〔摘要〕 陰陽平衡是中醫(yī)理論的一個(gè)重要概念，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為陰陽平衡才是機(jī)體的最佳狀態(tài)。巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)創(chuàng)面再生修復(fù)，在不同刺激下可分化成M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞。M1型與M2型巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面愈合過程中的動(dòng)態(tài)變化與陰陽平衡理論內(nèi)涵相似。如果在創(chuàng)面愈合過程中，巨噬細(xì)胞平衡被擾亂，陰陽失衡，則會(huì)導(dǎo)致過度炎癥或者病理性瘢痕。以陰陽平衡理論為指導(dǎo)，從巨噬細(xì)胞表型出發(fā)就近年來對(duì)創(chuàng)面愈合的作用機(jī)制展開綜述，以期為臨床治療提供新思路。

〔關(guān)鍵詞〕 創(chuàng)面愈合；M1型巨噬細(xì)胞；M2型巨噬細(xì)胞；表型；陰陽平衡；分子機(jī)制

〔中圖分類號(hào)〕R264" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.03.026

Restudy of the dynamic changes and molecular mechanism of macrophages in wound healing based on yin-yang balance theory

YANG Liping1， LIU Yu1，2*， ZHOU Shuai1， LI Meng1， YU Xijun3

1. Inner Mongolia Medical University， Hohhot， Inner Mongolia 010110， China; 2. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China; 3. The Hospital of Inner Mongolia Medical University， Hohhot， Inner Mongolia 010110， China

〔Abstract〕 Yin-yang balance， an important concept in Chinese medicine， is considered to be the best state of the body in Chinese medicine. Macrophages regulate wound regeneration and repair， and can differentiate into M1 and M2 macrophages under different stimuli respectively. The dynamic changes of M1 and M2 macrophages during wound healing are similar to the connotation of yin-yang balance theory. If the balance of macrophages is disturbed during wound healing， yin and yang are out of balance， leading to excessive inflammation or pathological scarring. Guided by yin-yang balance theory， this paper reviews the mechanism of wound healing in recent years from the perspective of macrophage phenotype， in order to provide new ideas for clinical treatment.

〔Keywords〕 wound healing; M1 macrophage; M2 macrophage; phenotype; yin-yang balance; molecular mechanism

創(chuàng)面主要是由于外力、手術(shù)、化學(xué)物質(zhì)等因素導(dǎo)致的損傷，可分為急性創(chuàng)面與慢性創(chuàng)面[1]。急性創(chuàng)面是指能在4～8周愈合、符合創(chuàng)面愈合一般過程的一類創(chuàng)面[2]，常見于各種因素導(dǎo)致的創(chuàng)傷、不同程度的燒傷以及各種外科手術(shù)導(dǎo)致形成的創(chuàng)面[3-4]，包括肛周膿腫、外傷、皮膚皸裂等[5-7]。慢性創(chuàng)面是指不同病因誘發(fā)的經(jīng)過4周以上治療仍未愈合也無明顯愈合傾向，不能通過正常、有序、及時(shí)的修復(fù)達(dá)到解剖和功能完整的創(chuàng)面[8]，常見于糖尿病潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍、動(dòng)/靜脈性潰瘍、感染性潰瘍和壓瘡等[9]。由于創(chuàng)面愈合過程涉及炎癥、感染、缺血等眾多復(fù)雜因素，目前仍然沒有適合的治療方案，是臨床醫(yī)生最棘手的問題之一，嚴(yán)重影響患者身心健康，加重患者家庭乃至社會(huì)的負(fù)擔(dān)[10-11]。最近研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面愈合每個(gè)時(shí)期都起著或大或小的作用[12]。在外界刺激因素作用下，巨噬細(xì)胞極化為M1型與M2型巨噬細(xì)胞，在創(chuàng)面愈合的不同時(shí)期起著不同作用[13]。

創(chuàng)面愈合分為炎癥期、增殖期和組織重塑期[14]。M1型巨噬細(xì)胞在炎癥期占據(jù)主導(dǎo)地位，而M2型巨噬細(xì)胞在增殖期和組織重塑期占據(jù)主導(dǎo)地位，其相關(guān)因子的動(dòng)態(tài)變化貫穿創(chuàng)面愈合的始末，且兩者相互可以轉(zhuǎn)換。

