〔摘要〕 視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cells，RGCs）凋亡是青光眼致盲的直接原因，線粒體自噬是RGCs維持線粒體質(zhì)量的自我保護(hù)機(jī)制，與青光眼視神經(jīng)損害密切相關(guān)。線粒體自噬對(duì)于青光眼具有雙面效應(yīng)，因此，調(diào)節(jié)線粒體自噬水平在青光眼領(lǐng)域具有重要的意義?！疤摎饬魷笔侵覆【脫p耗機(jī)體元?dú)猓瑢?dǎo)致臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛，無(wú)力推動(dòng)氣、血、水的運(yùn)行，使得痰飲、瘀血等病理產(chǎn)物內(nèi)生的過程。以“虛氣”之肝脾腎三臟虧虛為本，以“留滯”之血瘀、痰飲為標(biāo)，是青光眼視神經(jīng)損傷的關(guān)鍵病機(jī)?！疤摎饬魷迸c線粒體自噬存在直接聯(lián)系，肝脾腎三臟虧虛可增加RGCs的線粒體自噬，增加不完整的線粒體自噬數(shù)量，是促進(jìn)RGCs凋亡的關(guān)鍵因素，而痰瘀有形之邪是導(dǎo)致線粒體自噬無(wú)法完整進(jìn)行的直接原因。立足于“虛氣留滯”理論，中醫(yī)治療以扶正祛邪為主，治宜益氣活血利水，以益氣扶正為治本，以活血利水為治標(biāo)，可將RGCs中的線粒體自噬調(diào)整為合適的狀態(tài)。線粒體自噬與“虛氣留滯”理論的結(jié)合為中醫(yī)認(rèn)識(shí)青光眼提供了新的角度，增添了新的觀點(diǎn)。

〔關(guān)鍵詞〕 青光眼；虛氣留滯；線粒體自噬；視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞；視神經(jīng)；病機(jī)

〔中圖分類號(hào)〕R276.7" " " " "〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A" " " " " 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2024.03.023

Pathogenesis and treatment of glaucoma based on mitophagy from

\"stagnation of deficient qi\" theory

WU Kai1，2， SHI Jian1，2， LIU Qianhong1，2， CHEN Huimei1，2， TANG Yu1，2， CHEN Xiong1，2， YAO Xiaolei1，2*

1. The First Hospital of Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410007， China; 2. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China

〔Abstract〕 Retinal ganglion cells （RGCs） apoptosis is a direct cause of blindness in glaucoma. Mitophagy is a self-protective mechanism of RGCs to maintain mitochondrial quality， and is closely related to optic nerve damage in glaucoma. Since mitophagy has a double-sided effect on glaucoma， regulating mitophagy levels is of great significance in the field of glaucoma. “Stagnation of deficient qi” refers to the process in which prolonged illness depletes the body's vital energy， leading to deficiency of qi， blood， yin， and yang in the zang and fu organs. This weakness results in an inability to promote the circulation of qi， blood， and body fluids， giving rise to pathological products such as phlegm retention and blood stasis. The essential pathogenesis of optic nerve damage in glaucoma is the deficiency of the liver， spleen， and kidney due to \"deficient qi\"， while the manifestation is blood stasis and phlegm retention caused by \"stagnation\". There is a direct connection between \"stagnation of deficient qi\" and mitophagy. Deficiency of the three zang organs of liver， spleen， and kidney can increase mitophagy in RGCs， and the increase of incomplete mitophagy is the key factor promoting the apoptosis of RGCs. The direct cause of incomplete mitophagy is the evil of phlegm and blood stasis. Based on the theory of \"stagnation of deficient qi\"， Chinese medicine treats the condition by reinforcing the healthy qi to eliminate pathogenic factors. The treatment principles involve supplementing qi， activating blood circulation， and promoting diuresis. By focusing on supplementing qi to reinforce healthy qi as the root treatment， and activating blood circulation and promoting diuresis as the manifestation treatment， mitochondrial autophagy in RGCs can be adjusted to an appropriate state. The combination of mitophagy and the theory of “stagnation of deficient qi” provides a new perspective and fresh viewpoints for TCM to understand glaucoma.

