【摘要】目的 探討普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療干眼癥的臨床療效，及對(duì)患者視功能、淚膜穩(wěn)定性的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院2020年9月至2023年9月收治的81例干眼癥患者進(jìn)行分組，對(duì)照組（40例）在常規(guī)治療（瞼板按摩、熱敷）的基礎(chǔ)上聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液，研究組（41例）在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上使用普拉洛芬滴眼液。兩組患者均治療2周。觀察比較兩組患者的臨床療效，治療前后各項(xiàng)淚膜穩(wěn)定性指標(biāo)，癥狀、視功能評(píng)分及炎癥因子水平的變化。結(jié)果 研究組患者總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，治療2周后兩組患者淚膜破裂時(shí)間（BUT）、淚液分泌試驗(yàn)（S Ⅰ T）延長(zhǎng)，研究組均較對(duì)照組更長(zhǎng)；熒光素染色（FL）分值降低，研究組更低；與治療前比，治療2周后兩組患者視覺相關(guān)生存量表（VRQOL）評(píng)分呈升高趨勢(shì)，研究組高于對(duì)照組；干眼主觀癥狀評(píng)分、眼表疾病指數(shù)量表（OSDI）評(píng)分呈降低趨勢(shì)，研究組均低于對(duì)照組；與治療前比，治療2周后兩組患者淚液白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平呈降低趨勢(shì)，且研究組均低于對(duì)照組；淚液白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平呈升高趨勢(shì)，且研究組高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 普拉洛芬輔助玻璃酸鈉治療干眼癥，可改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)視功能恢復(fù)，減輕炎癥損傷，提高患者生活質(zhì)量，臨床效果顯著。

【關(guān)鍵詞】干眼癥 ; 普拉洛芬 ; 玻璃酸鈉 ; 淚膜 ; 視功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R777 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.05.0054.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.05.018

