【摘要】目的 調(diào)查百日咳患兒預(yù)后不良情況，并分析影響患兒預(yù)后不良的相關(guān)因素。方法 收集2020年1月至2023年6月在臨沂市人民醫(yī)院就診的106例百日咳患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)是否發(fā)生預(yù)后不良將患兒分為預(yù)后良好組（98例，未發(fā)展為重癥百日咳）和預(yù)后不良組（8例，發(fā)展為重癥百日咳），比較兩組患兒臨床特征，采用多因素Logistic模型分析影響患兒預(yù)后不良的危險因素，采用受試者操作特征（ROC）曲線分析影響因素判斷百日咳患兒預(yù)后不良的價值。結(jié)果 106例患兒中預(yù)后不良8例，預(yù)后不良率為7.55%。預(yù)后不良組患兒住院時間長于預(yù)后良好組，合并感染占比高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）。預(yù)后不良組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白（CRP）和百日咳毒素IgG抗體（PT-IgG）水平均高于預(yù)后良好組（均Plt;0.05）。多因素Logistic分析結(jié)果顯示，合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG異常升高均是影響患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素（均Plt;0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示，合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平判斷百日咳預(yù)后不良的曲線下面積（AUC）分別為0.751、0.758和0.771，靈敏度分別為0.714、0.857和0.720，特異度分別為0.768、0.606和0.740（均Plt;0.05）。結(jié)論 合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)或PT-IgG異常升高均是影響百日咳患兒預(yù)后不良獨(dú)立危險因素，臨床應(yīng)加以重視。

【關(guān)鍵詞】百日咳；臨床特征；預(yù)后不良；影響因素

【中圖分類號】R516.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.06.0025.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.06.009

百日咳傳染性強(qiáng)，可通過飛沫傳播，好發(fā)于嬰幼兒，以陣發(fā)性痙攣性咳嗽為主要表現(xiàn)，可伴有雞鳴樣回聲，且病程較長[1]?；A(chǔ)研究顯示，百日咳桿菌可加重細(xì)胞毒性，在百日咳病情進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[2]。若患兒未能得到及時有效治療，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致重癥百日咳，嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量，甚至威脅患兒生命安全[3-4]。既往已有關(guān)于百日咳患兒進(jìn)展至重癥百日咳等預(yù)后不良風(fēng)險因素的報道[5]，但臨床對此尚未形成共識。為此，本研究通過回顧性研究，探討百日咳患兒的臨床特點(diǎn)，進(jìn)一步分析影響百日咳患兒預(yù)后不良的相關(guān)因素，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020年1月至2023年6月在臨沂市人民醫(yī)院就診的106例百日咳患兒的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。根據(jù)是否發(fā)生預(yù)后不良將患兒分為預(yù)后良好組（98例，未發(fā)展為重癥百日咳）和預(yù)后不良組（8例，發(fā)展為重癥百日咳）。預(yù)后良好組中男性患兒68例，女性患兒30例；年齡1～12歲，平均年齡（5.90±1.72）歲；臨床癥狀：發(fā)熱89例，喘息84例，氣促58例，咳嗽91例。預(yù)后不良組中男性患兒5例，女性患兒3例；年齡1～12歲，平均年齡（5.78±1.66）歲；臨床癥狀：發(fā)熱7例，喘息6例，氣促5例，咳嗽7例。兩組患兒性別、年齡、臨床癥狀等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），可比。本研究經(jīng)臨沂市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合百日咳的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；⑵均在臨沂市人民醫(yī)院接受規(guī)范治療，且臨床資料完整；⑶年齡≤12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并免疫缺陷性疾病的患兒；⑵合并慢性支氣管炎、克羅恩病、甲狀腺功能異常、肺結(jié)核或惡性腫瘤的患兒；⑶合并嚴(yán)重貧血或代謝綜合征的患兒。

