【摘要】 目的：探討在卵巢癌的臨床治療中采用貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的效果及對(duì)血清炎癥因子、腫瘤標(biāo)志物的影響。方法：選擇2018年4月—2020年4月于當(dāng)陽市人民醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行治療的92例卵巢癌患者，用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=46）、觀察組（n=46）。對(duì)照組予以常規(guī)TC化療方案治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上結(jié)合貝伐珠單抗治療。比較兩組生存率、腫瘤標(biāo)志物水平和血清炎癥因子水平。結(jié)果：觀察組1、3年生存率均高于對(duì)照組（Plt;0.05）；治療后，觀察組癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）；治療后，觀察組C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的臨床效果較好，可有效提高患者生存率，改善腫瘤標(biāo)志物水平，降低血清炎癥因子水平。

【關(guān)鍵詞】 貝伐珠單抗 TC化療方案 卵巢癌 炎癥因子 腫瘤標(biāo)志物

Clinical Effect of Bevacizumab Combined with TC Chemotherapy Regimen in the Treatment of Ovarian Carcinoma and Its Influence on Serum Inflammatory Factors and Tumor Markers/CHENG Xiaobo， YANG Qin， WANG Lei， YANG Li， GUO Yan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of of Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen in the clinical treatment of ovarian carcinoma and its influence on serum inflammatory factors and tumor markers. Method： A total of 92 patients with ovarian carcinoma treated in Department of Oncology， Dangyang People's Hospital from April 2018 to April 2020 were selected and divided into control group （n=46） and observation group （n=46） by random number table method. The control group was treated with conventional TC chemotherapy regimen， and the observation group was treated with Bevacizumab based on the control group. The survival rate， recurrence rate， tumor markers levels and serum inflammatory factors levels were compared between the two groups. Result： The 1-year and 3-year survival rates of observation group were higher than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and neuron specific enolase （NSE） in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in observation group were lower than those in control group （Plt;0.05）. Conclusion： In the treatment of ovarian carcinoma， Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen has good clinical effect， which can effectively improve the survival rate of patients， improve the levels of tumor markers， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

[Key words] Bevacizumab TC chemotherapy regimen Ovarian carcinoma Inflammatory factors Tumor markers

First-author's address： Department of Oncology， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.014

卵巢癌是婦科腫瘤中常見的腫瘤之一，起病相對(duì)隱蔽，多發(fā)生于盆腔深部。發(fā)現(xiàn)時(shí)，大多數(shù)患者已處于卵巢癌晚期，卵巢癌患者生存率較低，易復(fù)發(fā)[1-2]。目前，卵巢癌患者的治療主要是西醫(yī)治療，其中外科手術(shù)是首選治療方式，但由于卵巢癌的發(fā)病特點(diǎn)，確診患者大部分已處于晚期，難以進(jìn)行完全切除，放療和化療可在一定程度上改善腫瘤反應(yīng)和局部控制[3-4]。TC化療是臨床治療卵巢癌的一線方案，但其治療缺乏靶向性，對(duì)腫瘤周圍的正常組織器官有很大破壞。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成的靶向藥物，可以抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)因子的表達(dá)[5]。因此本研究以卵巢癌患者為對(duì)象展開研究，探討在卵巢癌的臨床治療中采用貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的臨床效果及對(duì)血清炎癥因子、腫瘤標(biāo)志物的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月—2020年4月于當(dāng)陽市人民醫(yī)院腫瘤科進(jìn)行治療的92例卵巢癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]中卵巢癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)影像學(xué)、病理檢查確診，腫瘤分期為Ⅲ期；（2）患者耐受性較高，此前未接受過任何放化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有認(rèn)知功能障礙、語言功能障礙或精神異常；（2）合并腎、肝等器官功能不全。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=46）、觀察組（n=46）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署同意書。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)TC化療方案治療：采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑進(jìn)行全身化療，第1天用135～175 mg/m2的紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：石家莊凱達(dá)生物工程有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20067186，規(guī)格：5 mL︰30 mg）進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間gt;3 h；再靜脈滴注300～400 mg/m2的卡鉑（生產(chǎn)廠家：云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950274，規(guī)格：100 mg），每3周1次，共3個(gè)周期。觀察組結(jié)合貝伐珠單抗治療：在對(duì)照組基礎(chǔ)上，患者靜脈滴注7.5 mg/kg的貝伐珠單抗[生產(chǎn)廠家：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，注冊(cè)證號(hào)：國藥準(zhǔn)字S20120069，規(guī)格：400 mg︰16 mL]進(jìn)行靶向治療，首次用藥控制滴速，用藥時(shí)間在60～90 min，后續(xù)用藥時(shí)間在30～45 min，每周用藥1次，每個(gè)療程3周，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）生存率。對(duì)兩組患者治療后1、3年生存率情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。（2）腫瘤標(biāo)志物水平。治療前后早晨取患者外周靜脈血5 mL，3 000 r/min分離30 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平。（3）血清炎癥因子?；颊咧委熐昂蠓謩e于早上抽取外周靜脈血5 mL，于轉(zhuǎn)速為3 000 r/min的條件下進(jìn)行30 min分離，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）