干眼癥是一種由于淚膜不穩(wěn)定或眼表損害所導(dǎo)致的眼部不適，臨床常表現(xiàn)為眼疲勞、異物感和干澀感等癥狀，其所引起的眼部不適及視功能障礙是由于淚液無法維持淚膜穩(wěn)定抑或是淚液成分異常所致。目前臨床上治療干眼癥主要是針對(duì)病因治療，但其作為一種慢性疾病，治療周期較為漫長(zhǎng)，患者需嚴(yán)格遵醫(yī)囑堅(jiān)持治療。玻璃酸鈉是一種生理活性物質(zhì)，其廣泛存在于人體與動(dòng)物體內(nèi)，而在人體房水、皮膚及關(guān)節(jié)滑膜液中，玻璃酸鈉均有所分布，由于其具有的良好的保水作用，因此是干眼癥的常用治療藥物。玻璃酸鈉雖能夠改善臨床癥狀，但無法對(duì)干眼癥所引起的炎癥加以控制，因此在停藥后存在有復(fù)發(fā)可能[1]。普拉洛芬系丙酸衍生物，為非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥，其能夠?qū)η傲邢偎氐纳锖铣杉右砸种?，從而起到抗炎、解熱及?zhèn)痛的作用，因此常用于結(jié)膜炎、眼瞼炎及角膜炎等多種眼部炎癥疾病的治療[2]?；诖耍狙芯恐荚谔接懫绽宸液筒Ａ徕c對(duì)干眼癥患者臨床癥狀、視功能及炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院2020年9月至2023年9月收治的81例干眼癥患者進(jìn)行分組研究，對(duì)照組（40例）患者中男性17例，女性23例；年齡14～35歲，平均（25.15±4.21）歲；病程3～14個(gè)月，平均（8.25±2.54）個(gè)月；嚴(yán)重程度：中度18例，重度22例。研究組（41例）患者中男性20例，女性21例；年齡14～35歲，平均（24.45±6.36）歲；病程2～13個(gè)月，平均（7.94±2.47）個(gè)月；嚴(yán)重程度：中度19例，重度22例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《干眼臨床診療專家共識(shí)（2013）》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合上述標(biāo)準(zhǔn)；⑵雙眼發(fā)?。虎俏春喜⑵渌鄄考膊?；⑷無精神、意識(shí)障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并干燥綜合征；⑵參與本次研究前6個(gè)月曾有眼部手術(shù)史；⑶需長(zhǎng)期佩戴角膜接觸鏡；⑷對(duì)本研究中的藥物過敏。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古包鋼醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均行瞼板腺按摩、眼瞼熱敷、清潔等常規(guī)治療，瞼板腺按摩包括按壓法及推擠法，按壓法：患者取坐位，熱敷完畢后以食指和中指輕揉上眼瞼，用食指指腹在眼眶及瞼緣方向輕輕按壓；推擠法：患者取坐位，將毛巾放入45 ℃溫水中完全浸濕后擰干，敷于上下眼瞼，每隔2 min重新浸水，熱敷15 min，熱敷完畢后以手指向外牽拉外側(cè)眼角固定眼瞼，以大拇指和食指將上下眼瞼向內(nèi)側(cè)互相推擠，將嬰兒洗發(fā)精與清水以1∶20的比例進(jìn)行稀釋后以棉棒蘸取，搓洗眼睫毛根部，將眼瞼分泌物去除，左右眼分別使用不同棉棒，清潔完畢后以清水洗凈外眼瞼，1次/d，治療2周。在患者進(jìn)行瞼板腺熱敷、按摩及清潔后，對(duì)照組使用玻璃酸鈉滴眼液[浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20063950，規(guī)格：5 mL∶5 mg（0.1%）]治療，1滴/次，3次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上研究組使用普拉洛芬滴眼液[山東新魯醫(yī)藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20233078，規(guī)格：0.1%（5 mL∶5 mg）]進(jìn)行治療，1滴/次，4次/d，兩種滴眼液需間隔10 min使用。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。于治療2周后評(píng)估兩組患者臨床療效，顯效：臨床癥狀基本消失，淚液分泌試驗(yàn)（S Ⅰ T）gt;10 mm/5 min，淚膜破裂時(shí)間（BUT）gt;10 s；有效：臨床癥狀改善，S Ⅰ T為6～10 mm/5 min，BUT為6～10 s；無效：臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)，S Ⅰ Tlt;6 mm/5 min，BUTlt;6 s [3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵S Ⅰ T、BUT、熒光素染色（FL）水平。于治療前后檢測(cè)兩組患者S Ⅰ T、BUT、FL指標(biāo)，檢測(cè)方法如下：在結(jié)膜囊內(nèi)滴入熒光素鈉后眨眼，記錄最后1次瞬目完成至淚膜出現(xiàn)第1個(gè)破裂斑的時(shí)間，重復(fù)3次，記錄平均值即為BUT值。S Ⅰ T檢測(cè)為于患者顳側(cè)中外置入淚液分泌試紙，囑咐患者閉眼，在5 min后測(cè)量試紙沾濕長(zhǎng)度，正常值為10～15 mm/5 min。FL評(píng)分：以熒光素試紙條接觸下眼瞼結(jié)膜囊內(nèi)部，用眼科裂隙燈顯微鏡檢查儀（重慶康華瑞明科技股份有限公司，渝械注準(zhǔn)20172160172，型號(hào)：SLM-2ER）觀察角膜著色情況，根據(jù)著色程度分為0～3分，得分越低代表干眼癥狀越輕[4]。⑶視覺相關(guān)生存量表（VRQOL） [5]、干眼主觀癥狀評(píng)分[6]、眼表疾病指數(shù)量表（OSDI） [7]。于治療前后對(duì)兩組患者進(jìn)行評(píng)估，VRQOL總分25～150分，得分越高代表生存質(zhì)量越好；干眼主觀癥狀評(píng)分總分0～4分，OSDI總分12～48分，得分越高代表患者干眼癥癥狀、視功能水平越差。⑷炎癥因子。治療前后于早晨8： 00涂抹清涼油于患者下眼瞼皮膚，收集眼淚導(dǎo)入毛細(xì)管，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)淚液白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)S-W檢驗(yàn)計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。 Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者S Ⅰ T、BUT、FL比較 治療后兩組患者S Ⅰ T、BUT均比治療前延長(zhǎng)，研究組均長(zhǎng)于對(duì)照組；FL分值降低，研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者癥狀、視功能比較 與治療前比，治療后兩組患者VRQOL評(píng)分均呈升高趨勢(shì)，研究組高于對(duì)照組；OSDI、干眼主觀癥狀評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，研究組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者淚液炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者淚液IL-6、IL-1β水平均呈降低趨勢(shì)，且研究組均低于對(duì)照組；淚液IL-10水平呈升高趨勢(shì)，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