〔Keywords〕 glaucoma; stagnation of deficient qi; mitophagy; retinal ganglion cells; optic nerve; pathogenesis

青光眼是一類以視神經(jīng)損害和視野缺損為特征的眼病，是不可逆致盲的主要原因[1]。在全球范圍內(nèi)，青光眼位居不可逆致盲性眼病首位[2]，嚴(yán)重?fù)p害視力。因此，青光眼一直以來(lái)是眼科研究的熱點(diǎn)。青光眼的視神經(jīng)損傷并非是一朝一夕所致，多數(shù)患者早期無(wú)明顯癥狀，當(dāng)發(fā)現(xiàn)視野缺損時(shí)，往往病情已經(jīng)進(jìn)展了一段時(shí)間。以往對(duì)于青光眼視神經(jīng)損傷機(jī)制的闡述，常局限于視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（retinal ganglion cells，RGCs）的凋亡，隨著線粒體自噬逐漸被人們了解，RGCs凋亡的具體機(jī)制更加清晰。線粒體自噬于2005年首次被提出[3]，是指在各種有害因素刺激下，線粒體發(fā)生去極化損傷，損傷的線粒體被特異性包裹進(jìn)自噬體中，并與溶酶體融合，從而完成損傷線粒體降解的一個(gè)完整過程[4]，對(duì)于維持和調(diào)節(jié)RGCs穩(wěn)態(tài)方面起著重要的作用[5]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在青光眼模型小鼠中，線粒體自噬活性明顯增加，RGCs軸突代謝活性反而低下[6]，意味著線粒體自噬對(duì)于RGCs凋亡具有促進(jìn)和抑制的雙重作用。因此，線粒體自噬與青光眼的進(jìn)展關(guān)系密切。

“虛氣留滯”首見于《仁齋直指方·脹滿方論》：“虛者，時(shí)脹時(shí)減，虛氣留滯，按之則濡，法當(dāng)以溫藥和之?！逼⑽笟馓搶?dǎo)致脾胃氣滯的病理過程，這里的“留滯”代表氣滯。王永炎院士根據(jù)自己多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出病久損耗機(jī)體元?dú)鈱?dǎo)致臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛，無(wú)力推動(dòng)流動(dòng)特性的物質(zhì)如氣、血、水的運(yùn)行，使得痰飲、瘀血等病理產(chǎn)物內(nèi)生，阻滯氣機(jī)，是多種慢性疾病的共同病機(jī)[7]，這與青光眼“血瘀水停”[8]的病機(jī)相嵌合。線粒體自噬可對(duì)廢棄的線粒體或蛋白質(zhì)進(jìn)行清理，以維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)平衡，類似于中醫(yī)理論中“精化氣”和“去瘀生新”的過程。有學(xué)者認(rèn)為，“痰濁”“瘀血”是異常積累的蛋白，這與自噬水平的下降導(dǎo)致蛋白無(wú)法降解有關(guān)[9]，印證了自噬的不足與“血瘀水?！泵芮邢嚓P(guān)。本文從線粒體自噬角度出發(fā)，通過“虛氣留滯”理論探討青光眼的病機(jī)與治療，旨在為青光眼的基礎(chǔ)研究與新藥研發(fā)提供借鑒。