陰陽平衡理論是中醫(yī)理論體系的重要組成部分，廣泛應(yīng)用于闡釋人體生理功能、病理變化，并用于指導(dǎo)疾病的診療[15]。M1型與M2型巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面愈合過程中的動(dòng)態(tài)變化與陰陽平衡理論內(nèi)涵相似?；诖耍疚膹年庩柪碚摮霭l(fā)，通過討論分析M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞之間的陰陽關(guān)系，對(duì)近年來巨噬細(xì)胞和創(chuàng)面愈合相關(guān)研究及文獻(xiàn)進(jìn)行整理總結(jié)，綜述其最新進(jìn)展，為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 巨噬細(xì)胞概述

巨噬細(xì)胞是一種可塑性和多功能性較強(qiáng)的細(xì)胞群體，可根據(jù)體內(nèi)外微環(huán)境變化而改變其表型，表現(xiàn)出明顯的功能差異，此過程為巨噬細(xì)胞極化[16-17]。巨噬細(xì)胞不但能識(shí)別、清除壞死組織和病原體，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；同時(shí)也能抑制炎癥，促進(jìn)生長因子的表達(dá)，刺激角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等的增殖，從而修復(fù)組織[10]。

不同組織中的巨噬細(xì)胞不僅命名不同，其形態(tài)、功能也存在異質(zhì)性[18]。巨噬細(xì)胞在體內(nèi)廣泛分布，根據(jù)其活化狀態(tài)和功能的不同，主要分為促炎M1型巨噬細(xì)胞和抗炎M2型巨噬細(xì)胞[19]。

M1型巨噬細(xì)胞即經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞，由γ-干擾素（interferon-γ， IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子和病原體誘導(dǎo)，可產(chǎn)生大量炎性細(xì)胞因子，例如白細(xì)胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1， IL-1）、白細(xì)胞介素-12（interleukin-12， IL-12）、活性氧（reactive oxygen species， ROS）和一氧化氮（nitric oxide， NO）等[20-21]，促進(jìn)炎癥的發(fā)展。雖然M1型巨噬細(xì)胞促進(jìn)炎癥反應(yīng)，但主要目的是消除損傷因子，當(dāng)有害物質(zhì)被清除時(shí)，炎癥就會(huì)消退，本質(zhì)是保護(hù)性的，是修復(fù)再生的先決條件[22-23]。

與M1型巨噬細(xì)胞不同，M2型巨噬細(xì)胞主要起抗炎和修復(fù)作用。M2型巨噬細(xì)胞即替代活化性的巨噬細(xì)胞，主要是由白細(xì)胞介素-4（interleukin-4， IL-4）、白細(xì)胞介素-13（interleukin-13， IL-13）、糖皮質(zhì)激素及免疫復(fù)合物誘導(dǎo)[20，24]，分泌白細(xì)胞介素-10（int?

erleukin-10， IL-10）、精氨酸酶（arginase type， Arg）、轉(zhuǎn)化生長因子-β（transforming growth factor-β， TGF-β）等細(xì)胞因子以抑制炎癥反應(yīng)[21]。同時(shí)，活化的M2型巨噬細(xì)胞通過促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞的遷移和增殖及血管新生[25-26]等方式，促進(jìn)創(chuàng)面愈合。

2 M1型與M2型巨噬細(xì)胞的陰陽關(guān)系

在整個(gè)創(chuàng)面愈合過程中，M1型與M2型巨噬細(xì)胞動(dòng)態(tài)變化類似于中醫(yī)陰陽平衡。中醫(yī)理論認(rèn)為，凡是具有運(yùn)動(dòng)的、外向的、上升的、彌散的、溫?zé)岬?、明亮的、興奮的等特性的事物和現(xiàn)象，都屬于陽；具有相對(duì)靜止的、內(nèi)守的、下降的、凝聚的、寒冷的、晦暗的、抑制的等特性的事物和現(xiàn)象，都屬于陰[27]。

M1型巨噬細(xì)胞作為經(jīng)典活化的巨噬細(xì)胞，在創(chuàng)傷早期主要促進(jìn)炎癥反應(yīng)，吞噬、清除壞死組織，具有抗胞內(nèi)病原體、介導(dǎo)細(xì)胞吞噬、放大Th1細(xì)胞反應(yīng)、抗腫瘤等作用[28]。活化的M1型巨噬細(xì)胞分泌促炎因子，其特性偏于攻伐，功能與衛(wèi)氣相似，發(fā)揮護(hù)衛(wèi)機(jī)體、祛邪外出的功效，可視為陽。

