【摘要】目的 分析酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖治療頑固性失眠的效果，為臨床提供參考。方法 將臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月至2023年6月期間收治的82例頑固性失眠患者分為兩組，方法為隨機(jī)數(shù)字表法，分別為對照組（41例，給予阿普唑侖治療）和觀察組（41例，給予酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖治療）。比較兩組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分、睡眠質(zhì)量、皮質(zhì)醇（Cor）、生長激素（GH）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對照組比較，觀察組患者整體療效更優(yōu)（Plt;0.05）。兩組患者治療后中醫(yī)證候積分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）和睡眠狀況自評量表（SRSS）評分均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者Cor水平降低，GH水平升高，且觀察組改善幅度均優(yōu)于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖對頑固性失眠患者的效果好，可更有效改善多夢早醒、疲乏等臨床癥狀，提高睡眠質(zhì)量，有效調(diào)節(jié)Cor、GH水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】酸棗仁湯；阿普唑侖；頑固性失眠；睡眠質(zhì)量；安全性

【中圖分類號】R256.23 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.039

失眠是一種較為常見的疾病，其中頑固性失眠屬于嚴(yán)重的睡眠障礙，主要表現(xiàn)為總睡眠時(shí)間不足6 h，睡眠期間多次覺醒及不安、情緒低落等，嚴(yán)重影響患者日常生活和健康[1]。目前藥物治療、心理治療和物理治療均為臨床治療頑固性失眠的主要方法。但部分研究認(rèn)為，頑固性失眠病程長，易反復(fù)，長期使用催眠藥物易造成藥物依賴，且停藥易發(fā)生戒斷反應(yīng)，加重失眠、煩躁等癥狀[2]。因此，如何有效治療頑固性失眠仍是國內(nèi)外學(xué)者研究重點(diǎn)。阿普唑侖可通過增加中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì)與其受體的結(jié)合強(qiáng)度，使患者的神經(jīng)元興奮程度下降，達(dá)到治療失眠的效果[3]。中醫(yī)學(xué)將失眠稱為“不寐”，認(rèn)為陰陽失衡、氣血不暢是其根本，另血瘀、痰濁相互交結(jié)，將累及心、肝、腎等多個(gè)臟腑，補(bǔ)血安神、清熱降燥為治療重點(diǎn)，其中酸棗仁湯是代表性的安神方劑，主治肝血不足、虛熱內(nèi)擾[4]。故本研究將酸棗仁湯與阿普唑侖聯(lián)合用于治療頑固性失眠，分析其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將臨沂市中醫(yī)醫(yī)院2020年1月至2023年6月期間收治的82例頑固性失眠患者分為兩組，方法為隨機(jī)數(shù)字表法，分別為對照組（41例，給予阿普唑侖治療）和觀察組（41例，給予酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖治療）。對照組患者中男性16例，女性25例；年齡32～61歲，平均年齡（49.64±6.77）歲；病程1～9年，平均病程（5.94±1.53）年。觀察組患者中男性18例，女性23例；年齡35～62歲，平均年齡（47.37±7.42）歲；病程1～8年，平均病程（5.33±1.48）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合頑固性失眠的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵符合肝郁血虛型失眠癥標(biāo)準(zhǔn)[6]（主證：入睡困難、多夢早醒、抑郁易怒、疲乏無神；次證：眩暈耳鳴、食少納呆、面色少華；舌脈象：舌質(zhì)紅、舌苔薄黃、脈弦細(xì)）。⑶年齡≥18歲。⑷入組時(shí)匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[7]評分≥7分。⑸失眠癥狀至少持續(xù)1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并器質(zhì)性疾病者；⑵合并精神疾病者；⑶因睡眠呼吸暫停綜合征或不寧腿綜合征等其他疾病引發(fā)的繼發(fā)性失眠者；⑷妊娠期或哺乳期女性；⑸合并凝血功能障礙者；⑹有酒精或藥物濫用史者；⑺入組前1個(gè)月服用影響研究結(jié)果的藥物者；⑻對本研究藥物過敏者。本研究經(jīng)臨沂市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者阿普唑侖進(jìn)行治療：睡前口服阿普唑侖（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020215，規(guī)格：0.4 mg/片）0.8 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上給予觀察組患者酸棗仁湯進(jìn)行治療。湯方：酸棗仁30 g，知母、川芎和茯苓各10 g，炙甘草6 g。取800 mL清水煎煮30 min取汁400 mL，200 mL/次，2次/d。兩組患者均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者臨床療效。參考相關(guān)指南[6]評估治療效果，多夢早醒、疲乏等臨床癥狀消失，每晚睡眠時(shí)間增加gt;2 h為顯效；上述臨床癥狀明顯改善，相較治療前每晚睡眠時(shí)間增加但lt;2 h為有效；上述癥狀無明顯改善甚至加重，相較治療前每晚睡眠時(shí)間無明顯變化為無效。⑵比較兩組患者中醫(yī)證候積分。根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度，將入睡困難、早醒、多夢、醒后難以入睡和情緒抑郁分別賦予0～4分，分?jǐn)?shù)越高則表示相關(guān)癥狀越嚴(yán)重。⑶比較兩組患者PSQI和睡眠狀況自評量表（SSRS）評分。采用PSQI和SSRS評分評估睡眠質(zhì)量，PSQI總分最高21分，評分越低則表示睡眠質(zhì)量越好；SSRS[8]包括睡眠自我感覺、時(shí)間等10項(xiàng)，總分最高為50分，總分越高代表失眠情況越嚴(yán)重。⑷比較兩組患者皮質(zhì)醇（Cor）和生長激素（GH）水平。采集患者空腹外周靜脈血3 mL（采集的時(shí)間點(diǎn)為治療前后），離心機(jī)的轉(zhuǎn)速、離心時(shí)間、半徑等參數(shù)分別設(shè)置為3 000 r/min、10 min、5 cm，經(jīng)常規(guī)離心處理后置于-20 ℃冰箱保存，測定Cor、GH水平（化學(xué)發(fā)光免疫法）。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（記憶力減退+嗜睡+眩暈+精力不集中）發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比較，觀察組的整體療效優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患者中醫(yī)證候積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者中醫(yī)證候積分均下降，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者PSQI和SRSS評分比較 治療前，兩組患者PSQI和SRSS評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者PSQI和SRSS評分均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者Cor和GH水平比較 治療前，兩組患者Cor和GH水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Cor水平降低，GH水平升高，且觀察組改善幅度優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

