【摘要】目的 分析支氣管哮喘患者血清趨化因子12（CXCL12）、髓過氧化物酶（MPO）、黏蛋白域4（TIM4）、呼出氣一氧化氮（FeNO）水平及與第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大深呼吸后第1秒呼氣量占所有呼氣量的百分比

（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速值（PEF）的相關(guān)性，為病情評(píng)估提供參考。方法 選取2022年1月至2023年6月曲周縣醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者50例，根據(jù)疾病程度的不同分為急性組（28例）和緩解組（22例），另取同期院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的45例研究對(duì)象為對(duì)照組，開展前瞻性研究。檢測(cè)并比較3組研究對(duì)象CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平及FEV1、FV、FEV1/FVC、PEF水平，并通過Pearson相關(guān)分析法對(duì)支氣管哮喘患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF的相關(guān)性進(jìn)行分析。結(jié)果 與對(duì)照組比較，緩解組、急性組患者CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均升高，與緩解組比較，急性組患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均更高；與對(duì)照組比較，緩解組、急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均降低，與緩解組比較，急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均更低；Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)（均Plt;0.05）。結(jié)論 支氣管哮喘患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平明顯升高，且與肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，臨床上通過對(duì)患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平進(jìn)行檢測(cè)，有助于對(duì)患者病情進(jìn)行及時(shí)判斷，并給予針對(duì)性治療，可輔助達(dá)到控制患者病情發(fā)展，改善患者臨床癥狀的目的。

【關(guān)鍵詞】支氣管哮喘 ; 肺功能 ; 相關(guān)性

【中圖分類號(hào)】R562.2+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.03.0038.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.03.012

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為氣道狹窄和黏液分泌增多，導(dǎo)致呼吸困難、咳嗽等癥狀，屬于一種慢性炎癥反應(yīng)，多種炎癥因子、炎癥細(xì)胞及生長因子均參與該病的發(fā)生發(fā)展過程，包括血清趨化因子12（CXCL12）、髓過氧化物酶（MPO）、黏蛋白域4（TIM4）、呼出氣一氧化氮（FeNO）等。血清CXCL12屬于趨化因子（CXCL）的一種，其主要對(duì)白細(xì)胞起到趨化作用[1]；MPO屬于一種特異性髓細(xì)胞標(biāo)志物，其在中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等髓系細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒內(nèi)大量分布[2]；TIM4屬于T細(xì)胞免疫球蛋白域及黏蛋白域蛋白（TIM）的一種，能導(dǎo)致機(jī)體輔助性T淋巴細(xì)胞1型/輔助性T淋巴細(xì)胞2型（Th1/Th2）水平失衡[3]；FeNO屬于氣道上皮細(xì)胞的一種一氧化氮合酶，可反映氣道炎癥程度和治療反應(yīng)性，在臨床中常用于支氣管哮喘的診療[4]。近年來，支氣管哮喘發(fā)病增多，探究更有效的評(píng)估指標(biāo)，早期對(duì)支氣管哮喘患者進(jìn)行干預(yù)，改善患者預(yù)后至關(guān)重要。鑒于此，本研究旨在分析支氣管哮喘患者CXCL12、MPO、TIM4、FeNO表達(dá)情況及其與第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大深呼吸后第1秒呼氣量占所有呼氣量的百分比（FEV1/FVC）、最大呼氣峰流速值（PEF）的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年1月至2023年6月曲周縣醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者50例，根據(jù)疾病程度的不同分為急性組（28例）和緩解組（22例），另取同期院內(nèi)進(jìn)行健康體檢的45例研究對(duì)象為對(duì)照組，開展前瞻性研究。對(duì)照組研究對(duì)象中男性24例，女性21例；年齡25～77歲，平均（50.75±9.26）歲。急性組患者中男性15例，女性13例；年齡26～75歲，平均（50.86±9.27）歲；病程1～8年，平均（6.37±1.44）年；緩解組患者中男性12例，女性10例；年齡27～76歲，平均（50.90±9.28）歲；病程1～10年，平均（6.41±1.48）年；3組研究對(duì)象一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：急性組和緩解組患者參照《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》 [5]中關(guān)于支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)。慢性緩解期：患者未發(fā)生喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀時(shí)間≥1年；急性發(fā)作期：患者因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)突然出現(xiàn)喘息、氣急、咳嗽、胸悶等癥狀，或原有癥狀加重，呼吸流量下降。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合肺功能檢查指征；③無精神疾病且溝通認(rèn)知能力正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病等系統(tǒng)性疾??；②合并血液系統(tǒng)疾??；③合并慢性阻塞性肺疾病、肺結(jié)核、肺部感染等疾??；④近期存在嚴(yán)重創(chuàng)傷、術(shù)后嚴(yán)重感染性疾病。曲周縣醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)對(duì)本研究進(jìn)行詳細(xì)審核，已批準(zhǔn)進(jìn)行，且研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1.2 檢測(cè)方法 采集所有研究對(duì)象空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血4 mL，以3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CXCL12、MPO、TIM4，檢驗(yàn)所用試劑盒來自南京建成生物工程研究所，并嚴(yán)格按照試劑盒相關(guān)步驟進(jìn)行操作。通過呼氣一氧化氮分析儀（合肥妙可萊生物科技有限公司，型號(hào)：MF01）對(duì)FeNO進(jìn)行檢測(cè)。肺功能檢測(cè)：使用肺功能儀（深圳麥科田生物醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，型號(hào)：VC-10 PRO）對(duì)研究對(duì)象FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3組研究對(duì)象的疾病相關(guān)因子水平。②比較3組研究對(duì)象的肺功能指標(biāo)水平。③分析血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；采用Pearson相關(guān)分析法分析指標(biāo)間的相關(guān)性。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象疾病相關(guān)因子水平比較 與對(duì)照組比，緩解組、急性組患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均升高，與緩解組比，急性組患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 Plt;0.05），見表1。