M2型巨噬細(xì)胞在增殖期可以分泌多種作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)，如成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor， FGF）、血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）等[27-28]。VEGF通過趨化、募集內(nèi)皮細(xì)胞到達(dá)創(chuàng)面，而FGF則通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化來促進(jìn)血管新生[24]。在組織重塑期，M2型巨噬細(xì)胞通過分泌血小板源性生長因子（platelet-derived growth factor， PDGF）、TGF-β、FGF等細(xì)胞因子，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的增殖分化和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix， ECM）的形成[29]。M2型巨噬細(xì)胞主要分泌抗炎因子，其特性偏于寧靜和生發(fā)，功能與營氣相似，具有濡養(yǎng)機(jī)體、營養(yǎng)全身的功效，可視為陰。

此“陰陽二氣”在機(jī)體內(nèi)存在著陰陽互根、陰陽轉(zhuǎn)化、陰陽對(duì)立、陰陽自和等諸多關(guān)系，通過其相互作用，促使傷口從炎癥期、增殖期到組織重塑期的發(fā)展，加速組織的修復(fù)和傷口的愈合進(jìn)程。

2.1" 陰陽互根

陰陽互根，指相互對(duì)立的兩個(gè)事物之間的相輔相成、相互依存，任何一方都不能脫離另一方單獨(dú)存在[29]。《素問·陰陽應(yīng)象大論篇》曰：“陰在內(nèi)，陽之守也；陽在外，陰之使也?！备爬ɑ楦镜年庩栯p方具有相互資生、促進(jìn)和助長的作用[30]。在創(chuàng)面愈合過程中，M1型和M2型巨噬細(xì)胞都由巨噬細(xì)胞極化而來，二者具有同源性，也具有相互依存和相輔相成的關(guān)系。

在增殖期，M2型巨噬細(xì)胞可以分泌多種作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的物質(zhì)，如FGF、VEGF等[31-33]來促進(jìn)血管新生，通過修復(fù)創(chuàng)面受損血管的方式來促進(jìn)創(chuàng)面愈合。有研究發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞不僅可以通過分泌VEGF來促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，還能通過增強(qiáng)VEGF受體的表達(dá)來促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移[34]。同時(shí)，激活的巨噬細(xì)胞分泌FGF，刺激內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖溶酶原激活劑和前膠原酶，纖溶酶原激活劑將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，前膠原酶轉(zhuǎn)化為活性膠原酶，這兩種蛋白酶共同消化基底膜成分，基底膜的斷裂使得毛細(xì)血管在FGF、VEGF和其他血管生成因子的作用下形成并遷移到損傷部位，促使血管新生[35]。在這一過程中，M1型巨噬細(xì)胞不但沒有抑制內(nèi)皮細(xì)胞的發(fā)芽，反而還促進(jìn)單皮細(xì)胞的遷移，但是不立即形成血管，而是只有在M2型巨噬細(xì)胞的存在下，內(nèi)皮細(xì)胞和血管才會(huì)被誘導(dǎo)生成[36]。

FU等[37]將兒茶酚原和膠原蛋白混合制備了天然水凝膠，將其應(yīng)用于糖尿病創(chuàng)面中，發(fā)現(xiàn)該水凝膠能夠促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化，縮短了炎癥期，促進(jìn)了血管新生，進(jìn)而促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面的愈合。CHEN等[38]人將絲素蛋白（silk fibroin， SF）與血管內(nèi)皮生長因子模擬肽KLTWQELYQLKYKGI相結(jié)合，形成了一種穩(wěn)定的多肽水凝膠，通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該多肽水凝膠能夠促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞極化成M2型巨噬細(xì)胞，促進(jìn)血管新生，加速膠原蛋白沉積和角質(zhì)形成細(xì)胞分化，達(dá)到創(chuàng)面愈合的目的。QING等[39]在大鼠皮膚缺損模型中發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍通過調(diào)控腺苷酸活化蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）/哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin， mTOR）單向通路抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor protein 3， NLRP3）炎癥小體活化，促進(jìn)M2巨噬細(xì)胞極化，進(jìn)而促進(jìn)血管新生，加速創(chuàng)面愈合。

