〔摘要〕 鵝不食草是我國(guó)傳統(tǒng)中藥，具有發(fā)散風(fēng)寒、止咳、通鼻竅的功效，在臨床上主要應(yīng)用于鼻炎、鼻竇炎、鼻咽癌的治療。鵝不食草的主要化學(xué)成分包括萜類、黃酮類、揮發(fā)油、甾醇類及酚類等。本文較為全面地總結(jié)其164個(gè)化學(xué)成分及結(jié)構(gòu)特征，并進(jìn)行分類整理。鵝不食草及其成分具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎、抗菌、抗過(guò)敏、肝臟保護(hù)、抗病毒等多種藥理活性。本文對(duì)鵝不食草的化學(xué)成分、藥理作用研究進(jìn)展作一綜述，以期為鵝不食草的進(jìn)一步研究提供思路，為鵝不食草的開(kāi)發(fā)及應(yīng)用提供參考。

〔關(guān)鍵詞〕 鵝不食草；化學(xué)成分；藥理作用；臨床應(yīng)用；研究進(jìn)展；綜述

〔中圖分類號(hào)〕R284；R285" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.03.027

Research progress of chemical constituents and pharmacological

actions of Ebushicao （Centipeda minima）

SONG Jialing1，2， ZHANG Ze1，2， ZHAO Zedan1，2， GAO Cuiyun1，2， WANG Ruyu3，

PAN Huafeng4， FAN Xiangzhen1*

1. The Hospital of Binzhou Medical University， Binzhou， Shandong 256603， China; 2. Binzhou Medical University， Yantai， Shandong 264003， China; 3. Jiangxi University of Chinese Medicine， Nanchang， Jiangxi 330004， China; 4. Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou， Guangdong 510006， China

〔Abstract〕 As a traditional Chinese medicine， Ebushicao （Centipeda minima） is widely used in clinical practice. It possesses the effects of dispelling wind cold， relieving cough， and improving nasal ventilation. The main chemical constituents of Ebushicao （Centipeda minima） include terpenoids， flavonoids， essential oil， sterols， and phenols. This review has comprehensively summarized and classified the 164 chemical constituents and their structural characteristics. Ebushicao （Centipeda minima） and its constituents exhibit anti-tumor， anti-inflammatory， anti-oxidation， antibacterial， anti-allergy， anti-virus， liver-protective， and other pharmacological activities. This paper has reviewed the chemical constituents and research progress of pharmacological actions of Ebushicao （Centipeda minima）， offering ideas for further research and providing a reference for its development and application.

〔Keywords〕 Ebushicao （Centipeda minima）; chemical constituents; pharmacological activities; clinical application; research progress; review

鵝不食草Centipeda minima（L.）A. Br. et Aschers為我國(guó)傳統(tǒng)常用的藥用植物，系菊科石胡荽屬植物[1]，又名石胡荽、雞腸草等，因其味辛有刺激性，鵝皆不食，故曰鵝不食草。鵝不食草生長(zhǎng)于海拔300～1 900 m的陰濕處，在我國(guó)廣泛分布于東北、華北、華中、華東、華南、西南等多個(gè)地區(qū)。鵝不食草始載于南唐《食性本草》?！侗静輩R言·石胡荽》云：“石胡荽，利九竅，通鼻氣之藥也。其味辛烈，其氣辛熏，其性升散，能通肺經(jīng)，上達(dá)頭腦，故主齁[鼻][合]痰喘，氣閉不通，鼻塞鼻痔，脹悶不利，去目中翳障，并頭中寒邪、頭風(fēng)腦痛諸疾，皆取辛溫升散之功也[2]?！冰Z不食草味辛性溫，歸肺經(jīng)，具有祛風(fēng)散寒利濕、止咳、通鼻竅、散瘀消腫的功效，民間常用于治療各種鼻炎、頭痛、氣管炎、關(guān)節(jié)炎、瘧疾、跌打腫痛等疾病[3]。鵝不食草及其成分具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗過(guò)敏、保護(hù)肝臟、抗病毒等多種藥理活性。本文對(duì)鵝不食草的化學(xué)成分、藥理作用進(jìn)行系統(tǒng)綜述，以期為其深入研究及開(kāi)發(fā)提供參考。

1 鵝不食草的主要化學(xué)成分

到目前為止，已從鵝不食草中分離出100多種化合物，涵蓋了萜類、黃酮類、揮發(fā)油、甾體類、酚類、皂苷、脂肪酸、酰胺和其他類型，其中萜類、黃酮類、酚類等是鵝不食草的主要成分，也是目前研究比較多的成分[4]。這些化合物具有不同的生物活性，如以短葉老鸛草素為代表的倍半萜類化合物具有抗腫瘤、抗炎、抗菌、保護(hù)肝臟及抗病毒等多重藥理作用，以槲皮素為代表的黃酮類化合物在抗炎、抗過(guò)敏中發(fā)揮重要價(jià)值，而以異綠原酸A為代表的酚類化合物主要表現(xiàn)為抗菌、抗腫瘤活性。

