〔摘要〕 神經(jīng)炎癥幾乎發(fā)生在所有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的進(jìn)展過程中,隨著臨床實(shí)踐及科學(xué)研究的深入,發(fā)現(xiàn)黃連及以黃連為主要組成的中藥復(fù)方對(duì)減輕神經(jīng)炎癥、改善疾病預(yù)后均有較好效果?;趯?duì)“氣味厚薄”理論內(nèi)容的梳理,闡明黃連具有“大苦大寒,味厚氣薄”的作用特點(diǎn),并論述黃連功效與神經(jīng)炎癥中醫(yī)病機(jī)之間的關(guān)聯(lián),以及黃連通過清心、厚腸、堅(jiān)腎陰3個(gè)方面起到減輕神經(jīng)炎癥的作用機(jī)制。
〔關(guān)鍵詞〕 神經(jīng)炎癥;黃連;氣味厚??;中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾??;心腦同治;腸腦同治;腎腦同治
〔中圖分類號(hào)〕R285" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2024.03.024
Chinese medicine mechanism of Huanglian (Coptids Rhizoma) in alleviating neuroinflammation based on qi (yang) and flavor (yin) theory
LI Yuxiang1, WANG Biao1, LIU Kan2, CHEN Ya2*, HU Guoheng2*
1. The First Clinical College of Chinese Medicine, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China;
2. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410007, China
〔Abstract〕 Neuroinflammation occurs in the progression of all central nervous system disease. With the deepening of clinical practice and scientific research, we found that Huanglian (Coptids Rhizoma) and the formulas mainly composed of Huanglian (Coptids Rhizoma) had good effects on relieving neuroinflammation and improving the prognosis of the disease. Based on qi (yang) and flavor (yin) theory, we clarified the characteristics of Huanglian (Coptids Rhizoma) as \"extremely bitter and cold, strong flavor, and thin qi\". We also identified its correlation with the pathogenesis of neuroinflammation in Chinese medicine, and its mechanism of relieving neuroinflammation through clearing the heart, nourishing intestines, and invigorating the kidney yin.
〔Keywords〕 neuroinflammation; Huanglian (Coptids Rhizoma); qi (yang) and flavor (yin) theory; central nervous system disease; same treatment for heart and brain; same treatment for intestine and brain; same treatment for kidney and brain
