【摘要】目的 基于呼出氣一氧化氮（FeNO）和血清免疫球蛋白E（IgE）建立皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘糖效果的預(yù)測(cè)模型，為臨床提供參考。方法 選取2020年5月至2023年11月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的86例支氣管哮喘患者進(jìn)行回顧性分析，患者均接受規(guī)范糖皮質(zhì)激素治療，記錄治療效果。根據(jù)治療效果將患者分為對(duì)照組（77例，治療有效）和觀(guān)察組（9例，治療無(wú)效），比較兩組患者FeNO和血清IgE水平，采用多因素Logistic模型分析影響療效的相關(guān)因素。根據(jù)多因素分析結(jié)果建立預(yù)測(cè)模型，并分析其預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 觀(guān)察組患者FeNO水平低于對(duì)照組，血清IgE水平高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。觀(guān)察組患者有吸煙史占比高于對(duì)照組，文化程度低于對(duì)照組，治療依從性較對(duì)照組更差（均Plt;0.05），兩組患者病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。多因素Logistic分析結(jié)果顯示，血清IgE水平異常升高、吸煙史是影響支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（Plt;0.05），F(xiàn)eNO升高和治療依從性好是治療無(wú)效的保護(hù)因素（Plt;0.05）。根據(jù)多因素分析結(jié)果建立預(yù)測(cè)模型，受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)結(jié)果顯示，該模型判斷糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效風(fēng)險(xiǎn)的曲線(xiàn)下面積（AUC）為0.841（SE值=0.090，95%CI=0.636～1.000，P=0.003），敏感度為0.857，特異度為0.630。結(jié)論 基于FeNO與血清IgE建立支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素療效的預(yù)測(cè)模型具有較高準(zhǔn)確性，臨床應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。

【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘；糖皮質(zhì)激素；呼出氣一氧化氮；血清免疫球蛋白E；療效預(yù)測(cè)模型

【中圖分類(lèi)號(hào)】R562 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.07.0108.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.07.036

支氣管哮喘是一種異質(zhì)性慢性炎癥性疾病，可引起喘息、胸悶和咳嗽等癥狀，并使肺功能呈進(jìn)行性降低，最終可誘發(fā)呼吸衰竭[1]，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。糖皮質(zhì)激素是支氣管哮喘的主要治療方法，有助于減輕氣道的高反應(yīng)性，并可抑制氣道重塑，減輕臨床癥狀的同時(shí)，阻止病情惡化。但隨著臨床應(yīng)用推廣，發(fā)現(xiàn)部分支氣管哮喘患者經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后仍不能得到緩解[2]。因此，建立糖皮質(zhì)激素療效預(yù)測(cè)模型將為優(yōu)化臨床治療方案提供依據(jù)。呼出氣一氧化氮（FeNO）是利用口呼氣NO或鼻呼氣NO測(cè)試，檢測(cè)呼出氣中NO濃度，為間接評(píng)估支氣管哮喘患者氣道炎癥的指標(biāo)，F(xiàn)eNO水平與支氣管哮喘氣道炎癥及氣道高反應(yīng)性具有顯著相關(guān)性，有報(bào)道將其用于支氣管哮喘的病情評(píng)估和指導(dǎo)臨床診療[3]。免疫球蛋白E（IgE）在支氣管哮喘發(fā)病和病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用，既往報(bào)道顯示，血清IgE水平能反映支氣管哮喘患者全身炎癥反應(yīng)和氣道重塑狀態(tài)[4]，這可能為療效評(píng)估提供參考?；诖?，本研究在檢測(cè)FeNO與血清IgE基礎(chǔ)上，建立支氣管哮喘經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后的療效預(yù)測(cè)模型，為優(yōu)化其治療方案提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年5月至2023年11月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的86例支氣管哮喘患者進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)治療效果不同分為對(duì)照組（77例，治療有效）和觀(guān)察組（9例，治療無(wú)效）。對(duì)照組患者中男性48例，女性29例；年齡23～63歲，平均年齡（49.05±12.74）歲；BMI 18.50～28.00 kg/m2，平均BMI（22.06±1.96）kg/m2。觀(guān)察組患者中男性6例，女性3例；年齡21～62歲，平均年齡（48.76±10.15）歲；BMI 18.00～27.50 kg/m2，平均BMI（21.49±2.15）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且均在牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院接受規(guī)范糖皮質(zhì)激素治療；⑵年齡gt;18歲，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴有呼吸道或肺腫瘤手術(shù)史者；⑵備孕、妊娠期或哺乳期者；⑶合并自身免疫性溶血性貧血、血小板減少癥、結(jié)締組織病等自身免疫性疾病者；⑷呼吸道解剖結(jié)構(gòu)畸形者；⑸已發(fā)生呼吸衰竭或合并臟器功能衰竭者；⑹合并嚴(yán)重心律失常、心肌梗死、肺源性心臟病者。

