【摘要】目的 觀察大分割放療模式與依托泊苷聯(lián)合順鉑（EP）方案治療局限期小細(xì)胞肺癌（LS-SCLC）的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年6月至2022年6月鄆城縣人民醫(yī)院收治的80例LS-SCLC患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組（40例，給予EP化療方案進(jìn)行治療）和觀察組（40例，給予大分割放療模式聯(lián)合EP化療方案進(jìn)行治療）。比較兩組患者治療效果、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、胃泌素釋放肽前體（ProGRP）水平和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 大分割放療模式聯(lián)合EP方案治療LS-SCLC患者的效果較好，且安全性理想。

【關(guān)鍵詞】大分割放療模式；依托泊苷；順鉑；局限期小細(xì)胞肺癌

【中圖分類號】R734.2 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.013

小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）是肺癌中惡性程度最高的一種類型，約占肺癌患者的20%，部分患者確診時已處于局限期[1]。局限期小細(xì)胞肺癌（limited-stage small cell lung cancer，LS-SCLC）侵襲性、致死率和隱蔽性均較高，且易發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者常伴有劇烈咳嗽、氣促和呼吸困難等臨床表現(xiàn)，一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移會直接危及患者生命安全[2]。LS-SCLC對放化療較為敏感，臨床多使用依托泊苷聯(lián)合順鉑（EP）化療方案進(jìn)行治療，消除殘存癌細(xì)胞的效果理想，但部分患者易對化療藥物產(chǎn)生耐受，影響最終療效[3]。近年來，隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)以增加單次劑量、縮短治療次數(shù)和縮短治療時間為特點的大分割放療模式對SCLC的療效更佳[4]。但關(guān)于大分割放療模式聯(lián)合EP方案對LS-SCLC治療的研究較少?；诖?，本研究分析大分割放療模式和EP方案化療對LS-SCLC患者的效果，以期為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年6月至2022年6月鄆城縣人民醫(yī)院收治的80例LS-SCLC患者的臨床資料，根據(jù)治療方案不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性25例，女性15例；年齡46～62歲，平均年齡（53.23±7.66）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均BMI（24.05±1.83）kg/m2；TNM分期[5]：Ⅱ期14例，Ⅲ期20例，Ⅳ期6例；疾病類型[5]：燕麥細(xì)胞型9例，中間細(xì)胞型16例，混合細(xì)胞型15例。觀察組患者中男性24例，女性16例；年齡45～61歲，平均年齡（52.78±7.52）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均BMI（23.83±2.02）kg/m2；TNM分期：Ⅱ期15例，Ⅲ期18例，Ⅳ期7例；疾病類型：燕麥細(xì)胞型10例，中間細(xì)胞型17例，混合細(xì)胞型13例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)鄆城縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合LS-SCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查確診；⑵預(yù)計生存期≥3個月；⑶功能狀態(tài)（PS）評分[7]≤1分；⑷未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并肝、腎等重要臟器功能衰竭者；⑵既往接受放化療治療者；⑶合并其他惡性腫瘤者；⑷精神疾病或認(rèn)知障礙者。

