關鍵詞：轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌；恩扎盧胺；雄激素剝奪治療；安慰劑；中國患者；ARCHES

中圖分類號：R737.25 ""文獻標志碼：BDOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2024.01.016

2019年發(fā)表的全球ARCHES試驗（NCT02677896）結(jié)果顯示，與安慰劑（placebo，PBO）+雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）相比，恩扎盧胺+ADT延長了轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer，mHSPC）患者的總生存期和放射影像學無進展生存期（radiographic progression-free survival，rPFS）[11]。然而，該試驗無中國患者入組。歐洲腫瘤內(nèi)科學會（European Society for Medical Oncology，ESMO）2023年會議報道了中國ARCHES研究（NCT04076059）的初步結(jié)果，這是一項評估恩扎盧胺+ADT vs.PBO+ADT在中國mHSPC患者中的療效和安全性的多中心、隨機、雙盲、PBO對照的Ⅲ期試驗[12]。

該研究將患有mHSPC（骨掃描或CT掃描陽性）的中國男性按照2∶1隨機分為恩扎盧胺（160 mg/d）+ADT組和PBO+ADT組，并根據(jù)腫瘤負荷和既往是否接受多西他賽治療進行分層。治療持續(xù)到患者出現(xiàn)不耐受或放射影像學進展。該研究的主要終點是基于中心實驗室檢查的前列腺特異性抗原（prostate-specific antigen，PSA）進展時間（time to PSA progression，TTPP），其中PSA進展定義為較PSA最低點升高≥25%，且絕對值≥2 ng/mL，并在至少3周后的第二次檢測時被證實。次要終點包括rPFS、去勢抵抗時間（time to castration resistant，TTCR）、PSA不可檢測率[1即在基線時PSA可檢測（≥0.2ng/mL），但在研究治療期間PSA不可檢測（lt;0.2ng/mL）的患者比率]和安全性。本次ESMO會議報告了預先設定的中期分析結(jié)果（累計63例TTPP事件）。截至2022年11月18日，隨機納入來自中國27個中心的180例患者（恩扎盧胺+ADT組：n=120；PBO+ADT組：n=60；中位年齡68.5歲），患者的基線特征是組間平衡的。恩扎盧胺+ADT組與PBO+ADT組的中位治療時間分別為25.66個月和15.11個月。基于63例中心證實的PSA進展（恩扎盧胺+ADT組：23例；PBO+ADT組：40例）分析顯示，與PBO+ADT相比，恩扎盧胺+ADT顯著降低了87%的PSA進展風險，改善了患者的次要終點，包括rPFS、TTCR和PSA不可檢測率（表1）。兩組間總的治療相關不良反應相當，中國患者的安全性結(jié)果與全球ARCHES人群的結(jié)果一致。

a：Cox比例風險模型h；b：中位時間（月），Kaplan-Meier法；c：Brookmeyer-Crowley法；d：Log-rank檢驗h；e：名義P值；f：基于精確二項分布的Clopper-Pearson法；g：Cochran-Mantel-Haenszel檢驗h；h：分層模型/檢驗；CI=置信區(qū)間；n=隨機納入的患者人數(shù)；NR=未達到。

點評：ADT聯(lián)合新型內(nèi)分泌治療藥物是當前mHSPC患者最常用的治療方案，其中阿比特龍、阿帕他胺、瑞維魯胺及達羅他胺（聯(lián)合多西他賽）已在我國獲批mHSPC適應證?？鼓[瘤藥物療效和安全性的東西方差異一直受到專家和政府的關注。全球ARCHES研究結(jié)果顯示恩扎盧胺組患者具有顯著生存獲益，因此恩扎盧胺已成為目前國際上治療mHSPC最常用的藥物之一。全球ARCHES研究無中國患者入組，因而開展中國ARCHES研究很有必要。中國ARCHES研究作為全球ARCHES的橋接研究，以TTPP、rPFS等作為研究終點，其中期分析結(jié)果也證實了恩扎盧胺+ADT在中國人群中的療效與全球ARCHES研究結(jié)果的一致性。另外，藥物治療的安全性同樣受到重視，該研究顯示恩扎盧胺治療的安全性良好。中國ARCHES研究結(jié)果可能促使恩扎盧胺在中國獲批mHSPC適應證，讓中國mHSPC患者增加一個治療選擇。

聲明：該摘要已在ESMO 2023會議上發(fā)表，且本文已經(jīng)獲取周芳堅教授等作者的再次使用許可。

參考文獻：

［1］ ARMSTRONG AJ，SZMULEWITZ RZ，PETRYLAK DP，et al. ARCHES：a randomized，phase Ⅲ study of androgen deprivation therapy with enzalutamide or placebo in men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer[1J]. J Clin Oncol，2019，37（32）：2974-2986.

[12] ZHOU FJ，ZENG GQ，GUO HQ，et al. China ARCHES：a multicenter，phase 3，randomized，double-blind，Placebo（PBO）-controlled efficacy and safety trial of Enzalutamide （ENZA）+ androgen deprivation therapy （ADT） vs PBO + ADT in Chinese Patients（Pts） with metastatic hormone-sensitive prostate cancer （mHSPC）[1C]//ESMO Congress 2023. Abstract. Swiss：European Society for Medical Oncology. 2023：1795P. https：//oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/china-arches-a-multicenter-phase-iii-randomized-double-blind-placebo-pbo-controlled-efficacy-and-safety-trial-of-enzalutamide-enza-androgen？page=8

（編輯 何婷）