頑固性失眠屬于一種較為嚴(yán)重的慢性睡眠障礙，病程持續(xù)時(shí)間較長且癥狀易反復(fù)出現(xiàn)[9]。其發(fā)病與下丘腦-垂體-腎上腺軸的活化或應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)被激活有關(guān)，阿普唑侖可通過改善中樞交感神經(jīng)活性，調(diào)節(jié)自主神經(jīng)功能紊亂，改善機(jī)體內(nèi)環(huán)境，治療失眠[10]。失眠在中醫(yī)中被稱為“不得眠”“不寐”等，病位在心，心神不寧擾亂五臟，而肝中藏血，氣血運(yùn)行不暢故發(fā)病，因此，疏肝解郁、調(diào)和氣血對于改善患者病情十分重要[11]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效、中醫(yī)證候積分改善與睡眠質(zhì)量更好，提示在阿普唑侖治療基礎(chǔ)上加用酸棗仁湯可提高臨床治療效果，改善頑固性失眠相關(guān)癥狀，提高睡眠質(zhì)量。酸棗仁湯是中醫(yī)治療失眠的經(jīng)典方劑，該方在安神、助眠的同時(shí)具有調(diào)節(jié)情緒、益智、充髓的功效[12]。該方劑中君藥為酸棗仁，主歸肝、膽、心經(jīng)，善補(bǔ)肝益膽、養(yǎng)心安神、治體虛；臣藥為茯苓和知母，茯苓與酸棗仁聯(lián)用可強(qiáng)化寧心安神之效，同時(shí)強(qiáng)健脾胃利水濕運(yùn)化，知母主清肺熱、滋陰潤燥，調(diào)和陰陽緩解心神不定；佐藥為川芎，歸肝、膽、心包經(jīng)，上行頭顛，下走血海，具有活血行氣、散瘀止痛之效，最后輔以炙甘草調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)肝養(yǎng)血、清熱安神之效[13]。高水平的Cor可以影響神經(jīng)遞質(zhì)和受體，進(jìn)而影響睡眠結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致失眠。GH主要在深度睡眠階段（慢波睡眠）分泌，GH水平的異常也可能導(dǎo)致睡眠障礙，如失眠等。本研究結(jié)果顯示，與對照組患者相比較，治療后觀察組的Cor、GH水平改善趨勢更佳，提示酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖可有效調(diào)節(jié)患者Cor、GH水平，促進(jìn)恢復(fù)。下丘腦-垂體-腎上腺軸與晝夜節(jié)律失衡、情緒變化關(guān)系密切，失眠患者Cor、GH水平異常，進(jìn)一步影響睡眠質(zhì)量。而酸棗仁、茯苓均可發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，改善神經(jīng)內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能，提高腦部血流量，促進(jìn)記憶等功能恢復(fù)；知母、川芎可抑制炎癥表達(dá)，改善微循環(huán)障礙，提高學(xué)習(xí)、記憶能力[14]。本研究兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無差異，提示酸棗仁湯與阿普唑侖聯(lián)合使用的治療方案在治療頑固性失眠方面具有良好的安全性，分析是因兩藥聯(lián)合可達(dá)到藥效互補(bǔ)和個(gè)體化治療的目的，同時(shí)通過控制藥物劑量和使用頻率，維持良好的安全性。

綜上所述，酸棗仁湯聯(lián)合阿普唑侖可顯著提高頑固性失眠的治療效果，改善多夢早醒、疲乏等臨床癥狀，提高睡眠質(zhì)量，有效調(diào)節(jié)Cor、GH水平，且未明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。

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