1.1" 萜類化合物

萜類化合物是鵝不食草中種類最多的化合物，目前已鑒定出69種萜類化合物（1～69），包含了單萜類（1～12）、二萜類（13～16）、倍半萜類（17～48）和三萜類化合物（49～69）。其中，倍半萜類被認(rèn)為是其特征和主要生物活性物質(zhì)，如短葉老鸛草素（brevilin A，BA）、山金車內(nèi)酯C（arnicolide C，ArnC）、山金車內(nèi)酯D（arnicolide D，ArnD）、堆心菊靈等，因其具備的藥理活性而被廣泛研究并為人熟知。倍半萜內(nèi)酯存在于多種植物中，鵝不食草中以愈創(chuàng)木內(nèi)酯類和偽愈創(chuàng)木內(nèi)酯類為主[5]。在鵝不食草中共分離出12種單萜類化合物，其以百里香酚為主要骨架，如百里香酚-β-葡萄糖苷、8，9，10-三羥基百里香酚、10-羥基-8，9-二氧異亞丙基百里香酚等[6]。鵝不食草中分離出4種二萜類化合物，目前對(duì)于二萜類化合物具備的藥理作用研究尚少[7]。三萜類化合物具有抗炎、抗菌活性，經(jīng)研究表明，阿里二醇、3β，16β-羥基-羽扇豆二醇、16β-羥基-羽扇豆-20（29）-烯-3-酮和garcinielliptone Q有較明顯的抗炎活性[8]。蒲公英甾醇和蒲公英甾醇乙酸酯具有較強(qiáng)的抗菌活性[9]。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)式見(jiàn)表1、圖1。

1.2" 黃酮類化合物

黃酮類化合物的結(jié)構(gòu)特征為含有兩個(gè)或多個(gè)芳香環(huán)，且每個(gè)芳香環(huán)至少含有1個(gè)芳香羥基，并與1個(gè)雜環(huán)吡喃相連。鵝不食草中的黃酮類化合物主要有槲皮素、槲皮素-3-甲酯、3-甲氧基槲皮素和貓眼草酚D等。黃酮類化合物是鵝不食草發(fā)揮抗過(guò)敏作用的主要成分，從鵝不食草中共分離出14種黃酮類化合物（70～83），具體化合物信息及結(jié)構(gòu)見(jiàn)表2、圖2。

1.3" 揮發(fā)油類化合物

鵝不食草揮發(fā)油在臨床上被廣泛用于治療變應(yīng)性鼻炎。劉杰等[25]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀（GC-MS聯(lián)用儀）分析鑒定鵝不食草揮發(fā)油成分，其中相對(duì)含量大于1%的包括桉油精、樟腦、馬鞭草烯醇、反式乙酸菊稀酯、香芹酚和石竹烯等11種成分，其中反式乙酸菊稀酯含量高達(dá)59.06%。陸慧寧等[26]對(duì)水蒸氣蒸餾法提取的新鮮鵝不食草揮發(fā)油進(jìn)行分析鑒定，其中主要成分為（-）-乙酸桃金娘烯酯、3-（Z）-己烯醇、桃金娘烯醇、反式-1，2∶4，5-二環(huán)氧-P-薄荷烷、1-己醇等化合物。鵝不食草中共分離鑒別出16種揮發(fā)油類化合物（84～99），具體化學(xué)式及結(jié)構(gòu)式見(jiàn)表3、圖3。

1.4" 甾醇類及酚類化合物

鵝不食草中共分離鑒定出9種甾醇類（100～108）及18種酚類（109～126），甾醇類包括β-谷甾醇和豆甾醇等化合物，其中（22E，24R）-ergosta-4，6，8（14），22-tetraen-3-one、鈍葉甾醇、禾本甾醇、豆甾-4，22-二烯-3-酮為首次從鵝不食草植物中分離得到[27]。酚類化合物以酚酸及百里酚類為主，包括咖啡酸、隱綠原酸、異綠原酸、9-羥基百里酚、8-羥基-7，9-二異丁酰氧基百里酚、8-羥基-9，10-二異丁酰百里香酚等[14，24，27]。其主要藥理作用表現(xiàn)為抗菌活性[6]，其中一種天然多酚化合物（Z）-3，5，4'-三甲氧基二苯乙烯被驗(yàn)證具有抗腫瘤活性[28]，但酚類化合物的生物活性尚未得到全面地研究。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)式見(jiàn)表4、圖4。

1.5" 皂苷、脂肪酸、氨基和酰胺衍生物

目前，從鵝不食草中分離出皂苷類化合物9種（127～135）、脂肪酸3種（136～138）、氨基和酰胺衍生物5種（139～143）。GUPTA于1989年首次在鵝不食草的乙醇提取物中發(fā)現(xiàn)3種皂苷類化合物[29]，并在1990年再次在鵝不食草中發(fā)現(xiàn)4種新的皂苷類化合物[30]，但對(duì)于皂苷類化合物的藥理學(xué)活性并未進(jìn)行深入研究。RAI等[31]2001年從其乙醇提取物中得到兩個(gè)三萜皂苷。楊艷芳等[32]采用硅膠柱層析等方法從鵝不食草丁正醇部位分離純化出6種化合物，其中包含3種脂肪酸，分別為棕櫚酸、十五烷酸、十八烷酸。具體化合物信息及結(jié)構(gòu)式見(jiàn)表5、圖5。

1.6" 其他類化合物

除上述成分外，唐小麗等[33]學(xué)者在鵝不食草的氯仿提取物中分離出5種化學(xué)成分（144～148），分別為環(huán)己基三氯硅烷、六乙苯、（1-甲基乙基）[甲基（1-甲基乙基）環(huán)己基]氯化磷、2-甲基-2-[3-[（乙酰氧基）甲基]-2-環(huán)氧乙基]-5-甲苯基丙酸酯及2，2-二甲基-4，5-二苯基-2H-吡咯啉。王嘉欣等[34]在丁正醇提取物中分離出阿魏酸、guaiacin D等16種化合物（149～164）?；衔锞唧w信息及化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)表6、圖6。

2 鵝不食草的藥理學(xué)研究

現(xiàn)代藥理研究表明，鵝不食草具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗過(guò)敏、抗病毒、保護(hù)肝臟及其他多種藥理活性。