神經(jīng)炎癥存在于眾多中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)疾病中,其過度反應(yīng)是使神經(jīng)元周圍微環(huán)境改變并破壞、神經(jīng)細(xì)胞損傷和丟失的重要原因,最終可導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙[1-2]。黃連為毛茛科植物黃連(Coptis chinensis Franch.)、三角葉黃連(Coptis deltoidea C.Y.Cheng et Hsiao)或云連(Coptis teeta Wall.)的干燥根莖,具有清熱瀉火、解毒燥濕的功效,常用于治療心火亢盛、嘔吐瀉利及熱傷腎陰等病證,現(xiàn)代臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)其干預(yù)神經(jīng)炎癥效果良好[3-5],但其療效機(jī)制尚未在中醫(yī)藥理論中得以闡明。中藥氣味厚薄理論可對(duì)中藥的功效進(jìn)行凝練概括,盡管張?jiān)氐柔t(yī)家對(duì)此進(jìn)行發(fā)微論述,但歷代醫(yī)家對(duì)于藥物氣味厚薄的理解和劃分頗有差異,對(duì)其應(yīng)用也較少。本文將初步梳理氣味厚薄理論的相關(guān)內(nèi)容,從氣味厚薄角度進(jìn)一步探究黃連在神經(jīng)炎癥中的藥用價(jià)值,并冀助力氣味厚薄理論在臨床實(shí)踐中的深入應(yīng)用。
1 氣味厚薄理論的內(nèi)涵
1.1" 描述藥物的作用功效
《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》最早對(duì)藥物氣味厚薄進(jìn)行記載,通過對(duì)原文分析可知,氣味厚薄與其陰陽屬性相關(guān),而藥物的功效作用是其劃分的依據(jù)。藥物之氣是其陽的屬性體現(xiàn):氣厚者為陽中之陽,功效上具有發(fā)散、發(fā)熱的特性;而氣薄者為陽中之陰,功效上有涌泄、發(fā)泄的特點(diǎn)。有醫(yī)家將此總結(jié)為“溫?zé)釟夂?,寒涼氣薄”[6]。相應(yīng)地,藥物之味是其陰屬性的體現(xiàn):藥味越濃厚,其陰的屬性越重,為陰中之陰,具有清泄作用;而藥味越薄,其陰的屬性越輕,為陰中之陽,有通利的作用。
1.2" 描述藥物作用的升降浮沉趨勢(shì)
金元時(shí)期張?jiān)卦凇八庮惙ㄏ蟆钡乃季S模式指導(dǎo)下,根據(jù)氣味將藥物分為5類[7]。除了進(jìn)一步概括藥物功效特點(diǎn)以外,他將藥物升降趨勢(shì)納入氣味厚薄的劃分之中,進(jìn)一步豐富了氣味厚薄的內(nèi)涵。后世醫(yī)家多有將氣味厚薄用于闡發(fā)藥物升降之性者。如張璐在《本經(jīng)逢原·山草部》言:“黃芪甘溫,氣薄味厚,升少降多,陰中陽也。”一般認(rèn)為,氣屬陽、主升,味屬陰、主降,其氣味越厚,對(duì)應(yīng)屬性越強(qiáng),升降性質(zhì)越明顯。值得注意的是,藥物的升降特性并非單一的,可以同時(shí)兼?zhèn)渖『统两抵?,表現(xiàn)為升重于降、降重于升、先升后降、先降后升等,并且與其用量、炮制和配伍等相關(guān)[8-9]。如《本草發(fā)揮·草部》中描述黃芩:“氣厚味薄,浮而降,陽中陰也……酒炒上行……”
1.3" 描述藥物作用人體病位的導(dǎo)向性
藥物作用于人體之時(shí),不僅只有升降浮沉簡(jiǎn)單的趨勢(shì),更可作用于某一具體病位。唐容川在《本草問答·卷上》云:“氣本于天,味本于地,氣厚者入氣分,味厚者入血分。入氣分者走清竅,入血分者走濁竅。”藥氣和藥味有分別作用于氣分和血分的趨向,這是“同氣相求”規(guī)律的外在表現(xiàn)形式之一。王冰曰:“氣惟散布,故陽為之;味曰從形,故陰為之?!盵10]氣屬陽,調(diào)節(jié)臟腑氣機(jī)功能;味屬陰,調(diào)理精血津液之異常。臨床用藥中,麻黃、連翹常取其輕宣發(fā)泄之性用以解表,龜板、鹿膠則用其血肉陰沉之味取之填精。藥物皆兼有氣與味兩種屬性,利用藥物配伍、炮制等方法則可突出其中一方。例如,川芎配以柴胡、枳殼等行氣之品則重在疏肝行氣,配伍熟地黃、芍藥則重在理血行血。