1.2 治療方法 患兒均根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會推薦方案進(jìn)行治療[6]，包括對癥治療，即霧化吸入硫酸特布他林霧化吸入用溶液（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203612，規(guī)格：2 mL∶5 mg）劑量：lt;6歲者，2.5 mg/次，2次/d；≥6歲者，5 mg/次，2次/d；聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（健康元海濱藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203649，規(guī)格：2 mL∶1 mg）1 mg/次，每次霧化時間為15～30 min，2次/d，痰液黏稠時可進(jìn)行吸痰處理?；純壕o脈滴注紅霉素（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H34023638，規(guī)格：0.25 g/支），30～50 mg/（kg·d），分2次輸注，連續(xù)治療2周，期間可根據(jù)病原菌檢測和藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇敏感抗生素。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴記錄患兒預(yù)后不良發(fā)生情況。以治療和住院期間發(fā)生重癥百日咳為預(yù)后不良，出現(xiàn)以下情況之一即可診斷為重癥百日咳[6]：①發(fā)生心血管功能障礙；②百日咳腦?。虎鄯磸?fù)呼吸暫停；④發(fā)生低氧血癥。將發(fā)生重癥百日咳的患兒作為預(yù)后不良組，其他未進(jìn)展至重癥百日咳的患兒作為預(yù)后良好組。⑵比較兩組患兒臨床特征指標(biāo)和實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)。臨床特征指標(biāo)包括住院時間、病程、咳嗽緩解時間、肺動脈高血壓和感染發(fā)生情況。在患兒確診后盡快經(jīng)患兒顳部采血，采血針針尖與頭皮呈15°～20°夾角刺入，采集患兒靜脈血3 mL，用離心機(jī)以2 500 r/min轉(zhuǎn)速、8.5 cm半徑，離心15 min后取上清液送檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清百日咳毒素IgG抗體（PT-IgG）水平，采用全自動生化分析儀（迪瑞醫(yī)療科技股份有限公司，吉械注準(zhǔn)20192220224，型號：CS-1200型）檢測血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。⑶分析影響百日咳患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。⑷分析影響因素判斷百日咳患兒預(yù)后不良的價值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）描述，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，影響因素采用多因素Logistic模型分析，預(yù)測價值采用受試者操作特征（ROC）曲線分析，結(jié)果以曲線下面積（AUC）表示。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床特征指標(biāo)比較 106例百日咳患兒，預(yù)后不良8例，預(yù)后不良率為7.55%。預(yù)后不良組患兒住院時間長于預(yù)后良好組，合并感染占比高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）。兩組患兒肺動脈高壓、病程及咳嗽緩解時間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 預(yù)后不良組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CRP和PT-IgG水平均高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 影響百日咳患兒預(yù)后不良的多因素Logistic分析 將可能影響預(yù)后的相關(guān)因素賦值，見表3，多因素Logistic模型分析結(jié)果顯示，合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平異常升高是影響百日咳患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素（Plt;0.05），見表4。

2.4 影響因素判斷百日咳患兒預(yù)后不良的價值分析 分別以是否合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及PT-IgG水平為檢驗(yàn)變量，以是否進(jìn)展至重癥百日咳為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線，見圖1。ROC曲線分析結(jié)果顯示合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平判斷百日咳患兒預(yù)后不良的AUC分別為0.751、0.758和0.771，靈敏度分別為0.714、0.857和0.720，特異度分別為0.768、0.606和0.740，見表5。

3 討論

百日咳患兒病情發(fā)展一般經(jīng)過卡他期、痙咳期及恢復(fù)期3個階段，百日咳桿菌經(jīng)飛沫傳播后可黏附定植于呼吸道柱狀上皮，使上皮細(xì)胞變性壞死，出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等卡他期癥狀[7]。隨著病情進(jìn)展可破壞機(jī)體免疫功能，刺激支氣管壁的感覺神經(jīng)末梢，出現(xiàn)痙攣性咳嗽等痙咳期癥狀[8]。若患兒不能及時有效得到治療，病情進(jìn)一步發(fā)展，可導(dǎo)致預(yù)后不良的發(fā)生。因而，對百日咳患兒病情進(jìn)行早期評估和判斷具有重要臨床意義。

本研究在對可能造成預(yù)后不良的相關(guān)因素進(jìn)行篩查基礎(chǔ)上，進(jìn)一步通過多因素Logistic回歸模型進(jìn)行分析，結(jié)果顯示合并感染是影響百日咳患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。這可能是因感染的發(fā)生可使支氣管關(guān)閉充血水腫，引起管腔狹窄，甚至增加肺不張發(fā)生風(fēng)險[9]。另外，合并感染可加重病情，嚴(yán)重時可引起肺泡和細(xì)支氣管破裂，累及心血管，導(dǎo)致心血管功能障礙；同時，合并感染后病菌還可侵入神經(jīng)系統(tǒng)，刺激神經(jīng)末梢，引起腦細(xì)胞充血水腫，導(dǎo)致百日咳腦病等預(yù)后不良的發(fā)生。此外，合并感染后巨噬細(xì)胞向呼吸道的遷移被抑制，免疫應(yīng)答減少，增加了呼吸道對各類病原體的易感性，更易使病情惡化[10]。

本研究多因素Logistic分析結(jié)果還顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常升高也是影響患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。這可能是因白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平升高多提示病情惡化或感染發(fā)生，白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高提示炎癥進(jìn)展，更易發(fā)生重癥百日咳[11]。當(dāng)百日咳桿菌侵入人體后，會引發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞，特別是白細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量增加[12]。

此外，本研究多因素Logistic分析結(jié)果還顯示，PT-IgG水平異常升高是影響百日咳患兒預(yù)后不良的獨(dú)立危險因素。PT-IgG水平能反映患兒免疫功能狀態(tài)，PT-IgG水平升高可進(jìn)一步破壞患兒免疫力，病情更易惡化。因此，監(jiān)測PT-IgG水平對判斷病情發(fā)展趨勢和預(yù)后至關(guān)重要。本研究ROC分析結(jié)果顯示，合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平判斷百日咳患兒預(yù)后不良的 AUC分別為 0.751、0.758 和 0.771，提示監(jiān)測白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平能及時發(fā)現(xiàn)百日咳患兒病情惡化，積極防治感染能有效控制病情進(jìn)展。

綜上所述，百日咳患兒治療不及時易發(fā)展為重癥百日咳等預(yù)后不良，預(yù)后不良的發(fā)生與合并感染、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和PT-IgG水平有關(guān)。

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