【摘要】目的 研究地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療先天性心臟病（CHD）合并心力衰竭患兒的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的64例CHD合并心力衰竭患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組32例。對(duì)照組患兒采用地高辛進(jìn)行治療，觀察組患兒采用地高辛聯(lián)合米力農(nóng)進(jìn)行治療。比較兩組患兒療效、心功能指標(biāo)[左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮期內(nèi)徑（LVSTI）、右心室收縮期內(nèi)徑（RVSTI）及心臟指數(shù)（CI）]水平、生化指標(biāo)[非對(duì)稱二甲基精氨酸（ADMA）、腦鈉肽（BNP）及心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）]水平，記錄兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒LVEF及CI均高于治療前，LVSTI及RVSTI均低于治療前，且觀察組LVEF及CI均高于對(duì)照組，LVSTI及RVSTI均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組患兒ADMA、BNP及cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療CHD合并心力衰竭患兒的臨床效果顯著，能有效改善患兒心肌功能，減輕心臟負(fù)荷，且安全性良好，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】地高辛；米力農(nóng)；先天性心臟?。恍牧λソ?；心肌功能

【中圖分類號(hào)】R725 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-2665.2024.03.0037.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.03.012

先天性心臟?。╟ongenital heart disease，CHD）患兒臨床表現(xiàn)為發(fā)育遲緩、智力低下及活動(dòng)耐量差等，是先天性畸形中最為常見的一類，根據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，CHD約占各種先天畸形的28%[1]。臨床研究顯示，CHD患兒因心臟結(jié)構(gòu)異常而無(wú)法有效泵血，造成血液灌注不足及心臟過度負(fù)荷，可能導(dǎo)致心肌損傷和心功能下降，最終引發(fā)心力衰竭[2]。心力衰竭可導(dǎo)致乏力、呼吸困難及水腫等癥狀，嚴(yán)重時(shí)會(huì)危及生命。地高辛屬于強(qiáng)心苷類藥物，但其起效較慢，治療窗較窄，而米力農(nóng)屬于非洋地黃類強(qiáng)心藥，可增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張血管，改善血流動(dòng)力學(xué)，兩者聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同作用，提高強(qiáng)心效果，從而獲得更好的臨床效益[3]。因此，本研究觀察地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療CHD合并心力衰竭患兒的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的64例CHD合并心力衰竭患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組32例。觀察組中男性患兒18例，女性患兒14例；年齡1～9歲，平均年齡（5.12±1.25）歲；室間隔缺損（VSD）12例，房間隔缺損（ASD）11例，VSD合并ASD 9例。對(duì)照組中男性患兒20例，女性患兒12例；年齡1～10歲，平均年齡（5.23±1.31）歲；VSD 13例，ASD 11例，VSD合并ASD 8例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患兒法定監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CHD合并心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡≤10歲；③無(wú)左、右心室流出道梗阻。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官功能異常的患兒；②合并免疫系統(tǒng)疾病的患兒；③對(duì)本研究使用藥物過敏的患兒；④存在急、慢性感染的患兒。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒給予地高辛口服溶液（北京華潤(rùn)高科天然藥物有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970389，規(guī)格：30 mL∶1.5 mg）進(jìn)行治療，根據(jù)年齡計(jì)算劑量：≤2歲的患兒：0.05 mg/kg；3～5歲的患兒：0.04 mg/kg；6～10歲的患兒：0.02 mg/kg，3次/d。觀察組患兒給予地高辛口服溶液聯(lián)合米力農(nóng)（南京健友生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213496，規(guī)格：50 mL∶50 mg）靜脈滴注：以50 μg/kg劑量靜脈滴注30 min后按照0.5 μg/（kg·min）速度滴注5 h，1次/d，每天最大劑量不超過1.13 mg/kg。地高辛口服溶液用法同對(duì)照組。兩組患兒均持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒療效?；純壕邮苄碾妶D檢查。顯效：乏力、呼吸困難及水腫等癥狀消失，心率恢復(fù)正常（1～3歲兒童正常心率為100～120次/min，4～7歲兒童正常心率為80～100次/min，8～14歲兒童正常心率為70～90次/min）；有效：乏力、呼吸困難及水腫等癥狀有所改善，心率基本恢復(fù)正常；無(wú)效：乏力、呼吸困難及水腫等癥狀無(wú)改善或加重，心率未恢復(fù)正常[5]。②比較兩組患兒心功能指標(biāo)水平。使用超聲彩色多普勒診斷儀（江蘇佳華電子設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20182060629，型號(hào)：JH-970）檢測(cè)患兒左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮期內(nèi)徑（LVSTI）、右心室收縮期內(nèi)徑（RVSTI）及心臟指數(shù)（CI）。③比較兩組患兒生化指標(biāo)水平。于治療前及治療7 d后采集患兒空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘智離心機(jī)儀器有限公司，湘長(zhǎng)械備20140072號(hào)，型號(hào)：3H16R1）以3 000 r/min離心5 min（離心半徑為10 cm），以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)非對(duì)稱二甲基精氨酸（ADMA）及腦鈉肽（BNP）水平，以化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平。試劑盒均來(lái)自上海雙贏生物科技有限公司。④比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛及頭痛。不良反應(yīng)總發(fā)生率=各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)之和/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒療效比較 觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒心功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒LVEF、LVSTI、RVSTI和CI比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒LVEF和CI均高于治療前，LVSTI和RVSTI均低于治療前，且觀察組LVEF和CI均高于對(duì)照組，LVSTI和RVSTI均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒生化指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患兒ADMA、BNP和cTnⅠ水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）；治療后，兩組患兒ADMA、BNP和cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