1.4" 強(qiáng)調(diào)藥性的濃烈程度
氣味厚薄可表示藥物性質(zhì)的強(qiáng)弱特點(diǎn)。《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》言:“壯火食氣,氣食少火,壯火散氣,少火生氣?!薄皦鸦稹笨衫斫鉃樗幬餁馕毒艺咦饔萌梭w產(chǎn)生的效應(yīng)強(qiáng)烈,“少火”則指藥物氣味淡薄者作用效果的溫和之性。馬蒔于《黃帝內(nèi)經(jīng)素問注證發(fā)微·陰陽應(yīng)象大論》曰:“氣味太厚者,火之壯也,用壯火之品,則吾人之氣不能當(dāng)之而反衰矣……氣味之溫者,火之少也。用少火之品,則吾人之氣漸爾生旺。”“火”指程度而言,大寒大熱、大苦大酸等皆為“壯火”,微溫微涼、微甘微咸等為“少火”。如《素問·至真要大論篇》所言:“氣味有厚薄,性用有燥靜,治保有多少,力化有淺深?!?/p>
2 黃連屬味厚氣薄之藥
關(guān)于黃連氣味厚薄的記載,最早源于張?jiān)刂夺t(yī)學(xué)啟源·用藥備旨》載“黃連性寒味苦,氣味俱濃,可升可降,陰中陽也”。這里所說的“氣味俱濃”,指其性質(zhì)大苦大寒,清熱功效明顯,是辨藥物性質(zhì)的強(qiáng)弱。張?jiān)卦凇夺t(yī)學(xué)啟源·用藥備旨》中將黃連歸入“寒沉藏”藥物,此類藥物均為氣薄味厚之品[11]。這與眾多歷代古籍述黃連“味厚氣薄”的記載一致。如《藥鑒·卷之二》曰:“黃連,氣寒,味苦,氣薄味厚。”綜上所述,黃連屬味厚氣薄之藥。
3 神經(jīng)炎癥的中醫(yī)病機(jī)
神經(jīng)炎癥涉及疾病眾多,臨床表現(xiàn)多樣,證機(jī)復(fù)雜,從病位、臨床表現(xiàn)及病理改變等方面探討,火熱為患是其重要病機(jī)之一[12-13]。腦與脊髓組成CNS,是神經(jīng)系統(tǒng)病變發(fā)生的主要場(chǎng)所,脊髓通過椎管上連腦體,與腦共居人體上位?;馂殛栃?,有燔灼炎上的趨勢(shì),容易侵襲頭腦陽位。致病過程中患者常產(chǎn)生頭痛眩暈、心煩嘔吐、譫妄狂躁、癲癇抽搐及腦膜刺激征等癥狀,與火擾心神及火熱動(dòng)風(fēng)的特性相符。免疫細(xì)胞的過度活化往往造成神經(jīng)元丟失與損傷,在神經(jīng)炎癥的推動(dòng)下,瘢痕組織、異常蛋白等病理產(chǎn)物的生成與火熱煉痰、煉瘀相關(guān);病理產(chǎn)物的沉積,致使邪郁再次化火,最終使神經(jīng)結(jié)構(gòu)破壞、神經(jīng)功能減退,為熱邪致?lián)p致虛。神經(jīng)炎癥在火熱病理特征的基礎(chǔ)上,與心、腸、腎相關(guān)。
3.1" 心腦同病,血熱傷腦
與中醫(yī)理論相一致,現(xiàn)代眾多學(xué)者從炎癥、灌注、代謝、自主神經(jīng)系統(tǒng)、神經(jīng)激素活動(dòng)等多重角度闡述并驗(yàn)證心腦間的相互作用及關(guān)系[14-15]。且研究發(fā)現(xiàn),心臟和大腦之間存在前反饋環(huán)路,其中一者的初始病變可導(dǎo)致另一者的炎癥反應(yīng)發(fā)生[16]?!端貑枴れ`蘭秘典論篇》言:“心者,君主之官也,神明出焉?!薄侗静菥V目·木部》曰:“腦為元神之府。”目前,更多學(xué)者傾向于“心腦共主神明”的觀點(diǎn),認(rèn)為腦中納藏神明之體,心中發(fā)主神明之用[17]?!端貑枴そ?jīng)脈別論篇》云:“濁氣歸心,淫精于脈?!睜I養(yǎng)之精最終上奉于心,在心臟中“化赤”而成血液,隨后心氣推動(dòng)心血運(yùn)行,輸布上腦。心血不足或運(yùn)行不暢,可直接引起大腦缺血缺氧。