【摘要】目的 探討腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者預(yù)后不良的影響因素，為臨床提供參考。方法 選取2017年1月至2021年7月甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的70例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)的患者進行回顧性分析。根據(jù)其再手術(shù)后隨訪24個月的預(yù)后情況進行分組，分別設(shè)為預(yù)后不良組（25例，隨訪期間死亡）與預(yù)后良好組（45例，存活）。比較兩組患者臨床資料，并分析影響腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者預(yù)后不良的危險因素。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、BMI、合并疾病、吸煙史、飲酒史、腫瘤直徑、麻醉方式、術(shù)中開腦室比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；預(yù)后不良組患者再手術(shù)前卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分低于預(yù)后良好組，兩次手術(shù)相隔時間短于預(yù)后良好組，病理分級為Ⅲ～Ⅳ級、腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切、表皮生長因子受體（EGFR）表達陽性占比均較預(yù)后良好組更高（均Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，再手術(shù)前KPS評分降低、兩次手術(shù)相隔時間較短、病理分級為Ⅲ～Ⅳ級、腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切、EGFR表達陽性均是影響腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素（均Plt;0.05）。結(jié)論 腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者的預(yù)后受再手術(shù)前KPS評分、兩次手術(shù)相隔時間、病理分級、腫瘤體積、腫瘤切除程度、EGFR表達的影響，臨床應(yīng)加以重視。

【關(guān)鍵詞】腦膠質(zhì)瘤；術(shù)后放療；復(fù)發(fā)；再手術(shù)；預(yù)后

【中圖分類號】R739.41 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.07.0114.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.038

腦膠質(zhì)瘤作為臨床常見顱內(nèi)腫瘤，呈侵襲、浸潤性生長，惡性程度較高。目前臨床治療腦膠質(zhì)瘤通常以手術(shù)為主、放化療為輔，盡管能在一定程度上緩解病情，但部分患者存在復(fù)發(fā)的風險，預(yù)后較差[1]。據(jù)相關(guān)研究調(diào)查，腦膠質(zhì)瘤患者在術(shù)后5年的生存率低于10%[2-3]。因此，分析影響患者生存率和預(yù)后的因素對于延長其生存時間、改善預(yù)后具有積極意義。近年隨著顯微神經(jīng)外科技術(shù)的普及，眾多學(xué)者仍然主張再手術(shù)治療，但腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)再手術(shù)的適應(yīng)證臨床仍未統(tǒng)一標準，其生存率、生存質(zhì)量仍受較多因素影響?；诖?，本研究探討影響腦膠質(zhì)瘤患者再手術(shù)預(yù)后的因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年7月甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的70例腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者進行回顧性分析。根據(jù)患者在手術(shù)后隨訪24個月的預(yù)后情況分為預(yù)后不良組（25例，隨訪期間死亡）和預(yù)后良好組（45例）。70例患者中男性38例，女性32例；年齡18～70歲，平均年齡（42.12±9.46）歲；BMI 20～26 kg/m2，平均BMI（23.98±1.31）kg/m2；合并疾?。焊哐獕?2例，高脂血癥25例，糖尿病31例；病理分級[4]：Ⅰ～Ⅱ級36例，Ⅲ～Ⅳ級34例。本研究經(jīng)甘肅醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：⑴符合《中國腦膠質(zhì)瘤分子診療指南》[5]中腦膠質(zhì)瘤的診斷標準；⑵MRI等影像學(xué)診斷為復(fù)發(fā)[6]；⑶均進行再次手術(shù)（腫瘤全切或次全切術(shù)）；⑷單發(fā)病灶。排除標準：⑴合并全身性嚴重感染者； ⑵存在嚴重心、腎、肝等臟器功能障礙者； ⑶存在血液系統(tǒng)疾病者； ⑷合并惡性腫瘤者； ⑸精神、認知功能障礙者； ⑹合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病者。

1.2 研究方法 ⑴臨床資料收集：收集兩組患者性別、年齡、BMI、合并疾病、吸煙史、飲酒史、腫瘤直徑、麻醉方式、術(shù)中是否開腦室、再手術(shù)前卡氏功能狀態(tài)（KPS）評分[7]、兩次手術(shù)相隔時間、病理分級、腫瘤體積、腫瘤切除程度等臨床資料。KPS量表包括能否正?；顒印⒉∏?、生活自理程度等內(nèi)容，共100分，得分與健康狀況呈正相關(guān)。⑵實驗室指標：收集兩組患者腦組織病理標本，將標本切片至4 μm，使用SABC法行免疫組織化學(xué)染色，檢測其表皮生長因子受體（EGFR）單抗的表達，使用生物顯微鏡（寧波永新光學(xué)股份有限公司，浙械注準20172221306，型號：N-117M）在400倍視野下，隨機選5個視野，分別計數(shù)1 000個細胞，以陽性細胞數(shù)量占全部腫瘤細胞數(shù)量的百分比≥10%為陽性，lt;10%為陰性，EGFR單抗試劑購自北京靈寶科技有限公司。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者的臨床資料。⑵分析影響腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的危險因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗，并利用Logistic回歸模型進行多因素分析。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、合并疾病、吸煙史、飲酒史、腫瘤直徑、麻醉方式、術(shù)中開腦室比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；預(yù)后不良組患者再手術(shù)前KPS評分低于預(yù)后良好組，兩次手術(shù)相隔時間短于預(yù)后良好組，病理分級為Ⅲ～Ⅳ級、腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切、EGFR表達陽性占比均較預(yù)后良好組更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 影響腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)后放療復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析 將腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者預(yù)后不良作為因變量，將上述存在差異的單因素作為自變量納入多因素Logistic回歸分析模型，量化賦值，見表2。分析結(jié)果顯示，再手術(shù)前KPS評分降低、兩次手術(shù)相隔時間較短、病理分級為Ⅲ～Ⅳ級、腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切、EGFR表達陽性均是腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者預(yù)后不良的獨立危險因素（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