2.2 3組研究對(duì)象肺功能指標(biāo)水平比較 與對(duì)照組比，緩解組、急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均降低，與緩解組比，急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 分析血清相關(guān)因子水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

支氣管哮喘是一種常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其癥狀包括胸悶、咳嗽、哮鳴音等，少數(shù)患者以胸痛為主要癥狀，嚴(yán)重者還會(huì)在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)呼吸困難和低氧血癥，這些癥狀在患者接觸刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間和（或）清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。不同病情程度的患者均會(huì)發(fā)生不同程度的炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)及肺功能損傷，導(dǎo)致疾病相關(guān)因子表達(dá)異常，但許多哮喘患者在確診之前常經(jīng)歷很長時(shí)間的誤診過程，可能被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，導(dǎo)致治療方案的錯(cuò)誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來精神、心理上的痛苦，因此分析疾病存在的炎癥反應(yīng)與肺功能相關(guān)性，有助于輔助臨床診斷病情并為后續(xù)治療提供參考。

支氣管哮喘的病理特征包括氣道高反應(yīng)性、氣道重構(gòu)及氣道炎癥，其中氣道高反應(yīng)性是支氣管哮喘的一個(gè)重要特征，表現(xiàn)為氣道對(duì)各種刺激反應(yīng)過度敏感 ；氣道重構(gòu)則是指持續(xù)存在的氣道炎癥和反復(fù)的氣道上皮損傷/修復(fù)引起的氣道組織重塑，支氣管哮喘發(fā)生氣道重構(gòu)后會(huì)進(jìn)一步加重氣道高反應(yīng)性和氣道炎癥；氣道炎癥可導(dǎo)致哮喘癥狀，這些特征互相作用、互相影響。血清CXCL能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，而氣道纖維細(xì)胞和上皮細(xì)胞相互作用能引起支氣管哮喘發(fā)生，其中CXCL12水平升高會(huì)引起平滑肌細(xì)胞收縮和纖維細(xì)胞增殖，進(jìn)而使氣道高反應(yīng)性加重[6]；MPO是血紅素過氧化物酶的一種，屬于促炎蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，可反映中性粒細(xì)胞的活動(dòng)情況，其水平升高表示患者炎癥反應(yīng)加劇[7]。嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)能引發(fā)哮喘導(dǎo)致Th1/Th2失衡，TIM4能影響機(jī)體免疫，并參與免疫組織形成，其水平上升提示患者病情加重；FeNO能對(duì)患者內(nèi)源性一氧化碳水平進(jìn)行反映，患者病情加劇，其水平上升[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，緩解組、急性組患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均升高，與緩解組比，急性組患者血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均更高，提示急性組和緩解組患者炎癥反應(yīng)明顯，且急性期患者氣道炎癥、痙攣及哮喘程度嚴(yán)重。FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF在診斷肺部疾病和評(píng)估肺功能中有重要意義。FEV1通常用于評(píng)估個(gè)體肺活量，并反映肺功能的短期變化；FVC通常用于評(píng)估個(gè)體肺活量和長期健康狀況 ；FEV1/FVC通常用于評(píng)估個(gè)體的呼吸困難程度和肺活量的相對(duì)比例；PEF通常用于評(píng)估個(gè)體的肺活量和呼吸功能的整體狀況，這些指標(biāo)降低則表示肺部疾病或氣道阻塞、氣流受限等情況。本研究中，與對(duì)照組比，緩解組、急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均降低，與緩解組比，急性組患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF水平均更低，提示支氣管哮喘患者存在明顯的肺功能異常表現(xiàn)，且急性期患者呼吸困難和喘息等癥狀更重，肺功能障礙更為明顯。本研究中，血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平均與FEV1、FVC、FEV1/FVC、PEF呈負(fù)相關(guān)，提示支氣管哮喘患者疾病相關(guān)因子與肺功能各項(xiàng)指標(biāo)存在明顯的相關(guān)性。支氣管哮喘患者急性發(fā)病時(shí)會(huì)引起氣道炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致各種疾病因子釋放引起氣道炎癥細(xì)胞浸潤，黏液大量產(chǎn)生，收縮平滑肌，從而使氣道阻塞、氣流受限情況更嚴(yán)重，使患者發(fā)生顯著呼吸困難癥狀，導(dǎo)致肺功能降低，而支氣管哮喘患者發(fā)生呼吸困難嚴(yán)重程度越大，肺功能指標(biāo)水平下降越明顯[10-11]。