心與腦在生理上的相關(guān)性決定二者在病理方面的聯(lián)系,心血熱盛在擾神、煉痰、致瘀3個(gè)方面推動(dòng)神經(jīng)炎癥的病理進(jìn)展?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈费裕骸爸T躁狂越,皆屬于火。”神經(jīng)炎癥病理過程中,心血熱盛,火性上炎,血熱之邪上擾腦神,神機(jī)主司異常,腦絡(luò)傳導(dǎo)不利,則神志、心智失常,導(dǎo)致失眠、抑郁等大腦功能性病變;久而蒸灼腦津,凝聚成痰,使有形異常蛋白沉積,或熱傷腦絡(luò),煉血為瘀,致腦體萎縮,結(jié)構(gòu)破壞,產(chǎn)生神經(jīng)組織器質(zhì)性病理變化。
3.2" 熱傷腸道,腸腦相系
腸道菌群、腸道與CNS之間可通過多種途徑形成信息互傳網(wǎng)絡(luò)。研究發(fā)現(xiàn),腹瀉導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)或腸內(nèi)過度激活的免疫反應(yīng),可通過神經(jīng)內(nèi)分泌及細(xì)胞免疫等途徑竄擾CNS炎癥反應(yīng),加速包括抑郁癥、阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease,AD)、帕金森?。≒arkinson's disease,PD)、腦卒中等在內(nèi)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能性或器質(zhì)性疾病的進(jìn)展[18-20]。在中醫(yī)理論中,頭部與胃腸存在密切聯(lián)系。足陽明胃經(jīng)之脈“循發(fā)際,至額顱”,手太陽小腸經(jīng)“至目內(nèi)眥,斜絡(luò)于顴”,經(jīng)脈之氣互通是信息傳遞的物質(zhì)基礎(chǔ)。心腦在功能上有相通之處,而心與小腸相表里;小腸泌別清濁,大腸傳道糟粕,與脾相協(xié)同,運(yùn)化水谷精氣上榮于腦。若下焦?jié)駸?,小腸泌別失常,大腸傳導(dǎo)功能不用,則出現(xiàn)瀉利?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論篇》言:“清氣在下,則生飧泄。”本該上榮頭腦之氣沉降于下,故頭腦失養(yǎng),腦腑神機(jī)逆亂。
3.3" 腎腦相關(guān),傷髓動(dòng)風(fēng)
中醫(yī)理論中的腎臟不能完全等同于解剖學(xué)意義上的腎臟,但他們?cè)谏砉δ苌嫌兄嗨婆c聯(lián)系之處,且在臨床研究中越來越多的證據(jù)表明腎臟與CNS存在密切聯(lián)系[21]?!端貑枴ち?jié)藏象論篇》中指出腎為“藏精之處”,而《素問·奇病論篇》論述了腎與腦之間的關(guān)系,腎藏精,精生髓,髓聚而成腦,腎精充盈,方可腦髓充足,故有“腦為髓海”之稱。腎腦共同的物質(zhì)基礎(chǔ)決定其二者功用的相似性及內(nèi)在聯(lián)系,腎精氣化推動(dòng)五臟六腑生理運(yùn)行,腦奇恒之腑的神機(jī)氣化主司生命整體活動(dòng)及神志、醒寐、記憶、情感等高級(jí)神經(jīng)功能。一方面,亢盛之熱邪燔灼炎上,可直接損傷腦體,同時(shí)傷及腎精陰液,使髓海不充,日久則間接損傷腦體。髓海不充又使得神經(jīng)在修復(fù)的過程中,無“髓”以為用,病理上表現(xiàn)為腦組織液化、壞死及纖維結(jié)締組織填補(bǔ)腦體,有其形而失其用,最終導(dǎo)致神經(jīng)功能失司。另一方面,熱盛則生風(fēng),或日久耗傷腎陰,陰虛風(fēng)動(dòng),如吳鞠通在《溫病條辨·下焦》言:“熱邪深入,或在少陰,或在厥陰?!鳖澴C、癇證由此而現(xiàn)。
4 黃連治療神經(jīng)炎癥的功效