1.2 治療方法 所有患者均接受布地奈德（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203063，規(guī)格：2 mL∶1 mg）霧化吸入治療，2 mL/次，10～15 min吸完，2次/d。連續(xù)治療2周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ⑴治療效果。在治療結(jié)束后評(píng)估療效，顯效：治療后患者咳嗽、氣促、喘息癥狀消失，肺部無(wú)哮鳴音和三凹征，呼氣峰流速（PEF）較治療前增加≥25%；有效：治療后患者咳嗽、喘息、氣促等臨床癥狀緩解，15%≤PEG較治療前增加lt;25%；無(wú)效：未達(dá)到顯效或有效標(biāo)準(zhǔn)[6]。⑵比較兩組患者FeNO與血清IgE水平。在治療前采用呼氣分析儀（無(wú)錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182070820，型號(hào)：Sunvou-TM1100）檢測(cè)FeNO，操作按設(shè)備說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。在治療前抽取患者肘靜脈血3 mL，用離心機(jī)以2 500 r/min轉(zhuǎn)速、8.50 cm離心半徑離心10 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IgE水平。⑶比較兩組患者臨床資料。記錄兩組患者病程、吸煙史、文化程度及治療依從性等臨床特征指標(biāo)。治療依從性采用中文版哮喘用藥依從性量表進(jìn)行評(píng)估，該量表包括一般性項(xiàng)目和哮喘特異性項(xiàng)目各5條，按Likert 1～5分計(jì)分，得分越高表示依從性越好。以得分≥4.5分為治療依從性好[7]。⑷分析影響糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘療效的危險(xiǎn)因素。⑸建立預(yù)測(cè)模型并分析該模型預(yù)測(cè)療效的價(jià)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（x）描述，兩兩比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]描述，兩兩比較行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；影響因素采用多因素Logistic模型分析，預(yù)測(cè)價(jià)值采用受試者操作特征（ROC）曲線(xiàn)分析，結(jié)果以曲線(xiàn)下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支氣管哮喘患者治療結(jié)果 86例患者中顯效45例，有效32例，納為對(duì)照組；無(wú)效9例，納為觀(guān)察組。

2.2 兩組患者FeNO與血清IgE水平比較 觀(guān)察組患者FeNO水平低于對(duì)照組，血清IgE水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者臨床特征指標(biāo)比較 觀(guān)察組患者有吸煙史占比高于對(duì)照組，文化程度低于對(duì)照組，治療依從性較對(duì)照組更差，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），兩組患者病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 影響糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘療效的多因素Logistic分析 將可能影響療效的相關(guān)因素賦值，見(jiàn)表3。將賦值后的各因素納入Logistic多因素模型，分析結(jié)果顯示，血清IgE水平異常升高、吸煙史是影響支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（均Plt;0.05），F(xiàn)eNO升高和治療依從性好是治療無(wú)效的保護(hù)因素（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 模型預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素治療支氣管哮喘無(wú)效的價(jià)值分析 根據(jù)多因素分析結(jié)果建立預(yù)測(cè)模型：Y=-0.335×（X1）+ 0.634×（X2）+1.150×（X3）-0.417×（X5），以賦值后的計(jì)算結(jié)果為檢驗(yàn)變量，以是否治療無(wú)效為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線(xiàn)，見(jiàn)圖1。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示該模型判斷治療無(wú)效的AUC為0.841（SE值=0.090，95%CI=0.636～1.000，P=0.003），敏感度為0.857，特異度為0.630。