2.1" 抗腫瘤作用

腫瘤是機(jī)體受到致瘤因子的影響，導(dǎo)致體內(nèi)某一部分組織細(xì)胞異常增殖、分化后形成的塊狀新生物。惡性腫瘤已成為我國(guó)居民的首要死因，且腫瘤的發(fā)生率呈逐年上升及年輕化態(tài)勢(shì)，手術(shù)協(xié)同化療藥物為當(dāng)前的主要治療手段。然而化療藥物具有較大的毒副作用，故從天然藥物中尋找低毒、高效的抗腫瘤成分是成為研究趨勢(shì)。

研究表明，鵝不食草的提取物可發(fā)揮良好的抗腫瘤效應(yīng)，且未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用。鵝不食草總提取物能顯著抑制乳腺癌、鼻咽癌細(xì)胞活力和增殖，誘發(fā)G2/M期阻滯引起細(xì)胞凋亡，還可通過(guò)抑制信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3， STAT3）的小干擾RNA分子使基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9， MMP-9）的活性降低，從而抑制癌癥細(xì)胞的遷移和侵襲。其主要通過(guò)表皮生長(zhǎng)因子受體、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）/雷帕霉素靶體蛋白（mTOR）、細(xì)胞核因子κB（nuclear Factor κB，NF-κB）和caspase等多種信號(hào)通路發(fā)揮作用[35-36]。鵝不食草揮發(fā)油可通過(guò)調(diào)控Bcl-2家族蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致線粒體功能紊亂，將細(xì)胞色素C釋放到細(xì)胞質(zhì)中，激活caspase信號(hào)通路發(fā)揮作用[37]。

鵝不食草的單體化合物亦有顯著的抗腫瘤作用，其中BA最具代表性，對(duì)多種腫瘤均有明顯抑制作用。BA可通過(guò)抑制酪氨酸蛋白激酶-2/STAT3通路發(fā)揮抗黑色素瘤效應(yīng)[38]，還可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子-白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）-STAT3軸，在體內(nèi)和體外均發(fā)揮抑制結(jié)腸癌生長(zhǎng)和肝轉(zhuǎn)移的作用[39]。YOU等[40]發(fā)現(xiàn)BA對(duì)結(jié)腸腺癌CT26細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)作用大于阿霉素，對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的抑制率分別為74.89%和53.18%。而其對(duì)體質(zhì)量及肝脾的影響均較阿霉素低。該團(tuán)隊(duì)最新研究發(fā)現(xiàn)BA可通過(guò)抑制長(zhǎng)鏈非編碼RNA H19和 E2F3的表達(dá)提高微小RNA194水平，通過(guò)該信號(hào)軸來(lái)抑制前列腺癌的增殖、遷移和侵襲等生物學(xué)行為[41]。BA還可通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，誘發(fā)細(xì)胞凋亡，抑制PI3K/AKT/mTOR和STAT3信號(hào)通路等途徑對(duì)鼻咽癌、乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等多種腫瘤發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)[42-43]。研究表明，ArnC和ArnD等其他單體化合物也在抗腫瘤作用中占據(jù)重要地位。ArnC和ArnD均可抑制鼻咽癌細(xì)胞活力，ArnD可通過(guò)誘導(dǎo)G2/M期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)控caspase和NF-κB等信號(hào)通路發(fā)揮抗鼻咽癌及黑色素瘤效應(yīng)[44-45]。HUANG 等[46]發(fā)現(xiàn)ArnD對(duì)人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的細(xì)胞毒性優(yōu)于順鉑，其作用機(jī)制與G1期阻滯、ROS增加和NF-κB水平下調(diào)有關(guān)。CHABERT等[28]研究發(fā)現(xiàn)鵝不食草中分離的酚類化合物（Z）-3，5，4'-三甲氧基二苯乙烯（116）具有抗有絲分裂特性，可通過(guò)抑制微管蛋白的聚合及阻斷G2/M期阻止細(xì)胞增殖，并在人結(jié)腸腺癌Caco-2細(xì)胞系中驗(yàn)證了其抗腫瘤活性。綜上所述，鵝不食草的化學(xué)成分對(duì)多種腫瘤細(xì)胞具有較強(qiáng)的抑制作用，是一個(gè)潛在的抗腫瘤藥物，但對(duì)于單個(gè)化合物的藥理學(xué)功效，還有待進(jìn)一步研究與驗(yàn)證。

目前，化療耐藥已成為影響腫瘤患者生存率的一大阻礙，而所述研究發(fā)現(xiàn)鵝不食草表現(xiàn)出較好的化療增敏效應(yīng)，這為提高腫瘤患者生存率提供了新的藥物擴(kuò)展。鵝不食草乙醇提取物（ethanol extract of

Centipeda minima，ECM）可增強(qiáng)抗癌藥物順鉑或絲裂霉素C對(duì)非小細(xì)胞肺癌的細(xì)胞毒性作用，還可通過(guò)抑制DNA損傷修復(fù)通路發(fā)揮體內(nèi)化療增敏效應(yīng)，聯(lián)合給藥后能有效逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥的缺陷[47]。其單體化合物BA通過(guò)下調(diào)多藥耐藥基因表達(dá)，逆轉(zhuǎn)結(jié)腸癌細(xì)胞的長(zhǎng)春新堿耐藥性[48]。槲皮素也可逆轉(zhuǎn)乳腺癌阿霉素耐藥、人宮頸癌順鉑耐藥、非小細(xì)胞肺癌吉西他濱耐藥等多種腫瘤的化療耐藥性[49-51]。