1 線粒體自噬與青光眼RGCs損傷的關(guān)系

線粒體自噬可通過選擇性地清除細(xì)胞內(nèi)受損線粒體以達(dá)到細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，是有助于維持細(xì)胞中線粒體質(zhì)量的選擇性降解機(jī)制[10]。目前，在原發(fā)性青光眼患者中發(fā)現(xiàn)了確切的線粒體功能紊亂[11-12]，并明確提出線粒體功能紊亂是青光眼RGCs凋亡的直接原因[13-15]。對(duì)于哺乳類動(dòng)物而言，PTEN誘導(dǎo)假定激酶1（PTEN induced putative kinase 1， PINK1）/帕金蛋白（Parkin）介導(dǎo)的線粒體自噬泛素化途徑備受關(guān)注，PINK1是具有絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶活性的線粒體外膜蛋白，Parkin是具有E3泛素蛋白連接酶活性的蛋白質(zhì)。在正常條件下，PINK1處于難以檢測(cè)的低水平狀態(tài)，當(dāng)線粒體受損或功能障礙時(shí)，PINK1聚集于線粒體外膜[16]，特異性地磷酸化線粒體蛋白上的泛素（ubiquitin， Ub）殘基，招募Parkin至線粒體外膜，Parkin的類泛素（ubiquitin-like，Ubl）結(jié)構(gòu)域發(fā)生磷酸化后可從自抑制狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢詫⒌孜锓核鼗耐耆钚悦竅17]，活化的Parkin可將Ub連接在線粒體外膜蛋白或Ub底物上[18]，形成的泛素鏈能夠被RGCs的自噬受體蛋白o(hù)ptineurin識(shí)別[19]，下游的微管相關(guān)蛋白輕鏈3（microtubule associated protein light chain 3，LC3）與optineurin等受體蛋白結(jié)合，使線粒體被自噬小泡包裹形成自噬體，自噬體與溶酶體融合，形成線粒體自噬溶酶體，最終線粒體被降解。詳見圖1。

經(jīng)由以上途徑，受損的線粒體被清除，避免了線粒體中細(xì)胞色素C（cytochrome C，CytC）等有害物質(zhì)釋放到胞漿中。另一方面，受損線粒體內(nèi)的物質(zhì)降解后被細(xì)胞循環(huán)利用，能起到細(xì)胞保護(hù)的作用。線粒體自噬對(duì)于RGCs具有雙向調(diào)節(jié)作用，不受調(diào)控的線粒體自噬可降低線粒體密度，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[20]。例如，溶酶體沒有及時(shí)降解自噬體，此時(shí)線粒體自噬本身使線粒體去極化，通透性增加，線粒體中CytC釋放入胞漿中，從而導(dǎo)致RGCs凋亡[21]。研究表明，天然小分子S3可保護(hù)RGCs免受N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）誘導(dǎo)的興奮性毒性，原因是S3上調(diào)了RGCs中Parkin、LC3和溶酶體相關(guān)膜蛋白1（lysosome-associated membrane protein 1，LAMP1）的表達(dá)，增強(qiáng)了Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬通路[22]。另有研究發(fā)現(xiàn)，一種廣譜去泛素酶抑制劑PR-619，可提高細(xì)胞中B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）、Parkin、optinurin、LAMP1蛋白水平和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值，促進(jìn)Parkin介導(dǎo)的線粒體自噬，以保護(hù)RGCs對(duì)抗谷氨酸興奮毒性[23]。以上皆表明，調(diào)節(jié)線粒體自噬可保護(hù)RGCs。然而，在視神經(jīng)萎縮小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，過度的線粒體自噬會(huì)對(duì)神經(jīng)元結(jié)構(gòu)產(chǎn)生有害的影響，線粒體被過度清除，影響神經(jīng)細(xì)胞軸突和突觸功能，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)退行性病變[24]。線粒體自噬過量啟動(dòng)可能導(dǎo)致其過程無(wú)法完整進(jìn)行，自噬體未能被及時(shí)降解，隨后過度堆積的自噬體會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性[25]。有學(xué)者將自噬抑制劑用于受利伯氏遺傳性視神經(jīng)病變影響的成纖維細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡程度顯著受限[26]。所以，線粒體自噬是一把雙刃劍，完整的線粒體自噬可以保護(hù)RGCs，不完整的線粒體自噬可能會(huì)促進(jìn)RGCs的凋亡。

