【摘要】目的 探討風(fēng)濕性心臟?。≧HD）合并慢性心力衰竭（CHF）患者采用曲美他嗪與卡維地洛治療的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 按照隨機數(shù)字表法將2020年3月至2023年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的86例RHD合并CHF患者分為對照組（43例，給予曲美他嗪治療）和觀察組（43例，給予曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療）。比較兩組患者臨床療效、心功能指標(biāo)及炎癥因子水平，并觀察用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均高于治療前，左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均低于治療前，且觀察組上述心功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清白細胞介素（IL）-6、IL-17及IL-21水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療RHD合并CHF患者效果確切，有效改善心功能和心力衰竭癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】風(fēng)濕性心臟?。宦孕牧λソ?；曲美他嗪；卡維地洛；心功能

【中圖分類號】R541 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.03.0046.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.015

風(fēng)濕性心臟病（rheumatic heart disease，RHD）是風(fēng)濕性心臟炎引起的慢性心臟疾病，隨著病情加重，心臟瓣膜逐漸出現(xiàn)炎性損傷，并引起心肌重量、心室形狀和容積的變化，逐漸加重心容量負(fù)荷，并最終導(dǎo)致慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）的發(fā)生[1]。曲美他嗪能夠增強細胞的缺血、缺氧耐受力，能夠改善受損心肌細胞的能量代謝，具有心肌保護作用；而卡維地洛為血管舒張藥，可抑制心室重構(gòu)并改善心功能[2]。對于RHD合并CHF患者，單藥治療可在短期內(nèi)改善血流動力學(xué)，但效果仍有待提高，因此兩藥聯(lián)合治療RHD合并CHF的研究正逐漸增加[3]。基于此，本研究探討RHD合并CHF患者采用曲美他嗪與卡維地洛治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年3月至2023年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的86例RHD合并CHF患者分為觀察組（43例）和對照組（43例），方法為隨機數(shù)字表法。觀察組患者中男性26例，女性17例；年齡57～79歲，平均年齡（68.22±4.35）歲；RHD病程2～9年，平均RHD病程（6.37±2.09）年；CHF病程1～4年，平均CHF病程（2.56±0.39）年。對照組患者中男性23例、女性20例；年齡52～78歲，平均年齡（67.99±5.21）歲；RHD病程2～9年，平均RHD病程（6.44±1.93）年；CHF病程1～5年，平均CHF病程（2.71±0.45）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合RHD合并CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)心臟彩超等影像學(xué)檢查并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診[4-5]；②美國紐約心臟病學(xué)會（NYHA）分級為Ⅱ～Ⅲ級[6]；③近1個月內(nèi)未接受相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對本研究使用藥物過敏者；②合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙者；③存在嚴(yán)重瓣膜病變者；④合并先天性心臟病者；⑤需行手術(shù)治療者。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均常規(guī)給予吸氧、抗心律失常及抗感染等對癥處理，并采用利尿劑、洋地黃進行抗CHF治療。對照組患者給予曲美他嗪（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213217，規(guī)格：20 mg/片）口服治療，20 mg/次，3次/d。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上給予卡維地洛（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113020，規(guī)格：6.25 mg/片）口服治療，6.25 mg/次，2次/d，對于不同體質(zhì)和病情者可適當(dāng)調(diào)整劑量，但應(yīng)控制劑量≤50 mg/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。顯效：心絞痛、呼吸困難、乏力等臨床癥狀明顯改善，NYHA分級改善至Ⅰ級；有效：上述臨床癥狀有所改善，NYHA分級較治療前改善1級；無效：上述臨床癥狀及NYHA分級無改善或惡化[7]。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患者心功能指標(biāo)。采用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀[深圳市德力凱醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013第2230237號，型號：EMS-9EB]檢測患者治療前后靜息狀態(tài)下左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）。③比較兩組患者血漿氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，置于抗凝采血管中，采用離心機（濟南鑫馳醫(yī)療科技有限公司，魯濟械備20200420號，型號：TD-5MT），以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心處理15 min（離心半徑10 cm），分離血漿，采用雙抗體免疫熒光法檢測血漿NT-proBNP水平。④比較兩組患者血清炎癥因子水平。于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5 mL，不抗凝分離血清，離心條件同③，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素（IL）-6、IL-17及IL-21水平。⑤比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（頭暈+惡心嘔吐+乏力+腹瀉）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件處理數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗；計量資料以（x）表示，比較行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 與對照組相比，觀察組患者療效和總有效率更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患者各項心功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者LVEF均較治療前升高，LVESD、LVEDD均較治療前降低，且觀察組LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血漿NT-proBNP水平比較 治療前，兩組患者血漿NT-proBNP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血漿NT-proBNP水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者各項血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者各項血清炎癥因子水平均較治療前降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

RHD發(fā)病機制復(fù)雜，可受各種因素影響，并可發(fā)展至并發(fā)CHF的終末階段，既往報道指出，合并CHF是導(dǎo)致RHD患者死亡的原因之一，探尋療效良好、安全性高的治療方案對該病的治療具有重要意義[7]。已有報道指出，目前針對該病的治療主要以長期、修復(fù)性的綜合治療為主，其目的在于緩解心室重構(gòu)[8]。因此，本研究探討曲美他嗪和卡維地洛聯(lián)合治療RHD合并CHF患者的臨床效果。

本研究顯示，與對照組相比，觀察組患者療效和總有效率更優(yōu)，且LVEF高于對照組，LVESD、LVEDD均低于對照組，這提示曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛有利于改善心功能，提高臨床療效。曲美他嗪藥效持續(xù)較久，可降低血管阻力、改善心肌功能等，還能夠提高冠狀動脈血流儲備，減輕、延緩運動誘發(fā)的心肌缺血，在保證心率無明顯影響的同時對血壓波動具有穩(wěn)定作用，對降低心臟負(fù)荷、促進心功能恢復(fù)具有良好效果[9]?？ňS地洛能有效抑制心律失常、促進血管擴張，同時能夠阻滯交感神經(jīng)系統(tǒng)，降低CHF的致殘率和致死率[10]。另外，NT-proBNP是評估CHF病情程度的常用指標(biāo)，該指標(biāo)對于評估反映CHF具有較高的敏感度。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者NT-proBNP水平低于對照組，提示兩藥聯(lián)合治療CHF效果更好。分析原因，曲美他嗪和卡維地洛聯(lián)合使用可以抑制心肌細胞的凋亡，減輕心肌損傷，從而降低NT-proBNP水平。

本研究顯示，觀察組患者治療后各項血清炎癥因子水平均低于對照組，這提示曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療可減輕炎癥反應(yīng)。原因在于，卡維地洛具有抗炎、抗氧化作用，可降低RHD合并CHF患者血清IL-6、IL-17及IL-21水平，減輕炎癥反應(yīng)和瓣膜的炎癥損傷[11]。本研究顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，這提示兩藥聯(lián)合治療具有良好的安全性。究其原因，卡維地洛屬于第三代β腎上腺素受體阻滯劑，該藥對糖代謝影響小、不易引起去甲腎上腺素升高，患者耐受性較好[12]。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合卡維地洛治療RHD合并CHF患者的效果顯著，可改善心功能和心力衰竭癥狀，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

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