綜上，支氣管哮喘患者疾病相關(guān)因子血清CXCL12、MPO、TIM4、FeNO水平較健康人群明顯升高，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)降低，且CXCL12、MPO、TIM4、FeNO與肺功能指標(biāo)存在明顯負(fù)相關(guān)，可作為臨床診治支氣管哮喘的重要指標(biāo)，但本研究存在樣本量較少的不足，后續(xù)仍需多渠道、多中心擴(kuò)充樣本量進(jìn)一步探究。

參考文獻(xiàn)

郭青春， 張杰根， 華軍霞， 等. 血清趨化因子CXCL12與LCR用于老年COPD合并呼吸衰竭患者預(yù)后預(yù)測(cè)的臨床價(jià)值[J]. 新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 42（9）： 1163-1166， 1170.

楊曉娜， 張瑩， 韓笑. 支氣管哮喘患者血清miR-155、HP及MPO水平與肺功能的關(guān)系[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2020， 31（5）： 414-417， 421.

榮慶娜， 趙曉玲， 李霞， 等. 非急性發(fā)作期支氣管哮喘患者FeNO濃度與肺功能及血清IL-17、IgE的關(guān)系研究[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2019， 25（8）： 1348-1351.

李一龍， 景小瑩. 支氣管哮喘患者血清LXA4水平及凝血功能與肺功能及哮喘病程的相關(guān)性研究[J]. 河北醫(yī)藥， 2019， 41（8）： 1200-1203.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組. 支氣管哮喘防治指南（2020年版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2020， 43（12）： 1023-1048.

王苗， 張萍. COPD患者血清Cav-1及CXCL12水平檢測(cè)與并發(fā)肺動(dòng)脈高壓的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 36（1）： 29-32， 50.

莊亞琴， 高習(xí)文， 顏志軍， 等. 呼出氣一氧化氮及血清髓過氧化物酶測(cè)定在重癥哮喘表型識(shí)別中的應(yīng)用[J]. 蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 45（11）： 1491-1493， 1497.

宋云熙， 王東霞， 王英， 等. 血清S1P、SFRP1、TIM4、SFRP5與成人支氣管哮喘急性發(fā)作期患者肺功能、氣道炎癥和治療后再次急性復(fù)發(fā)的關(guān)系[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2022， 22（8）： 1519-1523.

龔亮， 李文斌. FeNO聯(lián)合外周血Eos在學(xué)齡前兒童支氣管哮喘診療中的應(yīng)用[J]. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2023， 52（8）： 181-184.

蔣筠斐， 須靜， 鐘政榮. 支氣管哮喘患者外周血TIM4、IgG4及EOS水平表達(dá)與其肺功能、哮喘發(fā)病嚴(yán)重程度及預(yù)后的相關(guān)性研究[J]. 現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2021， 36（5）： 148-152.

張占紡， 邸玉青， 岳洪峰， 等. 呼出氣一氧化氮濃度及外周血嗜酸性細(xì)胞百分比檢測(cè)在支氣管哮喘中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2020， 42（2）： 142-145， 149.

作者簡(jiǎn)介：郭曉靜，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：呼吸疾病診療。