2 “虛氣留滯”與青光眼線粒體自噬的聯(lián)系

青光眼歸屬于中醫(yī)學(xué)“五風(fēng)內(nèi)障”的范疇，其特點(diǎn)之一是隨著病情的遷延日久，視野逐漸變窄。病久導(dǎo)致肝脾腎三臟虧虛，目中玄府閉塞，神水瘀積。又因手術(shù)是青光眼的主流治療手段，根據(jù)手術(shù)后的臨床表現(xiàn)，術(shù)后的病理機(jī)制離不開氣虛血瘀，因此，歸納青光眼的病情屬于虛實(shí)夾雜。脾氣虧虛，難以運(yùn)化水谷精微，致使痰飲內(nèi)生，氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，使得瘀血內(nèi)生，痰飲、瘀血流竄于目中脈絡(luò)，導(dǎo)致氣機(jī)郁滯，阻滯目中玄府，使得神水運(yùn)行不暢而滯留于目，神光泯滅。正如《蘭室密藏·眼耳鼻門》載：“夫五臟六腑之精氣，皆稟受于脾，上貫于目，脾者諸陰之首，目者血脈之宗也，故脾虛則五臟之精氣皆失所司，不能歸明于目也?！薄端貑枴の迮K生成篇》曰：“肝受血而能視?！备文I虧虛，目失濡養(yǎng)，神水不通，血阻脈絡(luò)，無(wú)法上榮于目，目不能視。在此，肝脾腎三臟虧虛可歸納為“虛氣”，痰飲、瘀血可歸納為“留滯”?！疤摎狻迸c“留滯”結(jié)合，最終導(dǎo)致了青光眼的進(jìn)展。

2.1" “虛氣”與線粒體自噬

正常情況下，肝氣條達(dá)，脾腎之氣充足。脾氣運(yùn)化水谷精微，肝氣升動(dòng)，助脾氣將水谷精微向上輸布于頭面，濡養(yǎng)雙目。腎主臟腑氣化，推動(dòng)全身臟腑之氣的升降出入，調(diào)控形體官竅之功能。病理情況下，五臟之氣虧虛，氣機(jī)運(yùn)行無(wú)力，四肢懈墮乏力。而線粒體是機(jī)體能量代謝的重要場(chǎng)所，若線粒體功能受損，生成的能量將不足以支撐機(jī)體的各項(xiàng)生命活動(dòng)。因此，氣虛之體可能存在相應(yīng)的線粒體功能紊亂。有研究發(fā)現(xiàn)，脾虛大鼠胃竇組織中存在明顯的線粒體結(jié)構(gòu)紊亂，LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低，p62 mRNA與蛋白水平上升，自噬體形成受限，自噬功能障礙[27]。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，脾氣虛大鼠股四頭肌細(xì)胞中線粒體變小，排列松散，吞噬泡發(fā)育和自噬體形成降低[28]。以上皆提示，“虛氣”與線粒體自噬程度下降存在著直接的聯(lián)系。線粒體相當(dāng)于細(xì)胞的“動(dòng)力工廠”，是機(jī)體維持生命活動(dòng)所需的能量來(lái)源，其功能類似于氣的推動(dòng)作用，線粒體自噬是細(xì)胞清除功能異常或結(jié)構(gòu)受損線粒體的手段，有利于維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)，類似于氣的調(diào)控作用。當(dāng)機(jī)體處于氣虛狀態(tài)時(shí)，無(wú)力抵御外邪入侵，被迫處于病理狀態(tài)，線粒體自噬激活增加，但此時(shí)氣的推動(dòng)與調(diào)控作用出現(xiàn)不平衡，使得部分線粒體自噬的過程不能完整進(jìn)行，自噬體不能被溶酶體充分降解而產(chǎn)生堆積，促使RGCs凋亡。除此之外，心氣虛無(wú)力推動(dòng)血液運(yùn)行，脾氣虛無(wú)力運(yùn)化水谷精微，肺氣、腎氣虧虛使得機(jī)體水道不通，形成瘀血、痰飲等病理產(chǎn)物，痰飲、瘀血皆為異常積累的蛋白，此情況與線粒體自噬無(wú)法完成全部過程而造成異常蛋白積累的情況相似。綜上所述，“虛氣”可能使機(jī)體線粒體自噬增加，同時(shí)部分線粒體自噬過程不能完整進(jìn)行，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)病理產(chǎn)物積累，不利于RGCs的正常存活。

