥肺部感染患者接受利奈唑胺聯(lián)合美羅培南的治療方案對于臨床療效具有進一步改善作用，且相較于單藥治療，能更迅速改善臨床癥狀，減輕炎癥反應，縮短痰轉(zhuǎn)陰時間。分析其原因可能是由于，利奈唑胺主要作用于細菌50 S核糖體亞單位，對肽基轉(zhuǎn)移酶活性并無較大影響，僅作用于翻譯系統(tǒng)的起始階段，阻止70 S起始復合物的形成以抑制細菌蛋白的形成，作為新型抗菌藥物，其對于美羅培南的無效菌種具有良好抑制作用的同時，不會與其他藥物發(fā)生交叉耐藥反應，因此聯(lián)用后能夠進一步加強原有抗菌效果，增強治療效果^[7]。

miR是小的非編碼RNA，在轉(zhuǎn)錄后的基因調(diào)控中發(fā)揮關(guān)鍵作用，其在疾病的發(fā)生、細胞的分化、組織發(fā)育及細胞凋亡中均具有重要地位，因此，近年來肺部感染的診療中miR所起到的作用也愈發(fā)受到臨床重視，其能夠調(diào)節(jié)炎癥因子與其信號通路受體表達，對炎癥反應的發(fā)生、發(fā)展具有重要影響，因此在多種肺部感染性疾病的病情及預后評估中占據(jù)有重要地位；且有研究表明，重癥肺炎患者肺泡灌洗液miR-127-5p相對表達量呈下降趨勢，miR-3686相對表達量呈上升趨勢，與患者肺部炎癥及肺損傷密切相關(guān)^[8]；CPP多來源于下丘腦，是急性期時相蛋白之一，其水平可用于評估機體感染情況，其水平越高，則感染越嚴重，老年重癥肺部感染患者血清CPP水平異常升高^[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者肺泡灌洗液miR-3686相對表達量及血清CPP水平均低于對照組；肺泡灌洗液miR-127-5p相對表達量高于對照組，這表明老年重癥肺部感染患者接受利奈唑胺聯(lián)合美羅培南的治療方案可有效降低肺泡灌洗液miR-3686相對表達量及血清CPP水平，提高肺泡灌洗miR-127-5p相對表達量。分析其原因可能是由于，利奈唑胺具備良好的組織滲透性，能夠迅速達到肺組織，并在組織內(nèi)形成高藥物濃度，更有利于肺部細菌組織的清除，加上其所具備的降低抗菌藥物的交叉耐藥率，可在不干擾肽基轉(zhuǎn)移酶活性的同時有效降低革蘭陽性菌毒素的產(chǎn)生，從而實現(xiàn)對肺部感染的有效抵抗^[10]。藥品在使用時均存在不良反應發(fā)生風險，而聯(lián)用藥物種類越多，則不良反應發(fā)生風險越高，不僅是不同藥品不良反應的累加，聯(lián)用藥物之間的互相作用也有可能導致毒性增加，進而引發(fā)不良反應。通過分析兩組安全性結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，這說明老年重癥肺部感染患者接受利奈唑胺聯(lián)合美羅培南聯(lián)合治療，不會明顯增加患者不良反應，安全性良好。

綜上，老年重癥肺部感染患者接受利奈唑胺聯(lián)合美羅培南的治療方案對于臨床療效具有進一步的提升作用，相較于美羅培南單藥治療，聯(lián)合用藥方案能更迅速改善患者臨床癥狀，減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)肺泡灌洗液miR-3686、miR-127-5p相對表達量及血清CPP水平，且安全性良好。但本研究選取樣本量較小，且為單中心研究，有待后續(xù)增加樣本量進行多中心研究，以進一步證實研究結(jié)果。

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作者簡介：朱妍，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)感染、腫瘤。

通信作者：費凡，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸系統(tǒng)感染、腫瘤。E-mail：1812995235@qq.com