在減輕神經(jīng)炎癥的過程中,黃連味厚氣薄的性質(zhì)特點(diǎn)主要體現(xiàn)在以下功效:味苦而厚入血分,發(fā)揮清心血熱之功效,同時(shí)兼有“走濁竅”之性,清泄腸中濕熱;味厚屬陰“從形”,清熱以顧護(hù)腎陰;氣薄發(fā)泄,配伍得當(dāng)則可清理頭腦氣機(jī),其氣薄清輕之功貫穿始終。綜合而言,黃連通過清心、厚腸、堅(jiān)腎陰3個(gè)方面起到安腦護(hù)髓的功效,以助神機(jī)氣化,發(fā)揮調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥的作用。
4.1" 味厚入心,清熱護(hù)腦
心經(jīng)是黃連最主要的歸經(jīng),如《藥性會(huì)元·草部》《湯液本草·草部》等眾多本草古籍都明確記載黃連入心經(jīng)。唐容川在《本草問答·卷上》中言:“味厚者入血分?!蔽逗駝t泄,苦味與心在五行中都屬火,黃連大苦味厚而清心血之熱。而心腦易同病。《本草述鉤元·山草部》言:“能瀉心火故本草言其寧神,治驚悸、安神定驚等丸皆用之?!迸R床上,黃連可用作治療驚悸、失眠、焦慮、抑郁或健忘屬邪熱擾神者,其瀉心熱以安神定驚的作用是味厚為陰、陰主沉降屬性的體現(xiàn)。戴國梁等[22]用左金丸中黃連清心瀉肝,以降低小鼠海馬區(qū)核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3炎癥小體及白細(xì)胞介素(interleukin,IL)水平,抑制神經(jīng)炎癥而發(fā)揮抗抑郁作用,使神機(jī)免擾。而單藥黃連亦有類似效果,張優(yōu)等[23]證實(shí),黃連能夠調(diào)節(jié)Toll樣受體4/核因子κB通路,降低前額皮質(zhì)炎癥因子的表達(dá)而改善大鼠抑郁樣行為。痰濁蒙竅是癡呆的重要中醫(yī)病機(jī),這與β淀粉樣蛋白(β-amyloid,Aβ)及AD神經(jīng)炎性斑(neuritic plaque,NP)形成的病理改變一致。清泄火熱毒邪,腦中津血免受煎熬,可延緩痰瘀形成的病機(jī)進(jìn)展過程。劉欣[24]研究發(fā)現(xiàn),以黃連為君藥治療AD患者可減輕其火毒癥狀并改善記憶,其作用機(jī)制與減少腦組織中IL-6、IL-1β等炎癥因子,以延緩Aβ前體蛋白和NP的形成相關(guān)。血脈瘀阻是動(dòng)脈粥樣硬化與腦梗死的基本病機(jī),黃連清心血熱,以避免瘀血進(jìn)一步形成。研究發(fā)現(xiàn),黃連在抑制炎癥反應(yīng)的過程中,可改善動(dòng)脈血流動(dòng)力,達(dá)到延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化防治腦梗死的效果[25]。
4.2" 味厚泄腸,氣薄利竅
《本草問答·卷上》載:“入氣分者走清竅,入血分者走濁竅?!惫庶S連味厚屬陰,可走下焦?jié)岣[,清泄腸中濕濁熱邪。《神農(nóng)本草經(jīng)·上品》載:“黃連……腸澼腹痛下痢?!逼湮犊鄽夂哂星鍩嵩餄裰?,治療濕熱腹瀉效果顯著。歷代如《藥性會(huì)元·草部》等不少本草著作將黃連主下利的功效概括為“厚腸胃”。然而,黃連同時(shí)具有氣薄的特點(diǎn),氣者為陽,陽主升,氣薄發(fā)泄,故多有古籍記載它可走上焦而清利頭目。因其味苦而厚、氣寒而薄的特性,在清泄腸中濕熱的同時(shí),通過配伍、炮制、提取后可有發(fā)泄頭腦清竅的作用,張?jiān)卦凇夺t(yī)學(xué)啟源·用藥備旨》中謂其“可升可降,陰中陽也”?!杜R證指南醫(yī)案·眩暈門》言:“頭為諸陽之首,耳目口鼻皆系清空之竅?!鳖^腦清竅為致清致靜之腑,極易受到邪氣擾亂,黃連氣薄發(fā)泄恰為適宜。
多項(xiàng)研究表明,黃連及以其為君藥配伍的方劑可從不同的機(jī)制調(diào)節(jié)腸腦軸達(dá)到清泄腸中濕熱、減輕神經(jīng)炎癥的效果,治療大腦功能性與實(shí)質(zhì)性疾病。王慧等[26]發(fā)現(xiàn),黃連素能調(diào)節(jié)睡眠剝奪大鼠腸道菌群紊亂,調(diào)節(jié)T細(xì)胞平衡,維持腸道免疫的動(dòng)態(tài)平衡。在實(shí)質(zhì)性病理變化上,顧欣如[27]發(fā)現(xiàn),黃連解毒湯能通過調(diào)節(jié)腸內(nèi)源性信號(hào)分子在腸腦軸中的信息傳遞,增加腦中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)Aβ的吞噬作用,進(jìn)而緩解AD小鼠腦神經(jīng)炎癥,改善情緒與認(rèn)知。CUI等[28]研究結(jié)果顯示,黃連素能通過調(diào)節(jié)小鼠腸道微生物群而實(shí)現(xiàn)T調(diào)節(jié)細(xì)胞/T輔助細(xì)胞平衡,從而改善腦卒中預(yù)后。