CHD是兒童最常見的心臟病，多與胎兒心臟發(fā)育異常有關(guān)，如未及時(shí)治療會(huì)威脅患兒生命安全[6]。心力衰竭是CHD常見的并發(fā)癥之一，主要因?yàn)镃HD患兒存在心臟結(jié)構(gòu)缺損和不同程度的心臟功能障礙，心輸出量降低，臨床表現(xiàn)可見面色蒼白、呼吸困難等，心率可達(dá)160～190次/min，血壓偏低。CHD患兒常出現(xiàn)缺血缺氧、心室肥厚等現(xiàn)象，會(huì)導(dǎo)致心肌纖維化、收縮力下降，進(jìn)一步加重心力衰竭。地高辛屬洋地黃類藥物，其治療心力衰竭的效果已得到證實(shí)，但可能導(dǎo)致洋地黃中毒、起效慢等問題。米力農(nóng)為磷酸二酯酶抑制劑，可增強(qiáng)心肌收縮力，提高心排血量，作用于小動(dòng)脈，改善左心室功能，其半衰期短，可較快地改善心功能[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒整體療效優(yōu)于對(duì)照組，總有效率高于對(duì)照組，這提示地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療CHD合并心力衰竭患兒效果顯著。由于CHD合并心力衰竭患兒心肌受損嚴(yán)重，導(dǎo)致心臟泵血功能大幅度降低，不能維持日常代謝需求，導(dǎo)致心臟肥大，嚴(yán)重影響心臟功能。地高辛可抑制心臟傳導(dǎo)、加強(qiáng)心肌收縮，使心輸出量增加，提高迷走神經(jīng)張力，減緩心率從而穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)[8]。米力農(nóng)是一種常用于心臟疾病的藥物，不僅能夠增強(qiáng)心臟的收縮能力，還能夠改善心功能，常用于治療心功能不全、心力衰竭等。相關(guān)研究顯示，米力農(nóng)還能夠通過降低心臟負(fù)荷改善左心室功能，從而提高CHD合并心力衰竭患兒的心功能[9]。

本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組患兒LVEF、CI均高于對(duì)照組，LVSTI、RVSTI均低于對(duì)照組，這提示兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效改善患兒的心肌功能，原因在于地高辛聯(lián)合米力農(nóng)具有協(xié)同正性肌力作用，能夠提高心肌收縮力及心輸出量，使外周血管阻力下降，進(jìn)而改善心肌功能。相關(guān)研究顯示，地高辛和米力農(nóng)用于強(qiáng)心、擴(kuò)張血管的具有協(xié)同作用，可降低心臟負(fù)荷，促進(jìn)患兒心功能恢復(fù)[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患兒ADMA、BNP及cTnⅠ水平均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，表明兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效降低ADMA、BNP及cTnⅠ水平，可能與兩種藥物聯(lián)合使用能發(fā)揮正性肌力作用、有效改善心肌功能有關(guān)。ADMA是參與調(diào)節(jié)心功能的主要神經(jīng)內(nèi)分泌因子，能夠通過與一氧化氮合酶活性部分結(jié)合來(lái)抑制一氧化氮的釋放，導(dǎo)致內(nèi)皮功能紊亂。黃勇等[11]研究也顯示，ADMA異常與內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。當(dāng)患兒心肌細(xì)胞受到刺激時(shí)，會(huì)分裂成無(wú)活性的多肽和BNP，導(dǎo)致血清BNP水平的升高。有研究顯示，心力衰竭患兒BNP水平升高，且其水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。cTnⅠ是心肌收縮過程中不可缺少的蛋白質(zhì)之一，當(dāng)心肌細(xì)胞受到損傷時(shí)，cTnⅠ會(huì)從心肌細(xì)胞中釋放并進(jìn)入血液中。本研究中兩種藥物聯(lián)合使用能夠抑制磷酸二酯酶活性，增強(qiáng)心肌收縮力，緩解心臟負(fù)荷，進(jìn)而改善心肌功能[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示地高辛聯(lián)合米力農(nóng)不會(huì)增加CHD合并心力衰竭患兒不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，安全性良好，與既往研究結(jié)果相符[14]。但本研究仍存在一定缺陷，如受時(shí)間限制納入樣本量較少，且未能對(duì)患兒的遠(yuǎn)期治療效果進(jìn)行觀察，因此，在后續(xù)的研究中仍有需要擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，開展多中心的研究繼續(xù)深入探討地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療CHD合并心力衰竭患兒的遠(yuǎn)期療效，以獲得更為可靠的結(jié)論。

綜上所述，地高辛聯(lián)合米力農(nóng)治療CHD合并心力衰竭患兒的臨床效果顯著，能有效改善患兒心肌功能，且安全性良好，適用于臨床。

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