2.2" “留滯”與線粒體自噬

根據(jù)青光眼“血瘀水?！盵8]的病機(jī)，可知青光眼患者有形的病理產(chǎn)物主要為瘀血、痰飲，主要責(zé)之于肝脾腎。一般情況下，脾依賴腎氣蒸化及腎陽(yáng)的溫煦推動(dòng)以運(yùn)化谷食、水飲，肝氣的推動(dòng)作用將其傳輸?shù)饺砀髋K腑，肝脾腎三臟相互協(xié)調(diào)，共同主司津液代謝的協(xié)調(diào)平衡。脾腎虧虛，肝失條達(dá)，則津液代謝失常，留滯于體內(nèi)形成痰瘀，這與線粒體自噬不能完整進(jìn)行而導(dǎo)致的有害物質(zhì)堆積類似。痰瘀有形之邪累積于體內(nèi)，會(huì)持續(xù)增加線粒體自噬的激活以應(yīng)對(duì)應(yīng)激，而溶酶體降解自噬體的速度低于線粒體自噬增加的速度，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)有更多的異常蛋白積累，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，使得痰瘀等有形之邪繼續(xù)增加，形成惡性循環(huán)，詳見圖2。由此看來(lái)，“留滯”是線粒體自噬不能完整進(jìn)行的直接原因。其病機(jī)主要表現(xiàn)在以下兩個(gè)方面：（1）線粒體自噬完整進(jìn)行需要?dú)庥凶銐虻耐苿?dòng)作用，痰瘀等有形之邪阻滯之時(shí)，機(jī)體會(huì)推動(dòng)清除有形之邪，這類似于線粒體受損推動(dòng)線粒體自噬的發(fā)生，但痰瘀等病理產(chǎn)物能耗傷人體正氣，肝脾腎消除痰瘀的同時(shí)亦需耗費(fèi)人體正氣，隨著病程的遷延日久，機(jī)體清除痰瘀所耗費(fèi)的正氣越多，肝脾腎虧虛更甚，目竅失養(yǎng)，痰瘀等病理產(chǎn)物持續(xù)增加，持續(xù)消耗人體正氣，形成惡性循環(huán)，這與上文提到的線粒體自噬的惡性循環(huán)類似；（2）當(dāng)痰瘀等有形之邪累積到一定程度時(shí)，血不載氣，導(dǎo)致肝氣郁滯，肝邪乘脾，木氣克土，使得脾氣虛弱，而此時(shí)機(jī)體處于過度應(yīng)激狀態(tài)，會(huì)引起線粒體自噬的過度激活，大量耗氣，氣的推動(dòng)作用減弱，無(wú)法推動(dòng)線粒體自噬的完整過程，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，引起神經(jīng)細(xì)胞退行性病變。

綜上所述，青光眼后期為本虛標(biāo)實(shí)之證。本虛主要為肝脾腎虧虛，可歸納為“虛氣”；標(biāo)實(shí)主要為痰飲、瘀血等病理產(chǎn)物阻滯，可歸納為“留滯”。“虛氣”與“留滯”皆可通過影響線粒體自噬來(lái)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致青光眼病情的進(jìn)展。

3 中醫(yī)藥通過調(diào)節(jié)線粒體自噬干預(yù)青光眼

青光眼為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證，以血瘀水停為標(biāo)，以肝、脾、腎虧虛為本，治宜扶正祛邪，以健脾益氣、補(bǔ)益肝腎治其本，以活血化瘀、利水明目治其標(biāo)。青光眼的最終治療目標(biāo)是保護(hù)視神經(jīng)，中醫(yī)藥憑借毒副作用小、醫(yī)藥寶庫(kù)龐大等特點(diǎn)，越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的青睞。中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)方法多樣，包含內(nèi)治法和外治法，其療效皆取得一定的進(jìn)展，但目前仍存在一些問題：關(guān)于中醫(yī)藥對(duì)青光眼視神經(jīng)損傷的研究，大部分都在論證中醫(yī)藥是否有效，缺乏中醫(yī)藥干預(yù)途徑的進(jìn)一步研究，即使有也不深入、不成系統(tǒng)，且關(guān)于中藥單體、中藥提取物對(duì)于RGCs線粒體自噬的干預(yù)更是鮮有報(bào)道，中藥復(fù)方干預(yù)RGCs中線粒體自噬的途徑已有研究證明，如青光安。