2.2" 抗氧化、抗炎作用

鵝不食草具有清熱解毒的功效，可用于瘡癰腫毒、目赤腫痛等病癥的治療。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，鵝不食草的提取物表現(xiàn)出抗炎、抗氧化活性，其中倍半萜類化合物、三萜類化合物、酚類及揮發(fā)油可能是鵝不食草發(fā)揮抗炎、抗氧化作用的主要化學(xué)成分。CHAN等[52]發(fā)現(xiàn)鵝不食草總提取物可通過(guò)抑制NF-κB、STAT3和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)通路的激活抑制巨噬細(xì)胞活化，以及減少CCL8的表達(dá)抑制單核細(xì)胞的趨化性。在結(jié)腸炎誘導(dǎo)小鼠體內(nèi)，高濃度的鵝不食草總提取物治療組的炎癥因子TNF-α、IL-1β和IL-6水平分別被抑制54%、22%和47%，證明其治療炎癥性腸病具有相對(duì)顯著的療效，為鵝不食草治療炎癥性腸病提供證據(jù)。ECM通過(guò)減少促炎介質(zhì)的產(chǎn)生、抑制NF-κB的磷酸化以及減少環(huán)氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）、誘異型一氧化氮合成酶（iNOS）、NADPH氧化酶2和NADPH氧化酶4的表達(dá)來(lái)發(fā)揮抗炎活性。在脂多糖誘導(dǎo)的小鼠神經(jīng)炎癥中，高劑量ECM比陽(yáng)性對(duì)照地塞米松具有更強(qiáng)的抗炎活性[53]。在最新的研究中，RUAN等[54]發(fā)現(xiàn)BA可顯著降低IL-1β誘導(dǎo)的前列腺素E2、一氧化氮、丙二醛和鐵死亡，此外，BA可以減輕骨關(guān)節(jié)炎小鼠中 MMP-1、MMP-3、iNOS和COX-2 的表達(dá)。綜上，BA通過(guò)調(diào)節(jié)沉默信息調(diào)節(jié)因子1/轉(zhuǎn)錄因子Nrf2/谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4信號(hào)傳導(dǎo)抑制炎癥反應(yīng)和鐵死亡來(lái)減輕骨關(guān)節(jié)炎模型小鼠的軟骨破壞。上述研究表明鵝不食草的水提物、醇提物及部分單體化合物均表現(xiàn)出一定的抗炎、抗氧化作用。

2.3" 抗菌作用

現(xiàn)代科學(xué)研究顯示，鵝不食草提取物和單體化合物具有廣譜抗菌作用，其中黃酮類、萜類化合物可能為其主要抗菌活性成分。SOETARDJO等[55]發(fā)現(xiàn)其提取物對(duì)產(chǎn)氣腸桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌和小腸結(jié)腸炎耶爾森菌等均有較好的抗菌活性，特別是金黃色葡萄球菌和克雷伯菌肺炎。LIANG 等[20]從鵝不食草中分離出的2種單萜類化合物及5種百里香酚衍生物對(duì)金黃色葡萄球菌等受試的8個(gè)菌株等均有抗菌效應(yīng)。TAYLOR等[56]從鵝不食草中提取出3種倍半萜內(nèi)酯6-O-methylacrylylplenolin、6-O-isobutyroylplenolin和BA均對(duì)枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌有抗菌活性。

2.4" 抗過(guò)敏作用

過(guò)敏反應(yīng)為機(jī)體再次接觸變應(yīng)原后免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，表面有IgE抗體的嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞釋放一些物質(zhì)（諸如組胺、前列腺環(huán)素和白三烯等）導(dǎo)致周圍組織腫脹或發(fā)炎，而這些物質(zhì)啟動(dòng)了一個(gè)反應(yīng)瀑布，持續(xù)刺激和損傷組織。鵝不食草的提取物可減少組胺分泌、抑制嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的產(chǎn)生，減輕組織病理?yè)p害，從而發(fā)揮抗過(guò)敏作用。通過(guò)分離鑒定及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證表明，黃酮類及倍半萜類化合物為主要的抗過(guò)敏活性成分[57]。余志剛等[58]在過(guò)敏性鼻炎模型組中觀察到鼻上皮細(xì)胞出現(xiàn)顯著的病理變化，結(jié)締組織也出現(xiàn)細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂及大量嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的浸潤(rùn)。然而，在接受鵝不食草提取物干預(yù)的治療組，上述病理變化明顯減少。其機(jī)制可能是鵝不食草具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫、抑制免疫反應(yīng)，從而減輕鼻黏膜組織病理?yè)p傷作用。

2.5" 肝臟保護(hù)作用

肝損傷是由多種原因?qū)е碌母闻K細(xì)胞受到破壞，進(jìn)而影響肝臟正常的功能。引起肝損傷的常見(jiàn)因素有化學(xué)物質(zhì)、肝毒性藥物、病毒、細(xì)菌、寄生蟲(chóng)、自身免疫等[59]。鵝不食草主要化學(xué)成分槲皮素在不同病因所致急慢性肝損傷中均具有保護(hù)作用，其防治肝損傷的機(jī)制涉及多個(gè)方面，如減輕氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、影響脂質(zhì)代謝、抗病毒和調(diào)節(jié)免疫等[60]。LI等[61]發(fā)現(xiàn)倍半萜類化合物心菊內(nèi)酯對(duì)脂多糖/D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，可能通過(guò)保護(hù)線粒體功能減輕肝細(xì)胞凋亡，通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子Nrf2途徑抑制氧化應(yīng)激，通過(guò)抑制NF-κB活化減輕炎癥，是治療急性肝衰竭的潛在藥物。心菊內(nèi)酯對(duì)慢性乙醇誘導(dǎo)的肝纖維化具有顯著的保護(hù)作用，其作用機(jī)制可能是下調(diào)NF-κB，減輕脂質(zhì)過(guò)氧化，增強(qiáng)乙醇代謝、減輕氧化應(yīng)激、降低促纖維化細(xì)胞因子和抑制肝星狀細(xì)胞活化[62]。心菊內(nèi)酯還可通過(guò)抑制微RNA200a介導(dǎo)的PI3K/Akt和NF-κB途徑抑制肝星狀細(xì)胞活化，減輕肝纖維化[63]。這表明鵝不食草可能是一種有研究前景的護(hù)肝藥物。