4.3" 味厚成形,堅(jiān)陰息風(fēng)
精、氣、形互為依存,循環(huán)轉(zhuǎn)化,黃連味厚為成形,有助于陰精收藏,具體表現(xiàn)為堅(jiān)腎陰?!端貑枴げ貧夥〞r(shí)論篇》曰:“腎欲堅(jiān),急食苦以堅(jiān)之?!薄稖罕静荨げ莶俊吩唬骸包S連……療下焦虛,堅(jiān)腎。”黃連味苦,為腎之所欲,言其堅(jiān)腎,實(shí)乃瀉熱存陰。腎腦相關(guān),黃連氣薄而寒性,配伍得當(dāng)可輕清升浮于腦竅瀉火,以治火毒腐蝕腦髓之標(biāo);味厚堅(jiān)腎,腎陰得存,陰聚化為精,精固髓穩(wěn),腦體修復(fù)有源,以護(hù)腦體精髓之本。伴有神經(jīng)炎癥病理過程的疾病中,有部分表現(xiàn)為“風(fēng)”的癥狀,一方面,黃連標(biāo)本兼治保護(hù)腎陰精髓,另一方面,黃連使腎中陰精穩(wěn)固,乙癸相濟(jì),肝腎不虧,風(fēng)動(dòng)自然平息。研究表明,黃連素不僅可以激活5'-單磷酸腺苷活化蛋白激酶,減輕炎癥反應(yīng),保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元,從而對(duì)PD起到治療作用;同時(shí),可抵抗神經(jīng)炎癥帶來的氧化作用,減緩大鼠的癲癇發(fā)作程度和頻率,減輕神經(jīng)炎癥導(dǎo)致的“陰虛動(dòng)風(fēng)”“熱極生風(fēng)”等現(xiàn)象[29]。有研究發(fā)現(xiàn),運(yùn)用調(diào)心補(bǔ)腎法配伍黃連處理早老素1/2條件性雙轉(zhuǎn)基因的AD模型小鼠,可減少其腦皮質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化,并降低腫瘤壞死因子-α等促炎因子的表達(dá)水平[30]。腎腦同治法組方可顯著減輕腦梗死大鼠模型的神經(jīng)炎癥,減少神經(jīng)元凋亡,并可誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞增殖分化,減輕炎癥反應(yīng),抑制其對(duì)“髓?!钡钠茐腫31-32]。
5 結(jié)語
“氣味厚薄”理論與“四氣五味”理論雖起源于同一時(shí)期,同樣用于對(duì)中藥作用特點(diǎn)及功效的描述,但四氣五味理論可看作是前者的具體細(xì)化和應(yīng)用,卻又有其局限性。目前,“氣味厚薄”在理論闡述與實(shí)踐應(yīng)用中,不如“四氣五味”理論為醫(yī)家所熟諳。本文借助“氣味厚薄”理論闡述黃連在干預(yù)神經(jīng)炎癥中的機(jī)制,一方面論述了黃連大苦大寒、味厚氣薄的特點(diǎn),使其可以分別通過清心、厚腸、堅(jiān)腎陰3個(gè)方面調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥,發(fā)揮治療CNS疾病的作用;另一方面,通過對(duì)黃連單味藥物的具體論述,強(qiáng)調(diào)了“氣味厚薄”理論的臨床及科研實(shí)際指導(dǎo)意義,冀望該理論可深入發(fā)展,進(jìn)一步提高中醫(yī)藥理論指導(dǎo)臨床實(shí)踐的效率。
參考文獻(xiàn)
[1] BAI Q, XUE M Z, YONG V W. Microglia and macrophage phenotypes in intracerebral haemorrhage injury: Therapeutic opportunities[J]. Brain, 2020, 143(5): 1297-1314.