1.2 治療方法 對照組患者給予EP化療方案進(jìn)行治療。每個療程的第1～4天：依托泊苷注射液[齊魯制藥（海南）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143143，規(guī)格：5 mL∶0.1 g]120 mg/m2（最大劑量為200 mg/d）+生理鹽水250 mL混勻后靜脈滴注，1次/d；每個療程的第1～3天：順鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：20 mg/支）60 mg/m2（最大劑量為120 mg/m2）+生理鹽水250 mL混勻后靜脈滴注，1次/d。3周為1個療程，共治療6個療程。觀察組患者給予大分割放療模式聯(lián)合EP化療方案進(jìn)行治療。EP方案同對照組，在化療第3個療程結(jié)束后，開始采用大分割放療模式進(jìn)行放療，具體操作如下：患者取仰臥位，雙手交叉環(huán)抱，肘部放在前額位置處，以負(fù)壓帶固定，采用CT（山東新華醫(yī)療器械股份有限公司，國械注準(zhǔn)20183060511，型號：XHCT-16）進(jìn)行掃描定位，勾畫腫瘤區(qū)域與累及淋巴結(jié)區(qū)域，明確放療范圍。隨后采用醫(yī)用直線加速器（瓦里安，型號：Clinac CX）放療靶區(qū)，腫瘤靶區(qū)外擴(kuò)8 mm，淋巴結(jié)區(qū)外擴(kuò)5 mm，并在靶體積外使用95%等劑量曲線環(huán)繞，分別取0°、90°、180°和270°作為放療角度，放射劑量為55戈瑞（Gy）/22 放療次數(shù)（Fx），1次/d，5 d/周，治療3個化療療程。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者治療效果。完全緩解（CR）：治療后患者腫瘤病灶消失；部分緩解（PR）：腫瘤病灶明顯變小，病灶直徑縮小率gt;30%；疾病穩(wěn)定（SD）：病灶直徑縮小率≤30%或病灶直徑增大率lt;20%；疾病進(jìn)展（PD）：病灶直徑增大率≥20%，或出現(xiàn)新的病灶[8]。病灶直徑縮小率=（治療前病灶直徑-治療后病灶直徑）/治療前病灶直徑×100%。病灶直徑增大率=（治療后病灶直徑-治療前病灶直徑）/治療前病灶直徑×100%?？傆行?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。⑵比較兩組患者血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）和胃泌素釋放肽前體（ProGRP）水平。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min（離心半徑12 cm），取血清待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF、NSE和ProGRP水平。采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀（羅氏診斷公司，國械注進(jìn)20182222487，型號：cobas e 411）測定CEA水平。⑶比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括骨髓抑制、肝功能受損、放射性食管炎和放射性肺炎。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且總有效率高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平比較 治療前，兩組患者VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表3。

3 討論

LS-SCLC是臨床常見的肺部惡性腫瘤，具有生長速度快、侵襲性強(qiáng)和惡性程度高等特點，其治療難度大且生存期短[9]。雖然及時采取治療可以緩解LS-SCLC患者的病情，但整體治療效果不佳，遠(yuǎn)期存活率低，且患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高。因此，臨床治療LS-SCLC患者多采用放化療結(jié)合的綜合治療方法，但放療的分割照射劑量未具體明確。有研究發(fā)現(xiàn)，與常規(guī)分割劑量相比，大分割放療模式的療效更佳[10]。因此，選取療效好且安全的放療方案對減少患者的不良反應(yīng)，提高治療效果與存活率均具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組，提示大分割放療模式聯(lián)合EP方案對LS-SCLC患者的療效更好。分析原因，EP化療方案能有效緩解病情，但因順鉑具有神經(jīng)毒性和腎毒性，長期應(yīng)用導(dǎo)致患者的耐受性降低，影響整體治療效果[11]。而放射劑量與治療效果具有相關(guān)性，大分割放療可通過加大單次放射劑量，使病灶在短時間內(nèi)獲得高劑量射線的照射，進(jìn)而大幅度降低腫瘤細(xì)胞的侵襲、增殖和轉(zhuǎn)移能力，快速消滅病灶[12]。同時，大分割放療治療對病灶周圍正常組織的輻射損傷小，可減少對機(jī)體的損傷[13]。另外，VEGF水平變化可以評價血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移情況，與腫瘤的生長有關(guān)；NSE由神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，而LS-SCLC是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，可促進(jìn)NSE大量分泌，使其表達(dá)異常，從而刺激腫瘤細(xì)胞不斷增殖、遷移，惡化病情；CEA作為臨床常見的腫瘤標(biāo)記物之一，在肺癌患者中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，可評估肺癌分期、轉(zhuǎn)移；ProGRP能發(fā)揮促胃泌素分泌作用，其在LS-SCLC細(xì)胞中呈現(xiàn)高水平[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者血清VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組。這提示大分割放療模式聯(lián)合EP方案能有效降低血清VEGF、NSE、CEA和ProGRP水平。大分割放療模式可引起肺癌細(xì)胞VEGF基因的損傷，并抑制肺癌細(xì)胞相關(guān)基因表達(dá)，繼而降低腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移能力，抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散，降低腫瘤血管生成和降低神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物的表達(dá)[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明加用大分割放療模式并未增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，患者耐受性良好。分析原因，傳統(tǒng)放療過程中，機(jī)體正常組織會受到損傷，而大分割放療通過減少放療次數(shù)，降低正常組織的損傷風(fēng)險，從而降低了治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生率[17]。

綜上所述，大分割放療模式聯(lián)合EP方案治療LS-SCLC患者的療效好，且安全性理想。

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