2.6" 抗病毒作用

有研究報(bào)道鵝不食草其倍半萜類化合物BA具有抗病毒作用。ZHANG等研究發(fā)現(xiàn)鵝不食草的超臨界流體提取物（supercritical fluid extracts，SFE）對(duì)流感病毒具有良好的體外抗病毒活性，進(jìn)一步分離鑒定發(fā)現(xiàn)BA表現(xiàn)出最強(qiáng)的抗H1N1活性，半數(shù)致死濃度（IC50）值遠(yuǎn)低于陽(yáng)性對(duì)照利巴韋林。其機(jī)制可能為BA通過(guò)下調(diào)病毒M2蛋白的表達(dá)來(lái)影響PR8的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制[64]。LIANG等檢測(cè)發(fā)現(xiàn)BA和鵝不食草提取物可抑制COVID-19病原體SARS-CoV-2的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2，并下調(diào)IL-6、CXCL13和CX3CL1等趨化因子，可能具有保護(hù)肺上皮細(xì)胞免受SARS-CoV-2感染的作用[65]。

2.7" 其他藥理作用

除了上述藥理作用，川木香屬植物還表現(xiàn)出其他多種藥理活性，如抗血管生成、神經(jīng)保護(hù)作用、抗血小板活化作用、殺蟲(chóng)等作用[66-67]。HUANG等[68]應(yīng)用水蒸氣蒸餾法和超臨界流體萃取法制備鵝不食草中兩種揮發(fā)油，發(fā)現(xiàn)SFE油具有較強(qiáng)的抗血管生成活性，其中SFE油的主要組分BA效應(yīng)最強(qiáng)，可將斑馬魚(yú)胚胎中的血管形成減少至對(duì)照組的40%。ZHOU等[69]發(fā)現(xiàn)鵝不食草中的BA可通過(guò)抑制脂多糖引起的神經(jīng)炎癥而發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)的作用。Ma等[70]通過(guò)對(duì)銀屑病機(jī)制的研究發(fā)現(xiàn)鵝不食草提取物可抑制表皮組織中角質(zhì)形成細(xì)胞過(guò)度增殖和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其機(jī)制可能為抑制了炎癥趨化因子激活的JAK/STAT信號(hào)傳導(dǎo)通路。鵝不食草提取物可能作為一種潛在的銀屑病治療藥物，其主要作用成分為BA、ArnC、ArnD和小堆心菊素C。

2.8" 毒理學(xué)研究

中醫(yī)古籍《履巉巖本草》指出鵝不食草：“溫，無(wú)毒?！冰Z不食草具有廣泛的藥理活性，其提取物及單體化合物均無(wú)明顯毒性。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)監(jiān)測(cè)給藥前后小鼠體內(nèi)血清轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐和血尿素氮濃度，結(jié)果表明鵝不食草提取物治療基本無(wú)體質(zhì)量減輕及肝腎毒性，具有較高的安全性[47，54]。不同濃度的BA（4.5 mg/kg和9 mg/kg）均未導(dǎo)致動(dòng)物體質(zhì)量的顯著降低，臨床體征以及大體病理學(xué)中亦未見(jiàn)異常，表明BA具有低毒性[38]。鵝不食草在臨床應(yīng)用中偶有不良反應(yīng)發(fā)生。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，鵝不食草所致不良反應(yīng)多由內(nèi)服所致，以消化道不適為主[71]。另外，有報(bào)道稱鵝不食草外用致急性接觸性皮炎1例[72]。

目前，對(duì)鵝不食草尚無(wú)系統(tǒng)的毒理學(xué)研究，未來(lái)需進(jìn)一步進(jìn)行科學(xué)規(guī)范的毒理學(xué)研究，分析其可能的毒性反應(yīng)及毒性靶器官，預(yù)測(cè)人體中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，確定安全用藥范圍，為鵝不食草的安全性提供參考，這對(duì)其開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用推廣至關(guān)重要。

3 結(jié)語(yǔ)

鵝不食草中含有萜類、黃酮類、揮發(fā)油、甾醇類及酚類等化學(xué)成分，其中主要成分倍半萜類及黃酮類具有廣泛的藥理作用。本文對(duì)以往化學(xué)成分研究進(jìn)行整理分析發(fā)現(xiàn)其研究熱點(diǎn)基本集中于倍半萜類化合物，其中以BA的研究最為廣泛，而黃酮類、揮發(fā)油及其他成分的研究不夠深入，且對(duì)成分的構(gòu)效關(guān)系及成分之間的藥效關(guān)聯(lián)研究尚少。同時(shí)，相關(guān)的質(zhì)量標(biāo)志物研究報(bào)道較少，缺乏充分的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)研究及藥效基礎(chǔ)研究。鵝不食草具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、抗菌、抗過(guò)敏、抗病毒、保護(hù)肝臟及其他多種藥理活性，在藥理學(xué)研究方面雖已取得了一定的進(jìn)展，但其作用機(jī)制尚有待進(jìn)一步闡明。此外，藥理學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)研究與臨床研究存在脫節(jié)，鵝不食草的眾多藥理作用亟待進(jìn)一步從臨床實(shí)踐中加以驗(yàn)證。鵝不食草作為傳統(tǒng)中藥，具有祛風(fēng)散寒、通鼻竅、止咳、解毒等多種功效，臨床應(yīng)用歷史悠久，但諸多應(yīng)用尚未在臨床廣泛開(kāi)展，深入的作用機(jī)制研究及系統(tǒng)的毒理作用評(píng)估是未來(lái)臨床推廣的重要前提。

綜上所述，鵝不食草具有廣闊的應(yīng)用前景，但藥用價(jià)值開(kāi)發(fā)和高效利用亟待提升。因此，今后可加強(qiáng)其化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用研究，進(jìn)一步闡明其作用機(jī)制，為鵝不食草的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用提供重要科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1] 《中國(guó)植物志》編輯委員會(huì). 中國(guó)植物志[M]. 北京： 科學(xué)出版社，2004： 17-18， 132-133.