及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平進(jìn)行檢測(cè)并統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件處理。計(jì)數(shù)資料行字2檢驗(yàn)，采用率（%）表示；計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用（x±s）表示。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組年齡32～68歲，平均（52.38±1.24）歲；黏液性腺癌14例，漿液性腺癌11例，透明細(xì)胞癌12例，混合性漿液黏液性囊腺癌9例。觀察組年齡31～67歲，平均（51.42±1.39）歲；黏液性腺癌15例，漿液性腺癌12例，透明細(xì)胞癌13例，混合性漿液黏液性囊腺癌6例。兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組生存率比較

觀察組患者1年生存率（93.48%）、3年生存率（78.26%）均高于對(duì)照組1年生存率（76.09%）、3年生存率（56.52%）（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療前兩組患者腫瘤標(biāo)志物各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組CEA、CA125、NSE水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組血清炎癥因子水平比較

治療前兩組患者血清炎癥因子各指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組血清CRP、IL-6及TNF-α水平均較對(duì)照組低（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤之一，在女性生殖道癌癥中居第三位，僅次于子宮頸癌和子宮體癌癥，多數(shù)預(yù)后不良[7-8]。隨著生活環(huán)境和飲食的改變，卵巢癌呈逐年增加的趨勢(shì)，對(duì)患者的身心健康造成嚴(yán)重威脅。化療是目前晚期癌癥的主要治療方法，TC化療方案中的紫杉醇是一種抗微管抗腫瘤藥物，可加速微管蛋白聚集，干擾微管系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡，特異性作用于腫瘤細(xì)胞周期的G期和M期，進(jìn)而干擾微管重排，停止有色分裂，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，從而阻礙腫瘤細(xì)胞復(fù)制，促進(jìn)細(xì)胞凋亡[9-10]。卡鉑可與DNA結(jié)合形成交叉鏈，其藥理作用主要體現(xiàn)在對(duì)細(xì)胞周期的影響、對(duì)DNA的損傷修復(fù)和對(duì)免疫系統(tǒng)的影響，其對(duì)腫瘤細(xì)胞生長的各個(gè)階段都有殺傷作用[11-12]。隨著分子靶向藥物的發(fā)展，患者的中位生存期顯著延長，化療的有效性也明顯提高。貝伐珠單抗是一種抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體，可抑制內(nèi)皮細(xì)胞活性，抑制新血管生成，減少腫瘤血供，從而達(dá)到抑制腫瘤生長的目的[13-15]。

本研究中，觀察組患者1、3年生存率均高于對(duì)照組（Plt;0.05），可見在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的臨床效果較好，可有效延長患者生存時(shí)間。本結(jié)果與陳遠(yuǎn)航等[16]研究中“觀察組患者1、3年生存率分別為81.25%、56.25%，均顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）”的結(jié)果相似。炎癥因子可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，加快腫瘤細(xì)胞的繁殖速度。CRP是一種急性期蛋白質(zhì)，主要由肝臟合成，且在正常人體中表達(dá)水平較低，當(dāng)機(jī)體有炎癥反應(yīng)時(shí)，則會(huì)引起CRP水平升高，是一種非特異性全身性炎癥標(biāo)志物。IL-6是一種具有廣泛功能的多能細(xì)胞因子，其表達(dá)失調(diào)可導(dǎo)致多種疾病，具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的功能[17]。TNF-α是一種參與全身炎癥的脂肪因子，在防御和免疫調(diào)節(jié)中具有廣泛的活性，它主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，在免疫應(yīng)答中具有多種調(diào)節(jié)功能，且其可通過自分泌的方式分泌，改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的特性，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長，加速其繁殖。貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案能殺死腫瘤細(xì)胞，抑制機(jī)體內(nèi)的炎癥反應(yīng)，從而能降低CRP、IL-6和TNF-α水平[18-19]。本研究中，經(jīng)治療后觀察組患者CRP、IL-6和TNF-α水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），說明在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案可有效降低患者炎癥因子水平，減少對(duì)患者免疫系統(tǒng)的傷害，與葛艷等[20]研究結(jié)果一致。惡性腫瘤患者血清中CEA、CA125和NSE的水平較高，且對(duì)卵巢癌的敏感度較高，可作為卵巢癌診斷和預(yù)后的重要參考，與患者疾病的惡化程度呈正相關(guān)，因此可以通過治療前后的檢測(cè)水平來評(píng)估患者的治療效果。治療后觀察組患者CEA、CA125和NSE水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05），表示在卵巢癌患者中應(yīng)用貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案具有改善腫瘤標(biāo)志物水平的效果，這與葛艷等[20]的研究結(jié)果一致。由于本研究選取樣本數(shù)量有限，僅可為臨床治療起到參考作用，在臨床卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的治療效果仍需要做進(jìn)一步探討研究。

綜上所述，在卵巢癌的治療中采取貝伐珠單抗結(jié)合TC化療方案的臨床效果較好，可有效提高生存率，改善腫瘤標(biāo)志物水平，降低血清炎癥因子水平。

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（收稿日期：2023-11-27） （本文編輯：陳韻）