【摘要】目的 研究清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)毙砸认傺祝ˋP）患者炎癥因子及預(yù)后的影響，為提高該疾病的治療效果提供依據(jù)。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月至2023年7月于牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院進(jìn)行治療的60例AP患者分為兩組，各30例。給予對(duì)照組患者單純艾司奧美拉唑進(jìn)行治療，聯(lián)合組患者接受清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑治療，兩組均治療7 d。比較兩組患者臨床治療效果，治療前后炎癥因子及急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ）、Ranson評(píng)分、急性胰腺炎嚴(yán)重程度床邊指數(shù)（BISAP）評(píng)分，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療后兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平均降低，聯(lián)合組均較對(duì)照組更低；血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平升高，聯(lián)合組均較對(duì)照組更高；與治療前比，治療后兩組患者APACHE Ⅱ、BISAP、Ranson評(píng)分均降低，聯(lián)合組均較對(duì)照組更低（均Plt;0.05）；對(duì)照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（13.33%對(duì)比6.67%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑可以顯著提高AP治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性胰腺炎 ; 清胰利膽顆粒 ; 艾司奧美拉唑 ; 炎癥因子 ; 預(yù)后

【中圖分類(lèi)號(hào)】R657.5+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.05.0088.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.029

急性胰腺炎（acute pancreatitis， AP）是一種起病急、變化快的胰腺炎癥性疾病，主要由飲食習(xí)慣差、膽道疾病因素所致，臨床主要表現(xiàn)為腹痛，對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。目前，AP的主要治療措施是采用抗炎、抑制消化酶分泌等進(jìn)行對(duì)癥治療，尚無(wú)特效治療方法。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，是治療AP的常用藥物之一，能夠抑制胃酸分泌，改善患者臨床癥狀，但長(zhǎng)期用藥可能會(huì)增加胃腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)[1]。在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下，AP屬于“腹痛”“胃心痛”等范疇，中醫(yī)治療的原則是行氣活血、清熱解毒。清胰利膽顆粒是一種含有多種藥用植物和礦物質(zhì)的中藥制劑，具有調(diào)和脾胃、益氣通經(jīng)、活血止痛、疏肝利膽的功效，可有效促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)[2-3]，為提高AP臨床治療有效性和安全性，在西藥常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療已成為熱門(mén)研究，基于此，本研究旨在探討清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑?qū)P患者預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年7月至2023年7月于牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院進(jìn)行治療的60例AP患者分為兩組，各30例。對(duì)照組患者中男性20例，女性10例；年齡30～55歲，平均（43.02±3.77）歲；病程1～2 d，平均（1.20±0.20） d。聯(lián)合組患者中男性21例，女性9例；年齡29～54歲，平均（43.01±3.98）歲；病程1～2 d，平均（1.26±0.21） d。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽(yáng)）》 [4]中AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要臨床癥狀為急性、劇烈、持續(xù)的中上腹疼痛，往往在暴飲暴食或極度疲勞之后發(fā)生，多為突然發(fā)作，疼痛為持續(xù)性進(jìn)行性加重，似刀割樣，疼痛向背部、肋部放射等；且符合中醫(yī)《急性胰腺炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案》 [5]中“腹痛”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為急性腹痛腹脹，次癥為惡心嘔吐、發(fā)熱等，舌象為舌質(zhì)暗紅，舌苔白膩、黃厚，脈象為脈弦、滑數(shù)等，辨證為肝郁氣滯型；⑵對(duì)本次研究所使用的藥物無(wú)過(guò)敏史；⑶腹痛急性發(fā)作不超過(guò)7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴處于妊娠期或者哺乳期；⑵合并膽道梗阻及自身免疫系統(tǒng)類(lèi)疾病；⑶患有胰腺假性囊腫或者胰腺癌。研究獲得牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 患者入院后均接受禁食禁飲、持續(xù)胃腸減壓、營(yíng)養(yǎng)支持及糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡等常規(guī)治療方法。給予對(duì)照組患者注射用艾司奧美拉唑鈉（開(kāi)封康諾藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233560，規(guī)格：20 mg）靜脈滴注治療，將40 mg該藥物與100 mL 0.9%的氯化鈉溶液進(jìn)行混合，1次/12 h。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用清胰利膽顆粒（吉林巨仁堂藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z22025312，規(guī)格：10 g/袋）口服治療，10 g/次，3次/d，兩組患者均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效：治療后評(píng)估兩組患者治療效果，顯效：腹痛、腹脹、嘔吐等癥狀緩解，腸鳴音恢復(fù)，血和尿淀粉酶水平、血常規(guī)、肝功能檢查均接近正常，胰腺水腫程度較之前腹部B超、CT檢查有顯著改善；有效：癥狀緩解，腸鳴音存在但微弱，血和尿淀粉酶水平、血常規(guī)、肝功能檢查均明顯改善，胰腺水腫程度較之前腹部B超、CT檢查有輕微改善；無(wú)效：癥狀未緩解，腸鳴音未恢復(fù)，血和尿淀粉酶水平、血常規(guī)、肝功能檢查及胰腺水腫程度均較治療前無(wú)明顯變化[4]。治療總有效率=顯效率+有效率。⑵炎癥因子：于治療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3 mL，離心（15 min，3 500 r/min），取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。⑶預(yù)后指標(biāo)：治療前后采用急性生理與慢性健康評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE Ⅱ） [6]、Ranson [7]、急性胰腺炎嚴(yán)重程度床邊指數(shù)（BISAP） [8]評(píng)分評(píng)估兩組患者病情嚴(yán)重程度，APACHE Ⅱ評(píng)分包括急性生理、年齡、慢性健康評(píng)分3部分，總分范圍0～71分，分?jǐn)?shù)越高，病情越嚴(yán)重；Ranson包括5項(xiàng)入院時(shí)的臨床指標(biāo)和48 h內(nèi)的6項(xiàng)指標(biāo)，共計(jì)11項(xiàng)，每項(xiàng)指標(biāo)記1分，總分為11分，分?jǐn)?shù)越高代表病情越嚴(yán)重；BISAP評(píng)分總分5分，分?jǐn)?shù)越高代表病情越嚴(yán)重。⑷不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間包裹性胰腺壞死假性囊腫、器官衰竭的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組總有效率比，聯(lián)合組較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組血清IL-6、TNF-α均降低，血清IL-10升高，聯(lián)合組較對(duì)照組變化幅度均較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者APACHE Ⅱ、Ranson、BISAP評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組各項(xiàng)評(píng)分均降低，聯(lián)合組APACHEⅡ、Ranson、BISAP評(píng)分均較對(duì)照組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組與聯(lián)合組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較（13.33%對(duì)比 6.67%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