[2] 倪朱謨. 本草匯言[M]. 鄭金生， 甄雪艷， 楊梅香校注. 北京：中醫(yī)古籍出版社， 2005： 304.

[3] TAN J C， QIAO Z P， MENG M J， et al. Centipeda minima： An update on its phytochemistry， pharmacology and safety[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2022， 292： 115027.

[4] LINH N T T， HA N T T， TRA N T， et al. Medicinal plant Centipeda minima： A resource of bioactive compounds[J]. Mini Reviews in Medicinal Chemistry， 2021， 21（3）： 273-287.

[5] 林雨珊， 呂秋月， 陳四保. 鵝不食草中倍半萜內(nèi)酯成分及其抗腫瘤活性的研究[J]. 中南藥學(xué)， 2019， 17（3）： 356-360.

[6] LIANG H X， BAO F K， DONG X P， et al. Antibacterial thymol derivatives isolated from Centipeda minima[J]. Molecules， 2007， 12（8）： 1606-1613.

[7] NGUYEN N Y T， NGUYEN T H， DANG P H， et al. Three terpenoid glycosides of Centipeda minima[J]. Phytochemistry Letters， 2017， 21： 21-24.

[8] 薛鵬輝， 李金妍， 劉" 達(dá)， 等. 鵝不食草中三萜類化學(xué)成分及其抗炎活性研究[J]. 中草藥， 2020， 51（19）： 4907-4915.

[9] 梁恒興， 寶福凱， 董曉萍， 等. 鵝不食草中具有抗菌活性的三萜類成分[J]. 云南植物研究， 2007， 29（4）： 479-482.

[10] 蒲首丞， 郭遠(yuǎn)強(qiáng)， 高文遠(yuǎn). 鵝不食草化學(xué)成分的研究[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2009， 34（12）： 1520-1522.

[11] DING L F， LIU Y， LIANG H X， et al. Two new terpene glucosides and antitumor agents from Centipeda minima[J]. Journal of Asian Natural Products Research， 2009， 11（8）： 732-736.

[12] 蒲首丞. 中藥鵝不食草和天胡荽的化學(xué)成分及其抗腫瘤活性研究[D]. 天津： 天津大學(xué)， 2009.

[13] CHAN C O， XIE X J， WAN S W， et al. Qualitative and quantitative analysis of sesquiterpene lactones in Centipeda minima by UPLC-Orbitrap-MS amp; UPLC-QQQ-MS[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2019， 174： 360-366.

[14] 王育苗. 鵝不食草化學(xué)成分的研究[J]. 海峽藥學(xué)， 2019， 31（8）： 84-86.

[15] 吳凌莉， 劉" 揚(yáng)， 陳美紅， 等. 鵝不食草的化學(xué)成分研究[J]. 中南藥學(xué)， 2016， 14（4）： 351-354.

[16] WU P， SU M X， WANG Y， et al. Supercritical fluid extraction assisted isolation of sesquiterpene lactones with antiproliferative effects from Centipeda minima[J]. Phytochemistry， 2012， 76： 133-140.

[17] 吳和珍， 劉玉艷， 楊艷芳， 等. 鵝不食草醋酸乙酯部位化學(xué)成分的研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2010， 21（5）： 1096-1098.

[18] WU P， LI X G， LIANG N， et al. Two new sesquiterpene lactones from the supercritical fluid extract of Centipeda minima[J]. Journal of Asian Natural Products Research， 2012， 14（6）： 515-520.

[19] ZHANG X L， HE J， HUANG W H， et al. Antiviral activity of the sesquiterpene lactones from Centipeda minima against influenza a virus in vitro[J]. Natural Product Communications， 2018， 13（2）： 1934578X1801300.

[20] LIANG H X， BAO F K， DONG X P， et al. Two new antibacterial sesquiterpenoids from Centipeda minima[J]. Chemistry amp; Biodiversity， 2007， 4（12）： 2810-2816.

[21] YAO J J， SHEN Q H， HUANG M， et al. Screening tumor specificity targeted by arnicolide D， the active compound of Centipeda minima and molecular mechanism underlying by integrative pharmacology[J]. Journal of Ethnopharmacology， 2022， 282： 114583.

[22] 周嬌嬌， 畢志明， 黃" 炎， 等. 鵝不食草的化學(xué)成分[J]. 藥學(xué)與臨床研究， 2013， 21（2）： 133-134.

[23] 曹俊嶺， 李國(guó)輝. 鵝不食草化學(xué)成分研究[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2012， 37（15）： 2301-2303.

[24] CHAN C O， JIN D P， DONG N P， et al. Qualitative and quantitative analysis of chemical constituents of Centipeda minima by HPLC-QTOF-MS amp; HPLC-DAD[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis， 2016， 125： 400-407.

[25] 劉" 杰， 侯惠鳴， 屠萬(wàn)倩. 鵝不食草揮發(fā)油成分的GC-MS分析[J]. 中草藥， 2002， 33（9）： 785-786.