青光安具有益氣活血利水之功，可達(dá)到扶正祛邪之目的，其保護(hù)視神經(jīng)的機(jī)制涉及調(diào)節(jié)視神經(jīng)組織中線粒體自噬的水平[29]。目前，關(guān)于青光安與線粒體自噬的研究主要涉及PINK1/Parkin介導(dǎo)的途徑，青光安通過上調(diào)Parkin和Bcl-2的表達(dá)水平，抑制optineurin、LAMP1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表達(dá)，含藥血清亦能夠降低神經(jīng)細(xì)胞中LAMP1的表達(dá)及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的比值，從而抑制線粒體自噬，減少自噬體的堆積，將RGCs的線粒體自噬向有益的方向調(diào)控[30-31]。

4 結(jié)語(yǔ)

青光眼主要以視神經(jīng)損害為主要病理改變，而視神經(jīng)損害與線粒體自噬關(guān)系密切。本文將線粒體自噬與“虛氣留滯”理論結(jié)合探討了青光眼的病機(jī)，拓展了青光眼的中西醫(yī)結(jié)合理論。青光眼后期為本虛標(biāo)實(shí)之證，其基本病機(jī)可歸納為“虛氣留滯”，“虛氣”可歸納為肝脾腎虧虛，為發(fā)病之本，“留滯”主要為痰飲、瘀血，為發(fā)病之標(biāo)?！疤摎狻迸c“留滯”互相影響，最終促成青光眼的進(jìn)展。具體表現(xiàn)為臟氣虧虛，氣不行血，津液失布，氣機(jī)郁滯，阻塞目中玄府，使得痰飲、瘀血內(nèi)生?！傲魷敝饾u增多，清除難度逐漸增加，其滯留時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)一步損耗人體正氣，“虛氣”程度加重，加快青光眼的進(jìn)展。根據(jù)以上青光眼的病機(jī)，本課題組認(rèn)為，治療多扶正與祛邪兼顧，主要以益氣活血利水為法。目前，基于線粒體自噬治療青光眼的中藥復(fù)方有青光安，其主要機(jī)制為抑制不完整的線粒體自噬，減少自噬體的堆積，將線粒體自噬向有益的方向調(diào)控。

中醫(yī)藥減緩青光眼視神經(jīng)損害療效確切，具有標(biāo)本兼顧、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，但仍存在一定的發(fā)展空間，未來(lái)可向以下幾個(gè)方面發(fā)展：（1）基于線粒體自噬減緩青光眼視神經(jīng)損害的單味中藥、中藥復(fù)方以及中藥化學(xué)成分的研究甚少，并且研究主要集中在PINK1/Parkin通路，可以開展關(guān)于單味中藥或中藥化學(xué)成分在此方面的機(jī)制研究，并拓展到其他通路；（2）關(guān)于中醫(yī)藥防治青光眼的治療方式多為內(nèi)服法，隨著納米材料的崛起，是否可以研制納米緩釋藥膜等材料，將藥物直達(dá)病所，值得探索；（3）線粒體自噬對(duì)于青光眼具有雙面效應(yīng)，其負(fù)面效應(yīng)主要?dú)w咎于線粒體自噬不能完整進(jìn)行，是否存在某種藥物或方法可雙向調(diào)節(jié)線粒體自噬的完整過程尚不明確，導(dǎo)致線粒體自噬不能完整進(jìn)行的原因亦不清晰，未來(lái)可開展此方面的研究。

綜上所述，線粒體自噬與“虛氣留滯”理論有著密切的聯(lián)系，二者的結(jié)合有助于為中西醫(yī)結(jié)合保護(hù)視神經(jīng)提供強(qiáng)有力的理論依據(jù)，有利于拓展青光眼的治療思路和發(fā)揮中醫(yī)藥保護(hù)視神經(jīng)的特色。

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