2.2" 陰陽轉(zhuǎn)化

陰陽轉(zhuǎn)化，指事物的陰陽屬性，在一定條件下可以向其相反的方向轉(zhuǎn)化，即屬陽的事物可以轉(zhuǎn)化為屬陰的事物，屬陰的事物可以轉(zhuǎn)化為屬陽的事物[40]。

在創(chuàng)面愈合的炎癥期，中性粒細(xì)胞在被創(chuàng)面細(xì)菌吞噬后，使用中性粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)釋放趨化因子和細(xì)胞因子對(duì)單核細(xì)胞進(jìn)行招募，被募集來的單核細(xì)胞分化成M1型巨噬細(xì)胞[24]。被激活后的M1型巨噬細(xì)胞釋放促炎因子，表達(dá)出非常強(qiáng)的促炎作用[18]。另一部分巨噬細(xì)胞可以通過IL-6激活非受體型酪氨酸蛋白激酶（Janus kinase， JAK）/轉(zhuǎn)錄激活蛋白3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）信號(hào)通路，對(duì)IL-10、TGF-β的表達(dá)起正向調(diào)控作用，并對(duì)IL-12起負(fù)向調(diào)控作用，從而實(shí)現(xiàn)屬陽的M1型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為屬陰的M2型巨噬細(xì)胞[41]。

當(dāng)各種刺激因素導(dǎo)致M1型和M2型巨噬細(xì)胞的平衡被打破時(shí)，M1型巨噬細(xì)胞過度激活，不利于創(chuàng)面修復(fù)，導(dǎo)致組織的損傷[42]；同時(shí)，M1型巨噬細(xì)胞無法順利向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，形成慢性炎癥，最終導(dǎo)致慢性難愈性創(chuàng)面的形成[43]。反之，若M1型巨噬細(xì)胞過早向M2型巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化，亦不利于創(chuàng)面愈合[44]。若是M2型巨噬細(xì)胞過度表達(dá)其作用，致使傷口愈合過度纖維化，出現(xiàn)病理性瘢痕，甚則影響機(jī)體生理功能[45]。

AITCHESON等[46]發(fā)現(xiàn)，慢性難愈性創(chuàng)面中大量M1型巨噬細(xì)胞持續(xù)存在，M2型巨噬細(xì)胞募集減少，M1型向M2型極化功能障礙，導(dǎo)致創(chuàng)面處于慢性炎癥狀態(tài)，難以愈合；且已存在的M2型巨噬細(xì)胞暴露在促炎環(huán)境中，可誘導(dǎo)M2型再極化為M1型。YU等[47]發(fā)現(xiàn)，胰島素可以通過磷脂酰肌醇3-激酶（hosphoinositide 3-kinase， PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B， AKT）/Ras相關(guān)C3肉毒素底物1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1， Rac1）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferator-activated receptor γ， PPAR-γ）信號(hào)通路調(diào)節(jié)M1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)糖尿病創(chuàng)面的愈合。衛(wèi)寶華等[48]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化時(shí)，Yes相關(guān)蛋白升高，導(dǎo)致瘢痕疙瘩形成，影響創(chuàng)面愈合。

2.3" 陰陽對(duì)立

陰陽的對(duì)立制約是指陰陽雙方始終處于矛盾運(yùn)動(dòng)之中，在一定的限度內(nèi)，由于陰陽雙方相互斗爭和相互制約的作用，才能夠使陰陽的任何一方既無太過，也無不及，從而實(shí)現(xiàn)事物或現(xiàn)象內(nèi)部及其相互之間的動(dòng)態(tài)平衡[49]。

在創(chuàng)面愈合的增殖期，巨噬細(xì)胞釋放廣泛而復(fù)雜的生長因子、細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)損傷組織中成纖維細(xì)胞的功能，加速成纖維細(xì)胞有絲分裂增殖和趨化、遷移至創(chuàng)面[50]。M1型和M2型巨噬細(xì)胞在這一過程中發(fā)揮著極為重要的作用：M1型巨噬細(xì)胞通過分泌IFN-γ、IL-6、前列腺素E2、TNF-α等因子，抑制成纖維細(xì)胞增殖、分化；而M2型巨噬細(xì)胞則分泌血小板衍生生長因子、巨噬細(xì)胞源性生長因子、表皮生長因子等生物活性物質(zhì)，刺激成纖維細(xì)胞向傷口部位遷移、增殖，形成肉芽組織，同時(shí)，部分成纖維細(xì)胞分化成肌成纖維細(xì)胞并產(chǎn)生新的ECM[51]。通過M1型和M2型巨噬細(xì)胞的相互斗爭和相互制約，使成纖維細(xì)胞的增殖達(dá)到一個(gè)平衡狀態(tài)。