[26] 陸慧寧， 謝惜媚. 新鮮鵝不食草揮發(fā)油成分的GC-MS分析[C]//中國(guó)化學(xué)會(huì)， 國(guó)家自然科學(xué)基金委， 中國(guó)科學(xué)院研究生院應(yīng)用化學(xué)研究所.中國(guó)化學(xué)會(huì)第十三屆有機(jī)分析與生物分析學(xué)術(shù)會(huì)議論文集. 北京： 分析試驗(yàn)室， 編輯部， 2005： 25.

[27] 薛鵬輝， 段靜詩(shī)， 丁麗琴， 等. 鵝不食草中甾體及酚類化學(xué)成分研究[J]. 中國(guó)藥物化學(xué)雜志， 2020， 30（6）： 340-346.

[28] CHABERT P， FOUGEROUSSE A， BROUILLARD R. Anti-mitotic properties of resveratrol analog （Z）-3， 5， 4'-trimethoxystilbene[J]. BioFactors， 2006， 27（1/2/3/4）： 37-46.

[29] GUPTA D， SINGH J. Triterpenoid saponins from Centipeda minima[J]. Phytochemistry， 1989， 28（4）： 1197-1201.

[30] GUPTA D， SINGH J. Triterpenoid saponins from Centipeda minima[J]. Phytochemistry， 1990， 29（6）： 1945-1950.

[31] RAI N， SINGH J. Two new triterpenoid glycosides from Centipeda minima[J]. Indian Journal of Chemistry Section B， 2001; 40（4）： 320-323.

[32] 楊艷芳， 張炳武， 閆" 斌， 等. 鵝不食草正丁醇部位化學(xué)成分研究[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥， 2013， 24（10）： 2358-2359.

[33] 唐小麗， 毛華龍， 鄒登峰. 鵝不食草氯仿部位的GC-MS分析[J]. 廣東化工， 2019， 46（17）： 34-35.

[34] 王嘉欣， 薛鵬輝， 廣晨曦， 等. 鵝不食草正丁醇部位化學(xué)成分研究[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2021， 40（2）： 253-259.

[35] LEE M M， CHAN B D， WONG W Y， et al. Anti-cancer activity of Centipeda minima extract in triple negative breast cancer via inhibition of AKT， NF-κB， and STAT3 signaling pathways[J]. Frontiers in Oncology， 2020， 10： 491.

[36] GUO Y Q， SUN H Y， CHAN C O， et al. Centipeda minima （Ebushicao） extract inhibits PI3K-Akt-mTOR signaling in nasopharyngeal carcinoma CNE-1 cells[J]. Chinese Medicine， 2015， 10： 26.

[37] SU M X， WU P， LI Y L， et al. Antiproliferative effects of volatile oils from Centipeda minima on human nasopharyngeal cancer CNE cells[J]. Natural Product Communications， 2010， 5（1）： 151-156.

[38] SU T， WANG Y P， WANG X N， et al. The JAK2/STAT3 pathway is involved in the anti-melanoma effects of brevilin A[J]. Life Sciences， 2020， 241： 117169.

[39] FAN X Y， MENG M J， LI B T， et al. Brevilin A is a potent anti-metastatic CRC agent that targets the VEGF-IL6-STAT3 axis in the HSCs-CRC interplay[J]. Journal of Translational Medicine， 2023， 21（1）： 260.

[40] YOU P T， WU H Z， DENG M， et al. Brevilin A induces apoptosis and autophagy of colon adenocarcinoma cell CT26 via mitochondrial pathway and PI3K/AKT/mTOR inactivation[J]. Bio?medecine amp; Pharmacotherapie， 2018， 98： 619-625.

[41] YOU P H， TANG L Y， ZHU Y J， et al. Brevilin A shows an anti-tumor role in prostate cancer via the lncRNA H19/miR-194/E2F3 signaling pathway[J]. Aging， 2023， 15（10）： 4411-4428.

[42] KHAN M， MARYAM A， SALEEM M Z， et al. Brevilin A induces ROS-dependent apoptosis and suppresses STAT3 activation by direct binding in human lung cancer cells[J]. Journal of Cancer， 2020， 11（13）： 3725-3735.

[43] SALEEM M Z， NISAR M A， ALSHWMI M， et al. Brevilin A inhibits STAT3 signaling and induces ROS-dependent apoptosis， mitochondrial stress and endoplasmic reticulum stress in MCF-7 breast cancer cells[J]. OncoTargets and Therapy， 2020， 13： 435-450.

[44] LIU R， DOW CHAN B， MOK D K， et al. Arnicolide D， from the herb Centipeda minima， Is a Therapeutic Candidate against Nasopharyngeal Carcinoma[J]. Molecules， 2019， 24（10）： 1908.

[45] ZHU P L， ZHENG Z Y， FU X Q， et al. Arnicolide D exerts anti-melanoma effects and inhibits the NF-κB pathway[J]. Phytomedicine， 2019， 64： 153065.

[46] HUANG X D， AWANO Y， MAEDA E， et al. Cytotoxic activity of two natural sesquiterpene lactones， isobutyroylplenolin and arnicolide D， on human colon cancer cell line HT-29[J]. Natural Product Research， 2014， 28（12）： 914-916.

[47] FAN X Z， CHEN Y F， ZHANG S B， et al. Centipeda minima extract sensitizes lung cancer cells to DNA-crosslinking agents via targeting Fanconi anemia pathway[J]. Phytomedicine， 2021， 91： 153689.

[48] LI C L， WU H Z， YANG Y F， et al. Sesquiterpene lactone 6-O-angeloylplenolin reverses vincristine resistance by inhibiting YB-1 nuclear translocation in colon carcinoma cells[J]. Oncology Letters， 2018， 15（6）： 9673-9680.

[49] 金" 樂(lè)， 蔣多晨， 陳洪曉， 等. 槲皮素通過(guò)GAS5調(diào)控GSK-3β/β-catenin逆轉(zhuǎn)乳腺癌阿霉素耐藥[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2021， 26（12）： 1344-1351.