AP是一種劇烈急性炎癥性疾病，病因眾多，包括膽道疾病、酗酒及不合理飲食等，這些因素可能觸發(fā)病理性細(xì)胞通路和細(xì)胞器功能障礙，最終導(dǎo)致腺泡細(xì)胞死亡、局部及全身炎癥，從而導(dǎo)致不可逆的胰腺組織損傷和功能障礙。奧美拉唑可以通過(guò)減少胃酸分泌抑制胰腺分泌，但長(zhǎng)期用藥可能引發(fā)胃腸道菌群失調(diào)，加之由于AP復(fù)雜的發(fā)病機(jī)理，單一藥物可能不足以治療AP。

中醫(yī)將AP歸為“腹痛”“內(nèi)癰”，中醫(yī)認(rèn)為，臟腑炎癥可能是由于邪氣、濕熱蘊(yùn)結(jié)所致；氣滯則血瘀，濕則脹滿，當(dāng)邪熱熾盛時(shí)，就會(huì)形成內(nèi)癰，治療應(yīng)以行氣活血、瀉下邪熱為原則。清胰利膽顆粒藥物是一種中成藥，主要成分包括黃芩、黃連、木香等中藥，具有清熱解毒、利膽止痛等功效[9]。本研究將其與艾司奧美拉唑及常規(guī)治療聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療總有效率高于對(duì)照組，這說(shuō)明清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑治療AP可以提高臨床治療效果。分析原因，清胰利膽顆粒方中柴胡疏泄肝膽，解郁止痛，為君藥；牡蠣入肝經(jīng)，軟堅(jiān)散結(jié)，姜黃破血行氣，通經(jīng)止痛，兩藥合用，疏肝利膽，軟堅(jiān)散結(jié)，行氣活血止痛，為臣藥；大黃活血祛瘀，通腑降濁，延胡索行氣活血止痛；牡丹皮、赤芍活血，消腫止痛；金銀花清熱解毒，共為佐藥；諸藥合用，共奏行氣解郁、活血止痛、疏肝利膽之效，符合AP的治療理論[10]。

TNF-α是一種早期促炎因子，IL-6能夠產(chǎn)生廣泛的促炎作用，導(dǎo)致組織損傷，IL-10是一種抗炎癥細(xì)胞因子，能夠抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[11]。通過(guò)分析兩組炎癥因子變化情況發(fā)現(xiàn)，治療后聯(lián)合組患者血清TNF-α、IL-6水平均低于對(duì)照組，血清IL-10高于對(duì)照組，這說(shuō)明清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑治療AP可減輕炎癥反應(yīng)。清胰利膽顆粒不僅通過(guò)調(diào)節(jié)促炎和抗炎反應(yīng)，削弱AP中的侵襲性因子和增強(qiáng)保護(hù)性因子，對(duì)胃黏膜損傷發(fā)揮保護(hù)作用，還可以改善患者系統(tǒng)微環(huán)境炎癥，減輕胰腺腺泡細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)胰腺的修復(fù)。藥理學(xué)研究表明，清胰利膽顆粒中大黃可通過(guò)抑制白三烯B4的生成，發(fā)揮其抗炎作用[12]，柴胡皂苷能興奮下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質(zhì)內(nèi)分泌軸，促進(jìn)垂體分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH），增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用[13]。

另外，本研究中，治療后聯(lián)合組APACHE Ⅱ、Ranson、BISAP評(píng)分均低于對(duì)照組，這提示清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑治療AP，可改善患者預(yù)后。分析原因，清胰利膽顆粒還可增加腸黏膜的密度、高度及面積，并上調(diào)腸道組蛋白的水平，從而抑制腸道通透性和細(xì)菌從腸道的移位，改善AP引起的腸屏障損傷，進(jìn)而改善預(yù)后[14]。本研究對(duì)比兩組安全性結(jié)果可見(jiàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這說(shuō)明清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑治療AP，安全性良好。分析其原因可能與清胰利膽顆粒種各有效成分均不會(huì)破壞腸道菌群有關(guān)。

綜上，清胰利膽顆粒聯(lián)合艾司奧美拉唑可以顯著提高AP治療效果，減輕炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后，且安全性良好，值得在臨床上加以推廣。

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