吳惠娟等[52]研究發(fā)現(xiàn)，在心肌成纖維細(xì)胞的活化過程中，M1型和M2型巨噬細(xì)胞仍然具有對(duì)立制約的特性：脂多糖誘導(dǎo)下的M1型巨噬細(xì)胞上清液能夠抑制心肌成纖維細(xì)胞活化，其作用機(jī)制可能與抑制血小板衍生生長因子受體β通路有關(guān)；而在IL-4誘導(dǎo)下的M2型巨噬細(xì)胞上清液能夠促進(jìn)其活化。

2.4" 陰陽自和

陰陽自和，指陰陽雙方自動(dòng)維持和自動(dòng)恢復(fù)其協(xié)調(diào)穩(wěn)定狀態(tài)的能力和趨勢(shì)。陰陽自和是陰陽的本性，陰陽自和的機(jī)制在于陰陽雙方彼此的交互作用。陰陽雖然屬性相反，但兩者存在互生、互化、互制、互用等關(guān)系，在交互作用的變化中相反相成，是維持事物或現(xiàn)象協(xié)調(diào)發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制[53]。

在創(chuàng)面愈合的炎癥期，M1型巨噬細(xì)胞和M2型巨噬細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡至關(guān)重要，M1型巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)變，是創(chuàng)面愈合由炎癥期轉(zhuǎn)向增殖期的必要過程。在這個(gè)階段，活化后的M2型巨噬細(xì)胞會(huì)釋放一系列抗炎因子，對(duì)M1型巨噬細(xì)胞的促炎功能起拮抗作用，避免由于M1型巨噬細(xì)胞過多導(dǎo)致過度炎癥，對(duì)組織損傷加重，致使傷口愈合延遲[42]。而在組織重塑期，當(dāng)損傷部位組織增生不受控制時(shí)，M2型巨噬細(xì)胞持續(xù)活化，導(dǎo)致修復(fù)過度產(chǎn)生病理性瘢痕[45]。LI等[54]研究發(fā)現(xiàn)，CHRFAM7A基因通過Notch通路可以抑制M2型巨噬細(xì)胞的生成、抑制增殖期纖維化、改善增生性瘢痕的形成，從而使M2型巨噬細(xì)胞恢復(fù)到一個(gè)平衡的狀態(tài)。

3 調(diào)整陰陽指導(dǎo)創(chuàng)面愈合

“圣人之治病也，必知天地陰陽”，陰陽平衡是中醫(yī)治病的根本原則[55]。善診者，察色按脈，先別陰陽，實(shí)則瀉之，虛則補(bǔ)之，調(diào)動(dòng)全身機(jī)能使其陰陽調(diào)和[56]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰平陽秘為機(jī)體最佳狀態(tài)。從治療疾病原則來看，就是機(jī)體處于一個(gè)穩(wěn)態(tài)的環(huán)境，正如《傷寒論》58條所言“陰陽自和者，必自愈”[57]。陽盛則陰病，陰盛則陽病，陽盛是指陽超過平衡狀態(tài)時(shí)的陽，陰盛是指陰超過平衡狀態(tài)時(shí)的陰，兩者均是以自身為參照對(duì)象，而非對(duì)方。在中醫(yī)陰陽平衡理論指導(dǎo)下，通過調(diào)整M1/M2型巨噬細(xì)胞，使得創(chuàng)面陰陽平衡，以達(dá)到快速愈合的目的。