[2] PASCUAL M, CALVO-RODRIGUEZ M, N['][U]?EZ L, et al. Toll-like receptors in neuroinflammation, neurodegeneration, and alcohol-induced brain damage[J]. IUBMB Life, 2021, 73(7): 900-915.
[3] 南亞楠, 李亞東, 吳" 珺, 等. 小檗堿對(duì)流感病毒感染小鼠肺與結(jié)腸損傷的保護(hù)作用研究[J]. 中國免疫學(xué)雜志, 2021, 37(9): 1069-1073, 1081.
[4] DU L J. Effect of berberine against cerebral ischemia and reperfusion involving in the methylation of PPARγ promote[J]. Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences, 2018, 27(3): 170-182.
[5] 牛憲立, 張青峰, 姬可平, 等. 黃連浸出液對(duì)腦缺血大鼠海馬區(qū)BDNF mRNA表達(dá)的影響[J]. 基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué), 2019, 38(11): 5244-5249.
[6] 王正山, 張其成. 經(jīng)典中醫(yī)氣味陰陽理論相關(guān)問題初探[J]. 安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2014, 33(5): 4-6.
[7] 劉金濤, 翟雙慶. 張?jiān)貙?duì)氣味厚薄升降浮沉理論的建構(gòu)[J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2020, 35(5): 2428-2431.
[8] 楊曙光. 中藥升降浮沉藥性的理論源流及辨識(shí)規(guī)律研究[D]. 合肥: 安徽中醫(yī)藥大學(xué), 2021.
[9] 時(shí)浩洋, 馬銘澤, 孫肇陽, 等. 論中藥劑量對(duì)藥物升降作用的影響[J]. 天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2021, 40(3): 301-304.
[10] 張登本, 孫理軍. 王冰醫(yī)學(xué)全書[M]. 北京: 中國中醫(yī)藥出版社, 2006: 37.
[11] 高" 雅, 安" 宏, 孫晨耀, 等. 張?jiān)剡\(yùn)用天人相應(yīng)理論用藥法象[J]. 環(huán)球中醫(yī)藥, 2016, 9(8): 984-986.
[12] 方林軍. 息風(fēng)通絡(luò)方聯(lián)合氯吡格雷對(duì)急性腦梗死(風(fēng)火上擾證)患者神經(jīng)功能、炎癥因子及血漿ET-1、GMP-140水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥, 2018, 27(10): 1740-1743.
[13] 王俊力. 基于“毒損腦絡(luò)”病機(jī)探討清熱解毒法治療阿爾茨海默病的臨床及基礎(chǔ)研究[D]. 武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué),2023.
[14] BARONI C, LIONETTI V. The impact of sex and gender on heart-brain axis dysfunction: Current concepts and novel perspectives[J]. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 2021, 99(2): 151-160.
[15] PEPINE C J, BAIREY MERZ C N. Heart and brain interactions: Is small vessel disease a link?[J]. European Heart Journal, 2023, 44(2): 126-128.