干眼癥是一種常見的眼科疾病，患者早期會(huì)出現(xiàn)眼干、眼痛等癥狀，隨著疾病進(jìn)展，可能會(huì)導(dǎo)致角膜損傷。玻璃酸鈉是一種具有多重功效的人工淚液，其能夠與纖維蛋白結(jié)合，以減少角膜上皮細(xì)胞凋亡，從而修復(fù)、保護(hù)受損角膜上皮，提升角膜知覺，改善干眼癥癥狀，同時(shí)還能夠?yàn)檠郾肀３譂駶?rùn)狀態(tài)，以穩(wěn)定淚膜，使眼部炎癥得以緩解，但并無法徹底消除，導(dǎo)致難以達(dá)成預(yù)期治療目標(biāo)。

普拉洛芬能夠有效消除炎癥介質(zhì)，從而降低淚膜滲透性張力，使眼表細(xì)胞下微環(huán)境得到有效保護(hù)，與玻璃酸鈉合用，能夠在減少眼部水分丟失的同時(shí)，進(jìn)一步控制炎癥反應(yīng)，提高治療效果[8]。本研究中，研究組患者總有效率高于對(duì)照組，與治療前比，治療2周后兩組患者BUT、S Ⅰ T延長(zhǎng)，研究組更長(zhǎng)；FL分值降低，研究組更低，提示普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉進(jìn)行干眼癥治療可提高患者臨床治療效果，且能增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性。分析其原因可能是由于：干眼癥是眼表的一種無菌性炎癥，會(huì)對(duì)眼睛形成刺激，引發(fā)各種臨床癥狀，長(zhǎng)期炎癥反應(yīng)甚至?xí)?dǎo)致視力下降，損害視野，而普拉洛芬能夠控制炎癥及疼痛反應(yīng)，以減少眼表上皮細(xì)胞損害，穩(wěn)定眼表淚膜，其與玻璃酸鈉聯(lián)合使用能穩(wěn)定淚膜，可進(jìn)一步提升治療效果[9]。

干眼癥會(huì)使角膜細(xì)胞角質(zhì)化，形成潰瘍，損壞角膜組織，導(dǎo)致視力減弱，最終導(dǎo)致患者失明，進(jìn)而對(duì)其日常生活造成嚴(yán)重影響；其干眼癥患者眼表淚膜受損，物理屏障減弱，則會(huì)發(fā)生炎癥反應(yīng)。IL-1β、IL-6均與疼痛、炎癥及自身免疫密切相關(guān)，其水平升高代表炎癥進(jìn)一步加重；IL-10是一種具有強(qiáng)大抗炎特性的多效細(xì)胞因子，可通過拮抗細(xì)胞因子的促炎作用從而控制炎癥反應(yīng)。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者VRQOL評(píng)分呈升高趨勢(shì)，研究組更高；干眼主觀癥狀、OSDI評(píng)分均呈降低趨勢(shì)，研究組更低；與治療前比，治療2周后兩組患者淚液IL-1β、IL-6水平均呈降低趨勢(shì)，且研究組均更低；IL-10水平呈升高趨勢(shì)，且研究組更高，提示普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉進(jìn)行干眼癥治療對(duì)于生活質(zhì)量有明顯提高，治療效果更佳，可增強(qiáng)視功能，減輕炎癥因子水平。分析其原因可能是玻璃酸鈉可留存眼表水分，緩解角膜干燥引起的炎癥反應(yīng)，還可抑制炎癥因子，強(qiáng)化眼表淚膜穩(wěn)定性，改善干眼癥狀，恢復(fù)視力水平，提高生活質(zhì)量。與普拉洛芬聯(lián)合治療，普拉洛芬能夠阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化，從而控制炎癥因子水平，并減少炎癥物質(zhì)滲出，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)[10]。

綜上，普拉洛芬聯(lián)合玻璃酸鈉治療，能夠提高臨床療效，改善干眼癥狀，增強(qiáng)淚膜穩(wěn)定性，促進(jìn)視功能恢復(fù)，減輕炎癥損傷，提高生活質(zhì)量，臨床可推廣。

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