從局部和整體來看，創(chuàng)面存在兩種平衡，即小平衡與大平衡。從局部看，即創(chuàng)面平衡。創(chuàng)面修復(fù)過程中，細(xì)胞受到內(nèi)外界因素刺激，在可耐受的范圍內(nèi)，通過自我調(diào)節(jié)恢復(fù)創(chuàng)面環(huán)境的穩(wěn)態(tài)，從而保持創(chuàng)面的陰陽平衡。創(chuàng)面M1/M2型巨噬細(xì)胞失衡主要是由于巨噬細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致[58]。因此，通過改善巨噬細(xì)胞功能能夠有效促進(jìn)創(chuàng)面愈合。史亮亮[59]發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍能夠下調(diào)炎性因子白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）與趨化因子配體2的表達(dá)，抑制M1型巨噬細(xì)胞的增殖，促進(jìn)大鼠深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面愈合。徐崔博誠等[60]發(fā)現(xiàn)，負(fù)載Wharton's Jelly衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體水凝膠能夠調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞由M1型巨噬細(xì)胞極化為M2型巨噬細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)小鼠皮膚創(chuàng)面愈合。

從整體來看，機(jī)體整個(gè)的陰陽狀態(tài)也會(huì)影響創(chuàng)面平衡。例如，糖尿病潰瘍本身機(jī)體處于一個(gè)慢性炎癥狀態(tài)，具有抑制和凋亡的特性，可以將其看作陰盛。大平衡影響小平衡，導(dǎo)致創(chuàng)面也處于一個(gè)陰陽失衡的狀態(tài)。創(chuàng)面細(xì)胞無法通過自我調(diào)節(jié)以達(dá)到平衡狀態(tài)，需要外界進(jìn)行干預(yù)治療。然而，創(chuàng)面微環(huán)境的復(fù)雜性決定了多靶點(diǎn)治療可能比單靶點(diǎn)治療更有效。中醫(yī)藥具有多靶點(diǎn)、多方位的治療特點(diǎn)，在促進(jìn)創(chuàng)面愈合方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)藥可以恢復(fù)創(chuàng)面中M1/M2型巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡從而達(dá)到治療作用。研究表明，芍藥苷為中藥芍藥根的提取物，在糖尿病潰瘍小鼠模型中促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化，加速糖尿病創(chuàng)面的愈合[61]。HUANG等[62]發(fā)現(xiàn)，紫朱軟膏可以通過抑制Notch4通路的表達(dá)，促進(jìn)M2型巨噬細(xì)胞極化來緩解炎癥，從而加速糖尿病潰瘍傷口愈合。

陽病治陰，陰病治陽，通過調(diào)整傷口陰陽，補(bǔ)其不足，瀉其有余，使得陰陽平衡。因此，針對(duì)性地調(diào)整創(chuàng)面巨噬細(xì)胞極化亞型，使其處于陰陽動(dòng)態(tài)平衡，對(duì)促進(jìn)創(chuàng)面愈合具有重要意義。

4 討論

目前，巨噬細(xì)胞極化在創(chuàng)面愈合中的作用日益受到學(xué)者的關(guān)注，但巨噬細(xì)胞調(diào)控創(chuàng)面愈合的相關(guān)機(jī)制尚未完全闡明，需要進(jìn)一步研究。陰陽平衡理論在指導(dǎo)疾病診療中發(fā)揮著重要作用，貫穿創(chuàng)面愈合整個(gè)過程，同巨噬細(xì)胞極化存在共性，為認(rèn)識(shí)M1/M2型巨噬細(xì)胞穩(wěn)態(tài)與創(chuàng)面愈合的相關(guān)性提供新思路?；陉庩柣ジ⑥D(zhuǎn)化、對(duì)立、自和等特征，探索巨噬細(xì)胞對(duì)創(chuàng)面愈合的作用，使得陰陽在微觀（創(chuàng)面局部）和宏觀（人）上達(dá)到“平衡”。

綜上所述，在中醫(yī)陰陽平衡理論指導(dǎo)下，通過調(diào)節(jié)M1/M2型巨噬細(xì)胞的平衡，使不同表型的巨噬細(xì)胞在創(chuàng)面愈合的不同階段發(fā)揮獨(dú)特和關(guān)鍵的作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)創(chuàng)面愈合的多方位、多靶點(diǎn)治療，以期為臨床促進(jìn)創(chuàng)面愈合提供新思路；同時(shí)為中醫(yī)促進(jìn)創(chuàng)面愈合提供新的切入點(diǎn)，豐富陰陽平衡理論的應(yīng)用范圍，加速中醫(yī)理論的現(xiàn)代化進(jìn)程。

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