[50] 申昌梅， 廖振蓉， 余" 瑛. 基于PI3K/Akt信號(hào)通路探討槲皮素增強(qiáng)順鉑對(duì)人宮頸癌順鉑耐藥細(xì)胞HeLa/DDP的作用[J]. 中成藥， 2022， 44（11）： 3667-3671.

[51] 錢麒鈺， 袁改利， 馬珊珊， 等. 槲皮素通過(guò)miR-101/EZH2軸介導(dǎo)的EMT途徑改善NSCLC吉西他濱耐藥的機(jī)制研究[J]. 天津醫(yī)藥， 2022， 50（2）： 125-130.

[52] CHAN B D， WONG W Y， LEE M M， et al. Centipeda minima extract attenuates dextran sodium sulfate-induced acute colitis in mice by inhibiting macrophage activation and monocyte chemotaxis[J]. Frontiers in Pharmacology， 2021， 12： 738139.

[53] LI S Y， ZHOU Y L， HE D H， et al. Centipeda minima extract exerts antineuroinflammatory effects via the inhibition of NF-κB signaling pathway[J]. Phytomedicine， 2020， 67： 153164.

[54] RUAN Q， WANG C J， ZHANG Y F， et al. Brevilin A attenuates cartilage destruction in osteoarthritis mouse model by inhibiting inflammation and ferroptosis via SIRT1/Nrf2/GPX4 signaling pathway[J]. International Immunopharmacology， 2023， 124（Pt B）： 110924.

[55] SOETARDJO S Jr， JONG P C， AHMAD M N， et al. Chemical composition and biological activity of the Centipeda minima （Asteraceae）[J]. Malaysian Journal of Nutrition， 2007， 13（1）： 81-87.

[56] TAYLOR R S， TOWERS G H. Antibacterial constituents of the Nepalese medicinal herb， Centipeda minima[J]. Phytochemistry， 1998， 47（4）： 631-634.

[57] WU J B， CHUN Y T， EBIZUKA Y， et al. Biologically active constituents of Centipeda minima： Sesquiterpenes of potential anti-allergy activity[J]. Chemical amp; Pharmaceutical Bulletin， 1991， 39（12）： 3272-3275.

[58] 劉志剛， 余洪猛， 文三立， 等. 鵝不食草揮發(fā)油治療過(guò)敏性鼻炎作用機(jī)理的研究[J]. 中國(guó)中藥雜志， 2005， 30（4）： 292-294.

[59] 林果為， 王吉耀， 葛均波. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 15版. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2017： 716.

[60] 張" 娟， 毛文靜， 白慶云. 槲皮素及其衍生物防治肝損傷作用及機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中草藥， 2021， 52（23）： 7348-7357.

[61] LI Y， ZENG Y M， HUANG Q F， et al. Helenalin from Centipeda minima ameliorates acute hepatic injury by protecting mitochondria function， activating Nrf2 pathway and inhibiting NF-κB activation[J]. Biomedecineamp; Pharmacotherapie， 2019， 119： 109435.

[62] LIN X， ZHANG S J， HUANG R B， et al. Helenalin attenuates alcohol-induced hepatic fibrosis by enhancing ethanol metabolism， inhibiting oxidative stress and suppressing HSC activation[J]. Fitoterapia， 2014， 95： 203-213.

[63] FANG B， WEN S J， LI Y， et al. Prediction and verification of target of helenalin against hepatic stellate cell activation based on miR-200a-mediated PI3K/Akt and NF-κB pathways[J]. International Immunopharmacology， 2021， 92： 107208.

[64] ZHANG X L， HE J， HUANG W H， et al. Antiviral activity of the sesquiterpene lactones from Centipeda minima against influenza a virus in vitro[J]. Natural Product Communications， 2018， 13（2）： 1934578X1801300.

[65] LIANG L J， WANG D， YU H， et al. Transcriptional regulation and small compound targeting of ACE2 in lung epithelial cells[J]. Acta PharmacologicaSinica， 2022， 43（11）： 2895-2904.

[66] KIM B H， LEE M J， LEE W Y， et al. Hair growth stimulation effect of Centipeda minima extract： Identification of active compounds and anagen-activating signaling pathways[J]. Biomolecules， 2021， 11（7）： 976.

[67] IWAKAMI S， WU J B， EBIZUKA Y， et al. Platelet activating factor （PAF） antagonists contained in medicinal plants： Lignans and sesquiterpenes[J]. Chemical amp; Pharmaceutical Bulletin， 1992， 40（5）： 1196-1198.

[68] HUANG W H， YU X B， LIANG N， et al. Anti-angiogenic activity and mechanism of sesquiterpene lactones from Centipeda minima[J]. Natural Product Communications， 2016， 11（4）： 435-438.

[69] ZHOU Y L， YAN Y M， LI S Y， et al. 6-O-angeloylplenolin exerts neuroprotection against lipopolysaccharide-induced neuroinflammation in vitro and in vivo[J]. Acta Pharmacologica Sinica， 2020， 41（1）： 10-21.

[70] MA Y Q， KIM B H， YUN S K， et al. Centipeda minima extract inhibits inflammation and cell proliferation by regulating JAK/STAT signaling in macrophages and keratinocytes[J]. Mole?cules， 2023， 28（4）： 1723.

[71] 趙麗萍， 葉麗琴， 王" 晨， 等. 鵝不食草內(nèi)服致嚴(yán)重不良反應(yīng)2例及其討論[J]. 浙江中醫(yī)雜志， 2020， 55（7）： 509.

[72] 黃" 仲， 楊光艷， 周飛紅. 鵝不食草致急性接觸性皮炎1例[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志， 2008， 22（7）： 437.