[16] BENGEL F M, HERMANNS N, THACKERAY J T. Radionuclide imaging of the molecular mechanisms linking heart and brain in ischemic syndromes[J]. Circulation Cardiovascular Imaging, 2020, 13(8): e011303.
[17] 石文英, 章" 薇, 羅" 容, 等. 關(guān)于“心主神明”“腦為元神之府”“心腦共主神明”的思考[J]. 世界中醫(yī)藥, 2023, 18(2): 221-223, 228.
[18] ZHANG Y, HUANG R R, CHENG M J, et al. Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2[J]. Microbiome, 2019, 7(1): 116.
[19] SUN J, XU J X, LING Y, et al. Fecal microbiota transplantation alleviated Alzheimer's disease-like pathogenesis in APP/PS1 transgenic mice[J]. Translational Psychiatry, 2019, 9(1): 189.
[20] AGIRMAN G, YU K B, HSIAO E Y. Signaling inflammation across the gut-brain axis[J]. Science, 2021, 374(6571): 1087-1092.
[21] AFSAR B, SAG A A, YALCIN C E, et al. Brain-kidney cross-talk: Definition and emerging evidence[J]. European Journal of Internal Medicine, 2016, 36: 7-12.
[22] 戴國梁, 杭華茜, 陳佩瑤, 等. UHPLC-TOF-MS結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證探討左金丸治療抑郁癥作用機(jī)制[J]. 中國中藥雜志, 2023, 48(1): 183-192.
[23] 張" 優(yōu), 趙" 權(quán), 李" 瑤, 等. 生地-黃連藥對(duì)對(duì)LPS誘導(dǎo)大鼠抑郁樣行為的影響[J]. 中成藥, 2021, 43(7): 1883-1886.
[24] 劉" 欣. 黃連解毒湯在AD中的抗炎機(jī)制實(shí)驗(yàn)研究及其聯(lián)合洗心湯治療痰濁蒙竅型AD的臨床研究[D]. 武漢: 湖北中醫(yī)藥大學(xué), 2022.
[25] 王姍姍. 黃連微粉干預(yù)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床研究[D]. 濟(jì)南: 山東中醫(yī)藥大學(xué), 2006.
[26] 王" 慧, 張艷鶴, 楊記康, 等. 小檗堿調(diào)節(jié)睡眠剝奪大鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)以及Th17/Treg細(xì)胞平衡[J]. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床, 2017, 37(6): 860-864.
[27] 顧欣如. 腸源性信號(hào)分子調(diào)控阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥及黃連解毒湯干預(yù)機(jī)制研究[D]. 北京: 中國中醫(yī)科學(xué)院, 2022.
[28] CUI H T, CAI Y Z, WANG L, et al. Berberine regulates treg/Th17 balance to treat ulcerative colitis through modulating the gut microbiota in the colon[J]. Frontiers in Pharmacology, 2018, 9: 571.
[29] MOJARAD T B, ROGHANI M. The anticonvulsant and antioxidant effects of berberine in kainate-induced temporal lobe epilepsy in rats[J]. Basic and Clinical Neuroscience, 2014, 5(2): 124-130.
[30] 顧祎寧, 盧志園, 巴宗韜, 等. 調(diào)心補(bǔ)腎方對(duì)阿爾茨海默病小鼠前額皮質(zhì)中小膠質(zhì)細(xì)胞激活和神經(jīng)炎癥反應(yīng)的影響[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2022, 56(8): 84-89.
[31] 胡秋華. 腎腦復(fù)元湯誘導(dǎo)BMSCs增殖、動(dòng)員、分化的作用及機(jī)制的研究[D]. 長沙: 湖南中醫(yī)藥大學(xué), 2018.
[32] 李映辰, 周建大, 胡國恒. 腎腦復(fù)元湯聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植對(duì)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型大鼠炎癥因子的影響[J]. 中醫(yī)雜志, 2017, 58(14): 1224-1228.