3 討論

布地奈德是臨床常用糖皮質(zhì)激素，可靶向作用于糖皮質(zhì)激素受體，調(diào)節(jié)氣道靶基因轉(zhuǎn)錄，抑制炎癥因子的分泌，減輕氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)而緩解咳嗽、氣促等臨床癥狀[8]。布地奈德被廣泛用于支氣管哮喘，但有報(bào)道顯示糖皮質(zhì)激素的療效存在個(gè)體差異[9]，了解影響療效的相關(guān)因素將為優(yōu)化治療方案提供參考。

本研究多因素Logistic分析顯示，F(xiàn)eNO升高是支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療效果的保護(hù)因素。這可能是因FeNO水平與氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)程度相關(guān)，且與糖皮質(zhì)激素治療敏感性呈顯著相關(guān)性，高FeNO水平患者對(duì)激素治療的反應(yīng)更好，能獲得更好的治療收益。FeNO降低將影響患者對(duì)糖皮質(zhì)激素治療的敏感性[10]。另外，本研究結(jié)果顯示，血清IgE異常升高是支氣管哮喘患者的治療無(wú)效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能是因IgE水平能反映支氣管哮喘病情，血清IgE異常升高可促進(jìn)生物活性介質(zhì)的分泌釋放，并刺激和加重氣道炎癥反應(yīng)，加快病情進(jìn)展[11]。

為進(jìn)一步提高血清IgE與FeNO在評(píng)估支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素效果中的價(jià)值，本研究進(jìn)行多因素分析，結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，吸煙史也是影響療效的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能是因吸煙可對(duì)抗糖皮質(zhì)激素α受體，從而降低糖皮質(zhì)激素治療的敏感性。另外，香煙中含核因子kB激活劑，并可降低組蛋白去乙?；D(zhuǎn)移酶活性[12]，影響糖皮質(zhì)激素療效。此外，本研究結(jié)果顯示，治療依從性也是影響糖皮質(zhì)激素療效的獨(dú)立影響因素，這可能是因藥物治療依從性直接影響服藥規(guī)范性，降低支氣管哮喘病情控制效果。有報(bào)道認(rèn)為治療依從性差患者可能延長(zhǎng)康復(fù)時(shí)間，使肺功能惡化，增加藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)[13]。因此，對(duì)于支氣管哮喘患者，應(yīng)注意醫(yī)患溝通和健康教育，以提高患者治療依從性，以改善療效。本研究在多因素分析基礎(chǔ)上建立療效預(yù)測(cè)模型，結(jié)果顯示，該模型對(duì)療效預(yù)測(cè)具有較高準(zhǔn)確性，這可能是因該模型不僅含F(xiàn)eNO與血清IgE水平，還綜合治療依從性和吸煙史等影響療效的獨(dú)立因素，能早期篩查、識(shí)別治療無(wú)效的患者。

綜上所述，基于FeNO與血清IgE水平建立支氣管哮喘患者糖皮質(zhì)激素治療效果的預(yù)測(cè)模型具有較高準(zhǔn)確性。

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作者簡(jiǎn)介：高貴銘，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸科相關(guān)疾病的診療。

通信作者：王潤(rùn)祥，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸科相關(guān)疾病的診療。E-mail：179565552@qq.com