腦膠質(zhì)瘤具有分化差、不易完全切除等特點，多浸潤擴散到周圍組織，故患者預(yù)后較差。手術(shù)和放化療是常用于該類患者的干預(yù)措施，但均有一定局限，如手術(shù)可采用顯微技術(shù)，但對于病灶的切除不徹底，病灶殘留導(dǎo)致復(fù)發(fā)，而配合放化療可一定程度殺滅腫瘤細胞，降低術(shù)后殘留風險，但仍然無法完全避免復(fù)發(fā)[8]。相關(guān)報道認為，腦膠質(zhì)瘤復(fù)發(fā)患者仍然可選擇再手術(shù)治療，其可切除腫瘤，減輕瘤負荷和顱內(nèi)壓迫癥狀，為后續(xù)化療創(chuàng)造基礎(chǔ)條件[9]。

本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者再手術(shù)前KPS評分低于預(yù)后良好組；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，再手術(shù)前KPS評分降低是腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素。分析原因可能是術(shù)前KPS評分作為評價身體機能、生活質(zhì)量的重要指標，得分越低說明患者的健康狀況越差，復(fù)發(fā)的可能性越大。有研究顯示，腦膠質(zhì)瘤患者術(shù)前生存狀態(tài)對其再手術(shù)后生存期具有一定影響，術(shù)前KPS評分較低，可能與腦膠質(zhì)瘤患者腫瘤分級較高、病灶較大、不易完全切除密切相關(guān)[10]。本研究結(jié)果還顯示，預(yù)后不良組患者兩次手術(shù)相隔時間短于預(yù)后良好組，病理分級為Ⅲ～Ⅳ級占比高于對照組；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，病理分級為Ⅲ～Ⅳ級、兩次手術(shù)相隔時間較短均是腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素。分析可能是Ⅲ～Ⅳ級腦膠質(zhì)瘤患者相對于Ⅰ～Ⅱ級患者，其病情更重，進展快，危重程度高，腫瘤組織水腫明顯，且與周圍正常腦組織的界限不明，因此顱內(nèi)占位容積較大，病灶復(fù)發(fā)較快，代償時間較短，再手術(shù)時不易切除病灶。術(shù)后殘留腫瘤組織較多，即使再輔以化療，病灶復(fù)發(fā)，難以得到有效控制，從而導(dǎo)致生存時間較短，預(yù)后較差。此外，與初次手術(shù)間隔時間較短，說明上次術(shù)后腫瘤進展速度較快，且病理分級高，所以復(fù)發(fā)間隔時間短，則患者再手術(shù)治療的價值越小，且術(shù)后仍存在較高復(fù)發(fā)風險，進一步導(dǎo)致生存時間變短，預(yù)后變差。

有研究表明，腦膠質(zhì)瘤手術(shù)后療效與腫瘤的組織學(xué)特征關(guān)系密切[11]，如果腫瘤直徑較大，則可能累及正常腦組織結(jié)構(gòu)，因需要保護正常腦組織而減少切除范圍，通常會采取次全切，但因切除不夠徹底，可能會導(dǎo)致術(shù)后效果較差。本研究結(jié)果顯示，預(yù)后不良組患者腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切占比高于預(yù)后良好組；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，腫瘤體積≥30 cm3、腫瘤切除程度為次全切均是腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素。分析原因可能是腫瘤體積越大，其惡性程度越高，生長速度更快，導(dǎo)致患者的生存率降低。同時，腫瘤體積≥30 cm3時，其直徑較大，只能采取次全切，且無法全切的患者大多存在腫瘤粘連周圍組織的嚴重情況，這也為腫瘤浸潤提供有利條件，導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，進而促使病情惡化，影響預(yù)后。另有報道稱，當腫瘤切除程度達到98%以上時，患者的生存時間將明顯延長，這可能是因為高切除程度可以更徹底地清除腫瘤細胞，降低復(fù)發(fā)風險，從而延長患者的生存時間[12]。本研究結(jié)果還顯示，相比于預(yù)后不良組，預(yù)后良好組患者EGFR陽性率更低；多因素Logistic分析結(jié)果顯示，EGFR表達陽性是腦膠質(zhì)瘤患者復(fù)發(fā)再手術(shù)預(yù)后不良的獨立危險因素，分析原因，EGFR可調(diào)節(jié)機體細胞增殖會促使惡性腫瘤細胞的增殖轉(zhuǎn)移，其表達呈陽性提示腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)患者再手術(shù)后增生細胞惡性風險仍較高，可影響其術(shù)后生存時間。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后放化療復(fù)發(fā)再手術(shù)患者的預(yù)后影響因素較多，臨床應(yīng)針對存在危險因素的患者進行持續(xù)隨訪觀察，及時開展診治工作以改善轉(zhuǎn)歸。

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作者簡介：徐恭達，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：腦腫瘤。